Нокаутные мыши

Цитотоксические Т-клетки С04" , как выяснилось, не содержат перфорин и поражают свои мишени в отсутствие Са " ". Таким образом, они обладают иным механизмом цитотоксического действия, что было доказано в опытах на Тц-клетках нокаутных мышей (полученных с использованием метода генного нокаута см ни- [c.182]

Ранее роль цитокинов при паразитарных инвазиях можно было изучать только путем введения того или иного цитокина зараженным животным или путем его удаления с помощью моноклональных антител. Сейчас появился новый, более продуктивный подход, основанный на получении трансгенных по определенному цитокину мышей, а также мышей, у которых ген данного цитокина разрушен методом генного нокаута (нокаутные мыши). С помощью этого подхода установлено, что многие цитокины не только воздействуют на эффекторные клетки, усиливая их цитотоксическую или цитостатическую активность, но и функционируют как факторы роста. [c.343]

Тх1-клеточных цитокинов связано с активацией Т-клеток цитокином ИЛ-12, который выделяют макрофаги под действием бактериальных продуктов этот цитокин подавляет выделение цитокинов Тх2-клетками. Роль отдельных цитокинов можно проанализировать в опытах на нокаутных мышах, лишенных гена определенного цитокина. Например, мыши, лишенные гена ИФу, не способны активировать макрофаги и бороться с [c.481]

Этот более тонкий метод на первом этапе состоит в переносе гена, который взаимодействует или рекомбинирует с исследуемым эндогенным геном и вызывает в результате его изменение. Например, в этом эндогенном гене может произойти делеция (что имеет место у так называемых нокаутных мышей), в нем могут возникнуть точковые мутации или выпасть экзон. Такой измененный ген вводят в эмбриональную полипотентную стволовую клетку, где он рекомбинирует с аналогичным эндогенным геном. Эту стволовую клетку переносят затем в бластоцисту или имплантируют описанным выше способом (рис. 29.27). [c.545]

Сложность генома млекопитающих, их эмбрионального развития, длительный период, предшествующий размножению, и трудности изучения большого числа индивидуальных животных делают генетический анализ этих систем затруднительным. Направленная инактивация генов является чрезвычайно важным методическим приемом, применяемым для получения трансгенных животных. Наибольшее развитие такие работы получили в экспериментах на мышах. Создание линий мышей, гомозиготных по направленно инактивированному гену, позволяет изучать детерминируемые данным геном свойства на уровне организма. Благодаря появлению методологии получения нокаутных мышей молекулярная генетика этой удобной лабораторной модели стала развиваться небывалыми темпами. [c.453]

Схема получения нокаутных мышей выглядит следующим образом. Фрагмент целевого гена, который планируют инактивировать in vivo, извлекают из геномной библиотеки мыши на основе фага А, космид и т. п. Внутрь этого фрагмента встраивают доминантный селектив- [c.453]

Кроме молекулярно-генетического анализа нокаутные мыши могут быть полезны при создании линий, более чувствительных к тому или иному инфекционному агенту человека или животных, чем исходные животные. Для разработки новых методов терапии и оценки эффективности кандидатных вакцин крайне важно иметь удобную лабораторную модель, что часто представляет большую проблему. Одним из примеров реализации такого подхода является работа П. Хофмана с соавторами (2003 г.), в которой были получены нокаутные мыши, дефектные по [c.453]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология