Фаллоидин синтез фрагментов

Рис. 120. Синтез фрагмента фаллоидина (Виланд и сотр. [2531]).

Синтез фрагментов фаллоидина осуществлен в соответствии с первоначально предложенной для него структурой (ср. [2552]). В качестве исходного соединения для синтеза модельного сульфида (D) (рис. 120) использован bo-Ala-Thr- ys( l)-OH (В), полученный в свою очередь ангидридным методом из bo-L-Ala-L-Thr-OH и натриевой соли цистеина (в атмосфере азота). SH-Группу цистеина хлорировали действием N-хлорсук-цинимида в смеси бензола и хлороформа. Ввиду нестойкости сульфенилхлорид (В) не выделяли, а непосредственно вводили при 0° (в смеси тетрагидрофурана и трихлоруксусной кислоты) в реакцию с H-Ala-Hypro-Try-Ileu-OMe (А), Продукт конденсации (С) выделяли из реакционной смеси в виде соответствующего формиата с помощью препаративного электрофореза на бумаге в буферном растворе, содержавшем муравьиную кислоту. Последующая циклизация соединения (С) путем образования пептидной связи между остатками цистеина и аланина с помощью N, N -дициклогексилкарбодиимида протекала неудовлетворительно более удачным оказалось использование для этой цели ангидридного метода с применением в качестве растворителя смеси тетрагидрофурана и трихлоруксусной кислоты. Сложноэфирную группировку в продукте циклизации (D) омыляли едким натром в диоксане, а карбобензоксигруппу удаляли действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте. Попытки осуществить вторую циклизацию путем создания пептидной связи между освободившимися амино- и карбоксильной группами в циклопептиде (D), которая привела бы к образованию бициклической системы, до сих пор не дали однозначных результатов. [c.588]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология