Филадельфийская хромосома

Рис. 21-4. Транслокация между 9-й и 22-й хромосомами ответственна за развитие хронического миелолейкоза у человека. Меньшая из двух дефектных хромосом называется филадельфийской (РЬ ) (впервые эта аномалия была описана в Филадельфии).

Рис. 5.35. Филадельфийская (РЬ ) хромосома у больного с хроническим миелоидным лейкозом. А. Транслокация между 22-й и 9-й хромосомами Аб аберрантная хромосома. Б. Схематическое изображение исходных хромосом и продуктов транслокации [1478].

В-третьих, современные цитогенетические методы исследования показали, что почти все опухоли у животных и человека имеют хромосомные аномалии, причем во многих случаях одинаковые аномалии появляются во всех клетках опухоли. Это свидетельствует о том, что опухоль могла возникнуть из одной клетки. Однако широкое разнообразие аберраций, наблюдаемых в опухолевых клетках, приводит многих онкологов и биологов к выводу, что аберрации являются скорее следствием опухолевого роста, а не его причиной. В отличие от непостоянства аберраций во многих типах опухолей постоянно обнаруживаются аномальные хромосомы. Самой известной из них является "Филадельфийская хромосома" (РЬ), которую находят у 95% больных хронической гранулоцитарной лейкемией. Однако хромосомы злокачественных опухолей изучены еще недостаточно, и было бы неверным утверждать, что аберрации — неотъемлемая принадлежность рака. [c.118]

В большинстве случаев происхождение рака прослеживается до единичной изолированной первичной опухоли это наводит на мысль, что они образуются путем делений из единичной клетки с некими наследственными изменениями, позволяющими ее потомкам перерасти соседей. Однако к моменту обнаружения типичная опухоль состоит, как правило, не менее чем из миллиарда клеток (рис. 21-3), среди которых немало нормальных - например, фибробластов в поддерживающей соединительной ткани, обычно окружающей раковую опухоль. Доказать, что все раковые клетки данной опухоли являются клоном, берущим начало от единственной аномальной клетки, нелегко, однако в настоящее время имеются данные, которые подтверждают моноклональную природу рака. Так, практически > всех больных хроническим миелолейкозом лейкоциты отличаются от нормальных специфическим хромосомным нарушением, так называемой филадельфийской хромосомой, которая образуется при траислокации между длинными плечами 22-й и 9-й [c.448]

Уже давно в качестве диагностического маркера лейкемии человека использовали так называемую филадельфийскую хромосому, которая возникает в результате хромосомной транслокации t(9 22)(q34 qll). При этом происходит соединение онкогена аЫ с 5 -концевым экзоном гена Ьсг. В результате экспрессируется новый химерный белок b rlahl с молекулярной массой 190 ООО. Чтобы установить наличие или отсутствие взаимосвязи между возникновением нового гена и острой лейкемией у человека, химерный ген человека b rlabl вводили в зиготы мышей и получали трансгенных животных. У последних быстро развивалось заболевание, сходное с таковым человека, и они погибали вскоре после рождения. Таким образом, на модели трансгенных животных была впервые установлена причинная связь между возникновением филадельфийской хромосомы и острой лейкемией человека (см. обзор Тарантул, Мудрик, 1991). [c.202]

Хромосомные мутации, а именно транслокации, могут нарушать биохимическую функцию или уровень протоонкогенной активности из-за другого окружения протоонкогена. Примером может быть хронический миелоид-ный лейкоз, при котором можно обнаружить так называемую филадельфийскую хромосому. Участок длинного плеча хромосомы 22 транслоцирован на длинное плечо хромосомы 9, а совсем небольшой участок хромосомы 9 ре-ципрокно присоединён к хромосоме 22. В результате этой транслокации 1(9 22)(я34 1) клеточный онкоген с-аЫ с хромосомы 9 переносится в регион хромосомы 22 (ген Ьсг), что приводит к синтезу химерного продукта (с-аЫ и Ьсг), обладающего онкогенными свойствами [c.217]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология