Прогестерон гидроксилирование

При помощи таких биохимических процессов в настоящее время получают кортизон и гидрокортизон Б промышленном масштабе, причем в качестве исходного вещества применяют, например, легко доступный прогестерон. Из последнего можно получить гидрокортизон чисто биохимическим путем, в результате трех последовательных микробиологических гидроксилирований в положениях 113, 17а и 21. Однако при этом получаются довольно низкие выходы, и поэтому целесообразнее вводить биохимическим путем только гидроксил в положение И, а гидроксильные группы в положениях 17а и 21 создавать химическими методами, что и удается сравнительно легко. Удобным методом полу- [c.880]

Способность микроорганизмов использовать молекулярный кислород для селективного гидроксилирования, в частности стероидов и других циклических соединений, подтверждена во многих случаях с точки зрения химиков, они становятся все более заманчивыми реагентами [26]. Эффективное превращение прогестерона в его 11а-гидроксипроизводное [уравнение (3) служит первым применением такого подхода в промышленности. Действующие при этом ферменты, называемые монооксигеназами или оксидазами со смешанными функциями, катализируют включение одного атома молекулярного кислорода превращение протекает с сохранением конфигурации. Пониманию механизма и стимулированию действия оксигеназ должны способствовать многочисленные работы по активированию молекулярного кислорода [27]. Активация, обычно представляемая как превращение Оа в электрофильные пероксидные производные, может иметь место в некоторых комплексах переходный металл — Ог [28] и [c.25]

Первая стадия биосинтеза А.-17а-гидроксилирование Зр-гидрокси-5-прегнен-20-она (прегненолона, ф-ла III) или 4-прегнен-3,20-днона (прогестерона) с участием кофермента никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) и Oj. Затем под действием ферментов десмолаз отщепляется боковая цепь и образуются 17-кетостероиды, напр. Зр-гид-рокси-5-андрост-17-он (дегидроэпиандростерон). А. стимулируют определенные этапы сперматогенеза (андрогенное действие) и развитие вторичных половых признаков (анабо-лич. эффект). [c.162]

Осн. путь биосинтеза С. г. исходит из холестерина (ф-ла I). В организме позвоночных холестерин серией последоват. ферментативных р-ций окисления превращ. в прегненолон (II) или прогестерон (III) последний-типичный представитель гестагенов. Дальнейшее гидроксилирование направляется либо на С-17, начиная ветвь глюкокортикоидов, либо на С-21, приводя далее к минералокортикоидам. Послед, биотрансформации гестагенов и кортикоидов, связанные с деградацией 17Р-ацетильной боковой цепи, приводят к С д-стероидам. Наконец, ароматизация одного кольца и отщепление ангулярной метильной группы ведут к Си-стероидам. Эта осн. линия биотрансформации С. г. сопровождается многочисл. дополнит, ферментативными превращениями, включаюищми окислит.-восстановит. р-ции и изомеризацию. В результате этих р-ций в организме позвоночных образуется более 100 С. г. Ранее эти побочные продукты биосинтеза С. г. рассматривались как биологически неактившле предшественники и метаболиты основных С. г., однако недавно на примере андрогенов было показано, [c.435]

В организме животных из холестерина образуются три важные группы гормонов прогестины, половые гормоны и гормоны коры надпочечников (кортикостероиды). Основные пути биосинтеза этих гормонов показаны на рис. 12-17. Укорочение боковой цепи до двух углеродных атомов происходит путем гидроксилирования ее и последующего окислительного расщепления. В результате получается двухуглеродная боковая цепь, характерная для прегненолона — основного промежуточного продукта биосинтеза стероидов и кортикостероидов. Окисление 3-ОН-группы прегненолона в С=0 сопровождается перемещением двойной связи продуктом этой кетостероид-изомеразной реакции является (х,р-ненасыщенный кетон — прогестерон [уравнение (7-56), реакция б]. [c.584]

Прогестины и кортикоиды. Первый пример микробиологического гидроксилирования неактивированной метиленовой группы— превращение прогестерона в 11а-оксипрогестерон с участием ЯШгориз аггЫгиз (выход 10%) стимулировал два десятилетия назад интенсивные исследования, которые не прекращаются до сих пор. [c.10]

При действии ЭТИХ грибов на такой субстрат, как прогестерон, вводится две гидроксильные группы и образуется 12р, 15а-ди-оксипрогестерон с выходом 77% 22—24]. Многие другие микроорганизмы также осуществляют дигидроксилирование соответствующих субстратов, причем бр, Па-дигидроксилирование является типичным [25]. При гидроксилировании прогестерона [c.13]

Первый запатентованный процесс микробной трансформации стероидов был разработан в 1937 г., но внедрить его в промышленность удалось лишь в 1952 г. [процесс 11-а-гидроксилирова-нйя прогестерона некоторыми видами грибов (рис. 4.12) . С технологической точки зрения этот процесс не потерял значения и теперь. Сегодня в нем используются виды грибов с весьма высокой субстратной специфичностью относительно места гидроксилирования. Дальнейшее усовершенствование процесса может быть основано на использовании спор грибов или же на изменении состава культуральных сред. Упомянутая выше трансформация может быть выполнена с высоким выходом при концентрации субстрата 20—50 г/л. Сходным образом по положению 7 и 14 может быть гидроксилирован дезоксикортикосте-рон. Если провести ба-метилирование ядра молекулы стероида, то нежелательного гидроксилирования по 7а-положению не произойдет. Направленное гидроксилирование путем химической модификации широко используется для повышения эффективности процесса. [c.161]

Тимофеева А. Г., Барменков А. С. и Федотова М. В. Метод получения 11-а-оксипрогестерона микробиологическим гидроксилированием прогестерона (к синтезу кортизона). Медицинская промышленность СССР, [c.389]

Гзиосинте. з К. в организме осуществляется из уксусной к-ты чороа мевалоновую к-ту, сквален, холестерин и прогестерон. Последний подвергается ферментативному гидроксилированию иоследователыю в 17, 2t и 11 Р-ноложения с образованием гидрокорти.зона (II), при окислении к-рого получается К. [c.366]

Биосинтез. Ближайшим предшественником К. является холестерин (IX), к-рый в надпочечниках превращается последовательно в прегненолон (X) и прогестерон (XI). Последний подвергается ферментативному гидроксилированию в двух направлениях а) в иоложение 17 с образованием 17а-оксипрогесте-рона (XII), превращаемого далее ферментативным путем в вещество S Рейхштейна (IV), гидрокортизон (V) и кортизон (VI) б) в положение 21 с образованием дезоксикортикостерона (I) и далее кортикостероиа [c.367]

В настоящее время при микробиологическом гидроксилировании в положение 2 удалось получить лишь продукты с 2р-конфигурацией. Выходы при этом относительно низкие, остающиеся в пределах 5—20%. Так, при ферментации прогестерона (IV) с Rhizo tonia ferrugena образуется 16% 2Р Оксипроизводного (V) и 26% 1 -оксипроизводного (VI) [25]. [c.63]

Основными побочными реакциями при 12р-гидроксилировании является обра.зование 1-, 6-, 7-, 11-, 15- и 16-оксипроизводных. Так, прогестерон (IV) при ферментации с alone tria de ora образует с выходом 80% 12р,15а-диоксипроизводное [44]. [c.71]

Последние два микроорганизма и используются обычно в лабораторной и промышленной практике. Побочных реакций при 21-гидроксилировании, как правило, не наблюдается. Лишь при ферментации прогестерона со штаммом ЛАТСС 9142 наряду с кортексоном (выход 50%) было получено небольшое количество Иа-оксинроизводного [86 1. [c.75]

Для механизма гидроксилирования важное значение имеет вопрос о том, вводятся ли дке оксигруппы в субстрат одновременно или последовательно. Этот вопрос, по-видимому, следует решить в пользу после-доЕательного введения, т. е. за один акт с субстратом реагирует лишь одна гидроксилаза. Так, при ферментации прогестерона с Aspergillus o hra eus сначала вводится Иа-оксигруппа, а затем — бр-оксигруппа, как показывает график зависимости состава продуктов реакции от времени ферментации (рис. 3). [c.78]

С другой стороны, при гидроксилировании прогестерона urvularia lunata было показано, что культуры, выращенные как в присутствии, так и в отсутствие прогестерона, начинают превращать субстрат немедленно после внесения, т. е. в метаболизме отсутствует лаг-фаза (индукционный период) [142, 144]. Отсюда был сделан вывод, что стероид-гидроксилазы в данном случае являются конститутивными ферментами. По-видимому, характер образования гидроксилирующих ферментов может быть различным у разных видов микроорганизмов. Весьма вероятным представляется также предположение, что большинство микроорганизмов содержат малые количества стероид-гидроксилаз, активность которых резко возрастает при контакте с субстратом, как это имеет место для оксистероид-дегидрогеназ (см. гл. П1, стр. 121). [c.86]

Большое число работ было посвящено изучению влияния различных добавок к питательной среде на ход микробиологического гидроксилирования стероидов. Интересные данные было получены при добавлении кислот и витаминов. При микробиологическом гидроксилировании прогестерона urvularia lunata было показано, что янтарная и особенно яблочная кислоты, которые способны непосредственно дегидрироваться, благоприятствуют гидроксилированию, тогда как фумаровая кислота, являющаяся акцептором водорода, действует подавляюще [142]. Эти результаты указывают на большую роль процессов переноса водорода при гидроксилировании. К тому же выводу привело изучение влияния витаминов на протекание гидроксилирования. В то время как витамины Bj и В(, имеют слабое ускоряющее воздействие на процесс гидроксилирования и никотинамид вообще на него не влияет, витамин Bj (рибо--флавин) более чем вдвое увеличивает выход продуктов гидроксилирования [142]. Поскольку витамин Bj является составной частью переносящего водород флавинового фермента, подобные процессы должны играть существенную роль при гидроксилировании стероидов. [c.87]

Важные выводы о характере простетической группы гидроксилаз позволило сделать изучение влияния на них различных ферментных ядов [142, 153] (рис. 5). Так, Na N ингибирует образование оксинроизводных прогестерона лишь при относительно высоких концентрациях, а при 10 молей л имеет место даже ускорение реакции. Сильнее проявляется влияние азида натрия, который при 10 М ингибирует гидроксилирование на Ь0%. Азид натрия может подавлять ферментные системы двумя путями. С одной стороны, он может, подобно цианиду, блокировать ферменты, содержащие тяжелые металлы, а с другой — подобно 2,4-динитрофенолу, [c.87]

Смотреть страницы где упоминается термин Прогестерон гидроксилирование: [c.70] [c.174] [c.14] [c.366] [c.424] [c.10] [c.23] [c.26] [c.45] [c.45] [c.47] [c.48] [c.50] [c.51] [c.51] [c.53] [c.54] [c.56] [c.64] [c.69] [c.77] [c.77] [c.78] [c.80] [c.80] [c.82] [c.82] [c.83] [c.83] [c.86]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология