Андрогены, гидроксилирование

Регулирование метаболизма ксенобиотиков находится под гормональным контролем организма [179], смысл которого продолжает оставаться неясным. Тем не менее известны половые различия в скорости окисления субстратов I типа у крыс [2, 323]. Как правило, более высокая способность к гидроксилированию у самцов крыс по сравнению с самками, развивающаяся параллельно половому созреванию, связана с андрогенной активностью [318] и отражает наличие различных популяций цитохрома Р-450 в микросомах у самок и самцов [318]. [c.154]

Синтез андрогенов (рис. 20.21) начинается с гидроксилирования прогестерона по С-17. Затем боковая цепь, включающая С-20 и С-21, отщепляется, и образуется андроген андростендион. Еще один андроген, тестостерон, образуется путем восстановления 17-оксогруппы андростендиона. Андрогены [c.223]

Первая стадия биосинтеза А.-17а-гидроксилирование Зр-гидрокси-5-прегнен-20-она (прегненолона, ф-ла III) или 4-прегнен-3,20-днона (прогестерона) с участием кофермента никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) и Oj. Затем под действием ферментов десмолаз отщепляется боковая цепь и образуются 17-кетостероиды, напр. Зр-гид-рокси-5-андрост-17-он (дегидроэпиандростерон). А. стимулируют определенные этапы сперматогенеза (андрогенное действие) и развитие вторичных половых признаков (анабо-лич. эффект). [c.162]

Осн. путь биосинтеза С. г. исходит из холестерина (ф-ла I). В организме позвоночных холестерин серией последоват. ферментативных р-ций окисления превращ. в прегненолон (II) или прогестерон (III) последний-типичный представитель гестагенов. Дальнейшее гидроксилирование направляется либо на С-17, начиная ветвь глюкокортикоидов, либо на С-21, приводя далее к минералокортикоидам. Послед, биотрансформации гестагенов и кортикоидов, связанные с деградацией 17Р-ацетильной боковой цепи, приводят к С д-стероидам. Наконец, ароматизация одного кольца и отщепление ангулярной метильной группы ведут к Си-стероидам. Эта осн. линия биотрансформации С. г. сопровождается многочисл. дополнит, ферментативными превращениями, включаюищми окислит.-восстановит. р-ции и изомеризацию. В результате этих р-ций в организме позвоночных образуется более 100 С. г. Ранее эти побочные продукты биосинтеза С. г. рассматривались как биологически неактившле предшественники и метаболиты основных С. г., однако недавно на примере андрогенов было показано, [c.435]

При адреногенитальном синдроме наблюдается маскулинизация, которая обусловлена избыточным производством андрогенов гнперплазированной корой надпочечников. У женского эмбриона при этом возникает псевдогермафродитизм, у мужского эмбриона преждевременное разрастание генитальных тканей. Адреногенитальный синдром у детей ведет к преждевременному ложному половому созреванию, а у взрослых женщин вызывает гирсутизм и вирилизацию наружных половых органов. Анализ метаболитов адренокортикоидных гормонов в моче таких больных свидетельствует о неспособности надпочечников осуществлять 21-гидроксилирование. [c.108]

Эстрогены образуются путем ароматизации андрогенов в результате сложного процесса, включающего три этапа гидроксилирования, каждый из которых требует О2 и NADPH. В состав ароматазного ферментного комплекса по имеющимся данным входит цитохром Р-450-оксидаза со смешанной функцией. Если субстратом данного комплекса служит тестостерон, образуется эстрадиол ароматизация андростендиона приводит к образованию эстрона (этот процесс, как правило, протекает вне яичников). [c.235]

На первом этапе синтеза кортикостероидов происходят превращение холестерина в прегнено-лон путем отщепления 6-углеродного фрагмента от боковой цепи холестерина и окисление Сзц-углерод-ного атома. Прегненолон превращается в прогестерон, предшественник С -стероидов — кортизола и альдостерона, и С -стероиды, предшественники андрогенов. Каким именно стероидом окажется конечный продукт, зависит от набора ферментов в клетке и последовательности реакций гидроксилирования. [c.279]

Из холестерола образуется пять основных классов стероидных гормонов прогестагены, глюкокортикоиды, минералокортикоиды, андрогены и эстрогены. Важную роль в синтезе стероидных гормонов и желчных кислот из холестерола играют реакции гидроксилирования, катализируемые оксигеназами со смешанной функцией при участии NADPH и О2. Ключевой промежуточный продукт синтеза стероидных гормонов прегненолон (С21) образуется путем отщепления боковой цепи холестерола. Прогестерон (С21), синтезируемый из прегненолона,-предшественник кортизола и альдостерона. При расщеплении боковой цепи прогестерона образуется один из андрогенов андростендион ( j ). Эстрогены ( lв) синтезируются из андрогенов путем отщепления метильной группы и образования ароматического кольца А. [c.228]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология