Аутоиммунные реакции

Рис. 4.2. Толерантность к собственным антигенам не детерминирована генетически. Мелвин Кон и его коллеги Петер Бретчер и Род Лангман неоднократно подчеркивали этот ключевой момент. На рисунке показан результат эксперимента, поставленного природой (случайные скрещивания генетически различающихся индивидов). Поскольку взрослое потомство АВ не разрушает само себя аутоиммунной реакцией, это со всей очевидностью свидетельствует о том, что толерантность приобретается в ходе развития организма. Клонально-селекционная теория Макфарлейна Бернета объясняет, как это достигается путем дарвиновского отрицательного отбора в иммунной системе — уничтожением запрещенных клонов, направленных против собственных антигенов (рис. 4.1).

Особенностью развития аутоиммунной реакции при действии ионизирующей радиации и других воздействий в отличие от иммунного ответа на чужеродные антигены является ее формирование не в сторону развития невосприимчивости, а в сторопу сенсибилизации, т. е. повышения чувствительности к тканевым продуктам распада. Образование аутоантител происходит не только при действии излучения, но и при иммунизации микробными антигеиадш. Иммуногенез после облучения угнетен по отношению к чужеродным агентам, а по отношению к собственным тканям, наоборот, активно развивается. [c.53]

Некоторые патогенные микроорганизмы действуют опосредованно, вызывая развитие аутоиммунной реакции на инфицированные клетки организма-хозяина. Для таких заболеваний можно создать систему специфического уничтожения клеток-мишеней, сконструировав ген, кодирующий химерный белок, одна часть которого будет связываться с инфицированной клеткой, а другая - уничтожать ее. Эта система не является истинной вакциной, хотя она и действует только на инфицированные клетки, устраняя саму причину развития аутоиммунной реакции. [c.228]

Как видно из рис. 30.5, даже незрелые В-клетки способны образовывать антитела, поэтому организм должен обезопасить себя от возможных аутоиммунных реакций, при которых антитела связывают эндогенные макромолекулы. Механизм удаления таких аномальных В-клеток заключается в следующем. В процессе первичного созревания клетка синтезирует антитела, которые фиксируются на поверхности ее мембраны. Если какое-либо эндогенное вещество прореагирует с ними, то клетка погибает или удаляется из пула В-лимфоцитов. Таким образом, в кровоток вьщеляются В-клетки, которые взаимодействуют только с чужеродными веществами или антигенами. Если такая клетка встретит антиген, она активируется, но еще не превращается в дифференцированную плазматическую клетку. Существует несколько вариантов активации В-клеток. [c.482]

После короткого периода кажущегося приживления пересаженный орган отторгался — это была работа антител. Понижение температуры, введение некоторых специфически действующих веществ (иммунодепрессанты) позволяют ослабить яростные атаки антител, но в целом проблема еще не решена. Некоторые заболевания, например миастения, рассеянный склероз, заболевания глаз (симпатическая офтальмия), вызываются антителами, которые борются с тканями своего же собственного организма эта стрельба по своим называется аутоиммунной реакцией. Вполне возможно, что и в основе процессов старения лежит развитие различных аутоиммунных реакций. Дело в том, что при той или иной случайной болезни (например, при травматическом поражении глаза) в кровь попадают белки, которые там в норме не должны находиться (в данном примере это могут быть белки хрусталика), и, конечно, против них немедленно вырабатываются антитела. Антитела начинают действовать не только на обломки случайных белков, но и на содержащий те же белки здоровый орган (т. е. на другой, вполне здоровый глаз) и разрушают его. [c.187]

В настоящее время известно, что аутоиммунные реакции все же существуют, и они, как и следовало ожидать, могут привести к аутоиммунным заболеваниям. Точнее, пожалуй, будет сказать, что существует ряд заболеваний, которые ныне рассматривают как аутоиммунные болезни. Назовем некоторые из них. [c.353]

Множественный склероз — довольно распространенное и очень опасное заболевание, возникающее вследствие (или при участии) аутоиммунных реакций, направленных против тканей центральной нервной системы. [c.353]

Эффективность снижается и учащаются аутоиммунные реакции [c.238]

Для поддержания толерантности к собственным антигенам и гомеостаза иммунной системы важное значение имеет делеция Т-клеток вне тимуса, когда после активации антигеном большинство Т-клеток погибает в результате апоптоза. Этот механизм служит для контроля аутоиммунных реакций и поддержания оптимального пула лимфоидных клеток. [c.265]

Слипание и слияние мембран — универсальный н нормальный процесс, важная стадия гетерологичного и гомологичного межмембранного взаимодействия в ходе эндоцитоза и экзоцитоза оплодотворения клеток, митоза дифференцировки тканей например, при биогенезе мышечных волокон при обмене информационными макромолекулами между клетками в процессе приобретения клетками новых антигенных свойств в ходе аутоиммунных реакций (например, при слиянии макрофагов с лимфоцитами) при липосомной химиотерапии при секреции ядер-ного содержимого в цитоплазму при слиянии макрофагов во время воспаления тканей. [c.84]

Утрата иммунологической толерантности к антигенам собственных клеток и тканей влечет за собой аутоиммунную реакцию, т. е. реакцию иммунной системы организма против собственных антигенов. При продолжительной во времени аутоиммунной реакции за счет эффекторной активности комплекса антиген-антитело возникают разнообразные патофизиологические состояния. В зависимости от органной локализации процесса (природы антигенов, к которым утрачено состояние толерантности) возникает характерный патологический процесс, являющийся фенотипическим проявлением данного аутоиммунного заболевания. [c.234]

При встрече со своим специфическим антигеном Т-клетки активируются и делятся так же, как В-клетки, но не перерождаясь в плазмациты. Выше указывалось, что основная роль Т-клеток—это подтверждение узнавания антигенов В-клетками и помощь последним в их продуктивной трансформации. Однако среди Т-лимфоцитов есть и такие, которые выполняют прямо противоположную функцию, т. е. подавляют активность и трансформацию В-лимфоцитов, несмотря на встречу с соответственными антигенами. Это имеет место в тех случаях, когда такие встречи происходят перманентно, что означает принадлежность соответствующих антигенов к числу собственных белков организма. Очевидно, что в этом случае специализированные Т-клетки удерживают организм от губительной аутоиммунной реакции. [c.89]

Большинство лекарств обладает слабыми антигенными свойствами. Однако известны аллергические реакции, возникающие в ответ на введение лекарств в организм. Их появление связывают с тремя механизмами лекарственное вещество связывается с белками или клетками с последующим образованием антитела вещество изменяет свойства белков некоторых тканей, вызывая аутоиммунную реакцию на них лекарство вызывает образование антител, которые прекрасно реагируют с белками тканей. [c.165]

Аутоиммунные реакции у мышей МЕВ/МгУ / сопровождаются болезнью иммунных комплексов [c.459]

Дальнейшим подтверждением того, что нарушение баланса цитокинов может служить причиной аутоиммунных реакций, стало неожиданное наблюдение фактор некроза опухолей (синтезируемый в результате введения животному транс-гена ФНО) смягчает проявления аутоиммунного процесса у гибридных мышей NZB/NZW. [c.521]

Регуляторные механизмы сдерживания аутоиммунных реакций [c.522]

Показания. Препараты показаны в качестве заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников, для подавления секреции АКТГ, в качестве неотложной терапии, например при шоках различной этиологии, астматическом статусе, для подавления воспалительных, аллергических и аутоиммунных реакций, например при лечении коллагенозов, бронхиальной астмы, гемолитической анемии, атопического дерматита, дерматозов, острого увеи-та, а также при трансплантации органов. [c.412]

Явление иммунологической толерантности используется для решения важных проблем медицины, таких как пересадка органов и тканей, подавление аутоиммунных реакций, аллергий и других состояний, связанных с иммунодепрессией. [c.159]

Из рис 46 следует, что ионный канал в н-холинорецепторе создается самим рецептором Теперь доказано, что женщины, болеющие раком молочной железы и не имеющие на раковых клетках рецепторов эстрогена, излечиваются эндокринными препаратами лишь в 10% случаев Напротив, при наличии таких рецепторрв излечиваются подобными средствами в 50-65% случаев и более Заболевания типа тяжелой миастении (Myastenia gravis) и редкой устойчивой к инсулину формы диабета обусловливаются аутоиммунными реакциями, когда собственные антитела блокируют рецепторы, вызывают их транспозицию (перемещение) внутрь клетки и разрушение [c.132]

В результате активности иммунной системы разрушаются и удаляются внедряющиеся чужеродные 01мнизмы и токсичные молекулы, которые эти организмы вырабатывают Поскольку иммунная реакция направлена на разрушение вызвавших ее объектов, важно, чтобы ее запускали только чуждые 01МНИЗМУ молекулы, ио не его собетвенные. Способность отличать чужое от своего-второе фундаментальное свойство иммунной системы. Изредка случается, что она принимает свое за чужое и начинает действовать против собственных клеток организма. Такие аутоиммунные реакции могут приводить к смертельному исходу. [c.6]

Еще недавно в понятие иммунологический гомеостаз включали только способность сохранять физиологический уровень антиинфекционного иммунитета. Однако исследования ряда авторов, в том числе и нащих сотрудников Е. В. Васильевой, Н. Г. Ермаковой, Н. Н. Бре-ховой, выявили у здоровых людей некий уровень аутоиммунных реакций. При воздействии каких-либо факторов малой интенсивности, не вызывающих нарушения здоровья, наблюдалась активация данных реакций. Физиологическое значение активации аутоиммунитета заключается в интенсификации в пределах гомеостаза процессов удаления из организма избыточного количества метаболитов и мутантных клеток. [c.251]

Следовательно, иммунологический гомеостаз включает и процессы аутоиммунитета, которые следует относить к области физиологии, и лишь выходящие за рамки гомеостаза аутоиммунные реакции могут быть отнесены к иммунопатологии. Вполне логичным представляется существование и антиаллергического иммунитета, обеспечивающего удаление из организма попавших извне аллергенов, включая и химические гаптены. [c.251]

АУТОИММУННАЯ РЕАКЦИЯ. Примерно в 5-10% случаев мужское бесплодие может быть вызвано иммунной реакцией на собственные спермии. В организме мужчины вырабатываются антитела против своих же спермиев, в результате чего снижается число живых гамет. Причины этого явления неизвестны оно трудно поддается корректировке. Применение кортикостероидов сопряжено с недопустимым риском инфекций в результате снижения иммунной реакции. В качестве альтернативы можно рекомендовать осеменение спермой донора (см. ниже). [c.113]

Ставшие классическими представления П. Д. Горизонтова об образовании в облученном организме множества радиотоксннов и об их комплексном участии в лучевой токсемии подкреплены экспериментами различных авторов. В лаборатории П. Д. Горизонтова (1955—1966) показано, что разные органы облученных животных выделяют в кровь различные по химической природе радиотоксины и, следовательно, вносят неодинаковый вклад в лучевой токсический эффект. Эти работы привели их авторов к представлениям о формировании лучевой токсемии во многом за счет нарушения нейрогормональной системы, распада белковых компонентов клеток и возникновения аутоиммунных реакций. Было высказано предположение, согласно которому радиотоксины вначале, до проникновения в кровь, действуют локально, в месте своего образования, возбуждая рецепторы клеток и тканей и вызывая рефлекторные изменения деятельности органов и систем. -Затем в результате нарушения проницаемости клеточных мембран радиотоксины попадают в кровь и вызывают дистанционные изменения других органов и систем. [c.213]

Динамику роста здоровой ткани в отсутствие аутоиммунной реакции опишем уравнением с насыщением типа Ферхюльста (см. гл. 3, 1) [c.113]

Аутоиммунные забопевания развиваются в тех случаях, когда в организме появляются антитела или клоны Т-кчеток, способные взаимодействовать с собственными антигенами и тем самым разрушать клетки и ткани, облацающие этими антигенами. Возникший аутоиммунный процесс — явление в значительной степени хроническое, приводящее в долговременному повреждению тканей. Связано это в первую очередь с тем, что аутоиммунная реакция постоянно поддерживается тканевыми антигенами. [c.366]

Какие обстоятельства способствуют утрате иммунологической толерантности В предыдущем разделе приводились некоторые способы прекращения состояния толерантности. Эти результаты, полученные в эксперименте, в принципе значимы для объяснення возникновения аутоиммунного процесса. Так, при хронической лучевой болезни достаточно часто наблюдаются аутоиммунные реакции (Р. Петров, Ю. Зарецкая, 1970 R. S hwartz, [c.234]

Радиоактивные антигены. В ряде случаев система иммунитета совершает серьезную ошибку начинает реагировать против своих антигенов и клеток, вырабатывая специфические антитела, Т-киллеры и другие эффекторные средства. Реакцию иммунитета против своих антигенов называют аутоиммунной. Такие аутоиммунные реакции лежат в основе целого ряда заболеваний, поэтому уже достаточно давно у ученых возникла идея выбить аутореактивные клоны лимфоцитов.-Возникла идея использовать для этой цели очищенные аутоантигены, нагруженные высокоактивной радиоизотопной меткой. Лимфоциты, специфичные в отношении своих антигенов, свяжут радиоактивные антигены, эндоцитируют их и погибнут. По сути, в этом случае антиген служит вектором ( адресом ), а радиоизотоп — токсином. Сами радиоантигены подобны иммунотоксинам. [c.136]

Достигая очага инфекции или воспаления, лейкоциты ранней волны миграции выделяют медиаторы, которые обеспечивают дальнейшее накопление и активацию оеток. Однако роль главного регулятора воспалительных реакций, инициированных иммунной системой, как и иммунного ответа вообще, принадлежит самому антигену. Поэтому очаг хронической инфекции или аутоиммунных реакций (где антиген не удается устранить окончательно) существенно отличается по оеточному составу инфильтрата от очагов воспаления, быстро освобождаемых от антигена. [c.94]

Хроническое воспаление Реакции клеточного иммунитета могут быть направлены против аутоан-тигенов (либо скрытых инфекций, либо микро-бов-комменсалов) и в этом случае вызывают хроническое воспаление, разрушающее ткани (как при ревматоидном артрите, болезни Крона, саркоидозе, псориазе и рассеянном склерозе). Часто роль в этом предполагаемых инфекционных агентов и постинфекционных аутоиммунных реакций остается неясной, как, например, в случае разрушения островков Лангерганса поджелудочной железы и возникновения в результате инсу-лин-зависимого диабета. [c.188]

В обычных физиологических условиях в полости молекул МНС находятся пептиды, представляющие собой фрагменты нормальных клеточных компонентов, образующиеся вследствие внутриклеточной деградации белков. Состояние иммунологической толерантности, индуцированной в тимусе (клональная делеция аутореактивных клеток, см. гл. 14), препятствует возникновению аутоиммунных реакций, которые могли бы развиться в результате распознавания Т-клетками комплексов свой пептид - своя молекула МНС . Но если клетки инфицированы (например, вирусом), собственные пептиды в полости молекул МНС профессиональных АПК могут быть замещены чужеродными. В этом случае Т-клетки будут реагировать на чужеродные пептиды, ассоциированные со своими молекулами МНС. [c.494]

I Аутореактивные В- и Т-клетки присутствуют и у здоровых лиц, но при болезни они подвергаются селекции аутоантигеном и вызывают аутоиммунные реакции. [c.508]

У больных ревматоидным артритом, например, снижен уровень кортикостероидов, а после хирургической операции, несмотря на резкое повышение продукции ИЛ-1 и ИЛ-6, ожидаемого выброса АКТГ и кортикостероидов не происходит (из-за нарушения функции паравентрику-лярного ядра гипоталамуса). У внешне здоровых родственников больных СКВ (как и у самих больных) нарушено образование неспецифических Тс-клеток, что может играть роль в патогенезе заболевания. Для возникновения аутоиммунной реакции должен быть, вероятно, нарушен не один, а несколько элементов супрессорной сети, и у больных СКВ нарушена также функция либо антиген-, либо идиотипспецифи- [c.522]

ИЗСД является следствием разрушения Р-клеток островков Лангерганса в результате аутоиммунных реакций. Фактором, провоцирующим возникновение диабета I типа, может быть вирусная инфекция, вызывающая деструкцию р-клеток. Вирусы оспы, Коксаки, аденовирус обладают троп-ностью к островковой ткани поджелудочной железы. Кроме того, ИЗСД может быть результатом частичного генетически обусловленного дефекта иммунной системы и сочетаться с другими аутоиммунными заболеваниями. [c.288]

При длительном лечении амиодароном побочные эффекты связаны с накоплением препарата в различных органах и тканях или с постепенным формированием местных аутоиммунных реакций (окрашивание роговиц, гиперпигментация кожи, очаговый лёгочный фиброз). Наиболее серьёзны осложнения со стороны лёгких, возникающие у 2-7% больных (при приёме в течение 1 года или более у 10-15%). Препарат может спровоцировать развитие как гипер-, так и гипотиреоза. [c.166]

Впечатляющие успехи генетической инженерии прокариот открывают перспективы создания высокопродуктивных микробиолотческих технологий, позволяющих получать различные прокариотические и эукариотические белки. Особое внимание исследователей привлекают белки животного происхождения, имеющие значение для медицины и ветеринарии. В подавляющем большинстве случаев эти белки из природных объектов доступны лишь в офани-ченных количествах. Поэтому важной задачей является создание эффективных продуцентов таких белков. Многочисленные эксперименты, выполненные на различных бактериальных хозяевах, со всей очевидностью продемонстрировали возможности направленного конструирования бактериальных штаммов — суперпродуцентов эукариотических полипептидов. Однако после первых же успехов перед исследователями встал вопрос о том, в какой степени синтезируемые в прокариотической клетке белки человека и животных соответствуют природным вариантам. Данный вопрос не только представляет общебиологический интерес, но и чрезвычайно важен для практики медицины и ветеринарии. Введение в организм синтезированных в бактериях белков, имеющих даже небольшие отличия от природных форм, может вызывать нежелательные последствия (например развитие аутоиммунных реакций). Поэтому в настоящее время принята концепция, согласно которой попипептид, полученный генно-инженерными методами и предназначенный для медицинского или ветеринарного использования, должен в максимальной степени соответствовать природному белку. [c.283]

С помощью теории Н. Ерне можно объяснить формирование иммунологической памяти и возникновение аутоиммунных реакций. Однако эта теория не объясняет многих явлений иммунитета, например, как отличает организм свое от чужого , почему пассивный иммунитет не переходит в активный, когда и почему затихает каскад антиидиотипических реакций и т.д. [c.173]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология