Перфорины

Но почему во время нападения не погибает сам лимфоцит Казалось бы, перфорин, выброшенный в щель между двумя клетками, должен встроиться не только в мембрану жертвы, но в собственную мембрану лимфоцита со всеми вытекающими из этого последствиями. Действительно, молекулы перфорина встраиваются в мембрану лимфоцита, но не убивают его. Дело в том, что у лимфоцита в мембране имеется противоядие — белок, который связывает отдельные субъединицы перфорина и не дает им образовать канал. [c.282]

Можно было бы думать, что такая сложная система нападения и самозащиты существует только у специализированных клеток многоклеточного организма — лимфоцитов (а на самом деле даже только у одной определенной группы лимфоцитов — цитотоксических Т-лимфоцитов). Однако оказалось, что это не так. Тот же способ нападения на чужие клетки выработали некоторые бактерии, простейшие и грибы. Например, этот способ используют во время охоты некоторые амебы. Правда, амебы или грибы вырабатывают белки, отличающиеся от перфорина, но точно с таким же механизмом действия. [c.282]

Распознавание антигена зрелыми цитотоксическими D8 Т-клетками в эффекторную фазу развития иммунного ответа инициирует синтез и секрецию цитотоксических белков, которые вызывают либо некроз, либо апоптоз клеток-мищеней. Наиболее активными медиаторами цитотоксического действия являются перфорин, фензимы (фрагментины), ФНО-р. [c.237]

Перфорин — белок, продуцируемый цитотоксическими Т-клетками и натуральными киллерами сохраняется в их гранулах до контакта с клетками-мишенями на клетках-мишенях полимеризуется, образуя п<фы, которые разрушают мишени. [c.466]

Во всех без исключения случаях зрелая клетка отличается от предшественника способностью вырабатывать в большом количестве конкретный белок АСК вырабатывает антитело Т-киллеры — перфорин Т-эффекторы гиперчувствительности — ФХ, МАФ и МИФ Т-хелперы — ИЛ2 Т-супрессоры — ФС эозинофилы — белок гранул. Созревание соответствующих клеток-предшественников состоит в приобретении мощного аппарата синтеза определенного белка, на продукцию которого запрограммирована данная клетка. [c.32]

Между моментом выброса перфорина и гибелью клетки-мишени проходит определенный отрезок времени (десятки минут). За этот период киллер отсоединяется от своей жертвы и может присоединиться к другой клетке. Один Т-киллер способен последовательно лизировать несколько клеток-мишеней. Если к Т-киллеру, установившему контакт с мишенью, искусственно прикрепить вторую мишень, то убийца поразит только первую. Это связано с поляр-ной локализацией внутриклеточного аппарата убийства. [c.79]

Один и тот же Т-киллер может убить несколько клеток-мише-ней, следовательно, сам он в процессе летального удара не повреждается. Каким образом киллерная клетка Избегает г ели от перфорина, высвобождаемого ею же Это загадка, на которую еще не получено ответа. Существует предположение, что в мембране самого киллера содержится белок протектин, препятствующий формированию пор из перфорина. Проведенные эксперименты не привели к однозначному ответу, но подтвердили,, что в ряде случаев Т-киллеры действительно резистентны к перфорину. [c.79]

Резистентность Т-киллера к действию перфорина не сопровождается резистентностью к лизису белками комплемента. [c.79]

Образование перфориновых дыр — не единственный механизм действия Т-киллеров. Некоторые клоны, обладающие литиче-ским аппаратом, были совершенно лишены перфорина. При этом клетки, лишенные перфорина, содержали в гранулах медленно действующие медиаторы, лизирующие клетку-мишень только через несколько часов. [c.79]

Рассматривая проблему киллинга в целом, следует подчеркнуть, что это — одна лз самых успешно развиваюпщхся областей иммунологии. Здесь имеется несомненный прогресс, расшифрованы сложные, изящные механизмы. И все же помимо прочих неразгаданных вопросов остался еще один какова молекулярная природа сигнала, запускающего выброс Т-клеткой гранул с перфорином Этот вопрос сводится к тому, каким образом информация о связывании молекул ТР в мембране Т-киллера с измененными молекулами МНС-1 в мембране клетки-мишени преобразуется в сигнал, идущий от мембраны киллера в его цитоплазму. [c.80]

С позиции гипотезы о ионпроводящих свойствах агрегата внут-р(1 ембранных белков интересны сведения о векторном взаимодействии двух киллеров. Образование в этом случае кластера ТР в мембране, одной клетки (киллера) означает обязательную агрегацию МНС-1 э мембране второй клетки (мишени). Однако эта, вторая клетка оставалась пассивной мишенью, хотя и располагала полноценным аппаратом убийства. Следовательно, агрегат МНС-1 не является сигнальной структурой. Значит, не всякий белковый агрегат в мембране может проводить ионный ток (или индуцировать любое другое сигнальное изменение), преобразовывая информацию о связывании лиганда в сигнал активации ответа клетки. Такой вывод не удивителен. Ведь известно, что структуру ионного канала составляют те или иные специализированные белки, хорошо подогнанные друг к другу. То же самое справедливо для более крупнокалиберных дыр , сформированных белками комплемента или перфорином. [c.81]

Многие белки комплемента представляют собой мозаику из продуктов экзонов, относящихся к генам разных суперсемейств. Так, ls, фермент классического пути, содержит участки аминокислотной последовательности из сериновой эстеразы и рецептора для липопротеинов низкой плотности, а также короткий общий повтор, встречающийся в суперсемействе регуляторных белков комплемента. Точно так же, С6, С7, С8 и С9 — компоненты лизирующего мембрану комплекса - имеют общие свойства с перфорином цитотоксических Т-лимфоцитов и катионным белком эозинофилов. [c.61]

I Цитотоксическая активность клеток-киллеров - это комбинированное воздействие на клетки-мишени путем прямого контакта, выделения цитокинов и экзоцитоза белков из гранул, в частности перфорина и гранзимов. [c.168]

Гранулы НК-клеток и цитотоксических Т-клеток содержат несколько белков, в том числе перфорин и гранзимы (ассоциированные с гранулами ферменты). Как только цитотоксическая Т-клет-ка связывается со своей мишенью, гранулы внутри Тц перемещаются к тому участку мембраны, где произошел контакт с мишенью. Затем осуществляется Са -зависимое высвобождение содержимого из этих гранул в щель между цитотоксической клеткой и ее мишенью. [c.182]

Т-клетку защищает протеогликан хондроитинсульфат А, который также присутствует в гранулах. Этот белок может связываться с перфорином и вызывать в результате его инактивацию. [c.182]

Цитотоксические Т-клетки С04" , как выяснилось, не содержат перфорин и поражают свои мишени в отсутствие Са " ". Таким образом, они обладают иным механизмом цитотоксического действия, что было доказано в опытах на Тц-клетках нокаутных мышей (полученных с использованием метода генного нокаута см ни- [c.182]

При дегрануляции цитотоксических лимфоидных клеток перфорин и разнообразные ферменты (гранзимы) высвобождаются в непосредственной близости от цитоплазматической мембраны клетки-мишени. Затем происходит зависимая от ферментативная полимеризация перфорина с образованием полиперфо-риновых каналов в мембране мишени (1). Через эти каналы внутрь клетки проникают выделяемые цитотоксической клеткой гидролитические ферменты и прочие токсические вещества, вызывающие повреждения (2). [c.182]

Перфорин. Белок гранул цитотоксических клеток, гомологичный компоненту С9 комплемента. Образует поры в мембране клеток-мишеней. [c.561]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология