Методы созданий пептидной связи

Методы создания пептидной связи [c.138]

Первый том монографии Пептиды имеет подзаголовок Методы синтеза пептидов в нем детально описаны защитные группы, индивидуальные аминокислоты и методы создания пептидной связи. В последующих главах первого тома рассматриваются отдельные специальные вопросы. Мы попытались сосредоточить основное внимание на тех вопросах, которые представляют интерес для химика, работающего в области синтеза пептидов. В соответствии с этим методы, которые интересны лишь с теоретической точки зрения и которые не нашли широкого применения в синтезе биологически активных полипептидов, будут рассмотрены только вкратце. Поскольку материал во всех разделах книги представлен весьма полно, в некоторых случаях было довольно трудно избежать повторения отдельных частных вопросов. [c.7]

В литературе были неоднократно описаны пептиды, содержащие глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин или фенилаланин, а также пептиды, построенные из остатков только одной из этих аминокислот. На простых пептидах такого типа изучались потенциальные возможности новых защитных групп и методов создания пептидной связи, вопросы оптического вращения и рацемизации, а также специфичность различных ферментов. Синтез таких пептидов не требует каких-либо специальных препаративных методов, поэтому в настоящей главе не дается детального анализа имеющихся литературных данных и основное внимание будет уделено некоторым наиболее типичным подходам. [c.191]

В следующем разделе рассматривается вероятность рацемизации при наиболее важных методах создания пептидной связи в различных условиях (ср. Смарт и сотр. [2141], Уильямс и Янг [2566], Вейганд и сотр. [2495]). В этом кратком обзоре учтены только систематические исследования, а не случайные наблюдения, поскольку только в первом случае можно провести строгое сравнение различных методов пептидного синтеза в аналогичных условиях реакции. Последние оказывают очень большое влияние на рацемизацию. Так, повышению степени рацемизации способствуют полярные растворители, высокая температура и присутствие солей [704, 2363, 2495, 2566]. Во всех известных до настоящего времени случаях рацемизации подвергался только остаток С-концевой аминокислоты карбоксильного компонента [1099] следовательно, природа этой аминокислоты также играет существенную роль. Очевидно, целесообразно вводить в конденсацию пептиды с С-концевым остатком глицина или пролина напротив, пространственно затрудненные аминокислоты в этом случае могут существенно повышать степень рацемизации. [c.407]

В. ВЕРОЯТНОСТЬ РАЦЕМИЗАЦИИ ПРИ НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫХ МЕТОДАХ СОЗДАНИЯ ПЕПТИДНОЙ СВЯЗИ [c.407]

ПРИ НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫХ МЕТОДАХ СОЗДАНИЯ ПЕПТИДНОЙ СВЯЗИ [c.407]

Нужно отметить, однако, что в общем случае не представляется возможным указать на преимущества или недостатки того или иного пути синтеза пептидов, метода создания пептидной связи или защитной группы. В каждом отдельном случае встречаются свои проблемы, каждая школа химиков накапливает свой собственный опыт и, наконец, далеко не последнюю роль играет индивидуальное мастерство химика-синтетика. [c.27]

В зависимости от выбранного метода создания пептидной связи, гидроксильные группы этих аминокислот требуют определенной защиты. Широко используются их 0-бензиловые и грет-бутиловые. простые эфиры первые расщепляются гидрогенолизом, вторые — мягкой кислотной обработкой. Удаление 0-бензиловой группы из производных тирозина обработкой сильными кислотами (например, жидкой НР) менее желательно, поскольку в этих условиях иногда происходят перегруппировки в ароматическом кольце [61] (схема (29) . Эта, по-видимому, внутримолекулярная побочная реакция может быть сведена к минимуму, если работать с соответствующим 2,6 -дихлорбензиловым эфирным производным. [c.389]

Выбор метода создания пептидной связи в каждом случае определяется общей стратегией синтеза (рм. разд. 23.6.5), скоростью и эффективностью протекания реакции и факторами повседневной практики. Не последнюю роль играет при этом легкость отделения конечного пептида от неизбежно получающегося побочного продукта, образующегося при превращении активирующей группы. Так, активация дициклогексилкарбодиимидом (см. разд. 23.6.3.1) приводит к практически нерастворимой дициклогексилмочевине,. тогда как при использовании сложных эфиров Л/-гидроксисукцини-мида (см. разд. 23.6.3.2) образуется водорастворимый Л/-гидрокси-сукцинимид. Таким образом, обоснованный подбор конденсирующих реагентов обеспечивает значительную гибкость выбора методики обработки реакционной смеси. Выбор метода активации зависит также от природы карбоксильной компоненты, в особенности от группы X, защищающей аминогруппу схема (30) . Уретанопо-добные защиты обеспечивают существенную устойчивость к рацемизации в простых производных аминокислот, и поэтому здесь не столь важно, насколько выбранный метод создания пептидной связи способствует рацемизации. Если защитная группа представляет собой простое ацильное производное или замещена дополни тельным остатком аминокислоты, как в карбоксикомпоненте пепти дов, то тогда предотвращение рацемизации полностью зависит от избранной методики активации и условий реакции. [c.390]

Большое значение, которое имеют защитные группировки в синтезе пептидов, является основной причиной того, что им наряду с методами создания пептидной связи уделяется наибольшее внимание в настоящей монографии. Возможные комбинации защитных групп описаны в разделах, посвященных отдельным аминокислотам и специфике их поведения в синтезе пептидов (особенно это относится к полифункциональным аминокислотам). Завершают первый том главы V—X, в которых рассматриваются циклические пептиды, депсипептиды, пептоиды и проблемы рацемизации. [c.26]

Блокирование второй карбоксильной группы необходимо в случае большинства методов создания пептидной связи в то же время значительное число у-глутамилпептидов получено азидным методом, исходя из производных глутаминовой кислоты с незащищенной а-карбоксильной группой. Применение в синтезе пептидов у-гидразида карбобензокси-ь-глутаминовой кислоты [734, 972, 1370, 2173] описано рядом исследователей [427, 734, [c.248]

Единственная побочная реакция, которая может иметь место в синтезе изоглутаминилпептидов с помощью некоторых методов создания пептидной связи, — дегидратация карбоксамидной группировки. Щелочной гидролиз не вызывает никаких ослож- [c.254]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология