Клональная делеция

Суперантигены могут вызывать клональную делецию Т-клеток, экспрессирующих определенные /р-цепи. Абсолютное число Т-клеток, ТкР которых содержит ту или иную /р-цепь, неодинаково у мышей разных линий, однако феномен Т-клеточной делеции под влиянием суперантигенов проявляется во всех случаях. В таблице приведена количественная характеристика клональной делеции у мышей некоторых линий. (5ЕВ - стафилококковый энтеротоксин В.) [c.251]

Клональная делеция физическое удаление клеток из репертуара на той или иной стадии их жизненного цикла. [c.260]

Толерантность периферических В-клеток в результате клональной делеции [c.269]

Клональная делеция очень сильные отрицательные сигналы могут вызвать устранение зрелых В-клеток. [c.271]

В связи с открытием Т-супрессоров возник вопрос о том, участвуют ли они в естественной толерантности, супрессируя лимфоциты, реагирующие на свое . Имеющиеся данные пока противоречивы, одиако они позволяют предположить, что естествеппая толераптпость обусловлена главным образом элиминацией таких лимфоцитов (так называемая клональная делеция) и не зависит от Т-супрессоров. Поскольку для ответа на антиген большинству В-клеток требуются Т-хелнеры, в принципе для гого, чтобы избежать ответов В-клеток на собственные макромолекулы, достаточно элиминировать реагирующие на свое Т-хелперы. Именно такая стратегия используется для многих своих антигенов. Например, у нормальных мышей не вырабатываются антитела к своему собственному компоненту комплемента С5. Однако образование таких антител В-клетками можно игвдуцировать, если нормальным мышам ввести Т-хелперы от мутантных мышей, не имеющих С5 (но идентичных нормальным во всем остальном). Таким образом, единственная причина, по которой нормальные мыши не образуют антител против этого обычного сывороточного белка, состоит в том. что у них отсутствуют или инактивированы Т-хелперы, узнающие С5. [c.278]

Тем не менее такой механизм не может работать для всех собственных антигенов. Например, те собствеппые макромолекулы, которые могут активировать В-клетки без помощи Т-клеток, по-видимому, элиминируют узнающие их В-клетки так же, видимо, действуют и свои макромолекулы, присутствующие в высокой копцептрации. Аналогичным образом должны элиминироваться цитотоксические Т-клетки, которые могли бы реагировать против нормальных молекул на поверхности своих клеток, поскольку цитотоксические Т-лимфоциты могут в некоторой степени активироваться антигеном без Т-хелперов (хотя с помощью Т-хелперов они отвечают гораздо сильнее). Похоже, что Т-супрессоры играют главным образом поддерживающую роль в естествеппой голераптпоети и привлекаются к делу только в тех случаях, когда терпит неудачу первичный механизм клональной делеции. [c.278]

Антигены, способные перекрестно связывать иммуноглобулиновые рецепторы В-клеток, но не обладающие митогенными свойствами, могут вызывать толерантность В-клеток. Чтобы сделать толерантными зрелые В-лимфоциты, необходимо использовать высокие концентрации антигена, однако на незрелые В-клетки антиген оказывает толерогенное действие и при низкой концентрации. Перекрестное связывание иммуноглобулиновых В-клеточных рецепторов можно получить при помощи моноклональных антител анти-IgM. Применение таких антител в высоких концентрациях вызывает клональную делецию пре-В-клеток, предотвращая их дальнейшую дифференцировку в В-клетки, несущие мембраносвязанные IgM (mlgM ). Если же использовать невысокие концентрации антител, пре-В-клетки дифференцируются в морфологически нормальные В-лимфоциты с нормальным числом иммуноглобулиновых рецепторов, однако переходят при этом в состояние глубокой анергии рис. [c.270]

Для поддержания толерантности in vivo важна персистенция антигена когда концентрация антигена в организме падает ниже определенного порога, реактивность восстанавливается. Если толерантность возникла в результате клональной делеции, восстановление способности к иммунному ответу зависит по времени от образования новых лимфоцитов из клеток-предшественников. В этом случае состояние толерантности удается сохранить путем применения тимэктомии. Если же механизмом толерантности служит супрессия, как это имеет место, например, при иммунном отклонении, толерантность может сохраняться относительно долгое время. [c.274]

В обычных физиологических условиях в полости молекул МНС находятся пептиды, представляющие собой фрагменты нормальных клеточных компонентов, образующиеся вследствие внутриклеточной деградации белков. Состояние иммунологической толерантности, индуцированной в тимусе (клональная делеция аутореактивных клеток, см. гл. 14), препятствует возникновению аутоиммунных реакций, которые могли бы развиться в результате распознавания Т-клетками комплексов свой пептид - своя молекула МНС . Но если клетки инфицированы (например, вирусом), собственные пептиды в полости молекул МНС профессиональных АПК могут быть замещены чужеродными. В этом случае Т-клетки будут реагировать на чужеродные пептиды, ассоциированные со своими молекулами МНС. [c.494]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология