Толерантность неонатальная

Регуляция интенсивности, типа и специфичности иммунологических реакций происходит различными путями по механизму обратной связи (см. гл. 13). В эксперименте можно предотвратить отторжение трансплантата, воздействуя на эти пути регуляции с помощью трех классических приемов индукции толерантности в неонатальный период, активного усиления и пассивного усиления толерантности. [c.503]

Специфическая иммуносупрессия у человека Состояние, эквивалентное неонатально индуцированной толерантности животных, у человека получить невозможно. Однако сходная до некоторой степени ситуация возникает при использовании специальных методов воздействия на им- [c.504]

Относительная легкость индукции толерантности у неонатальных мышей связывают, в частности, с малочисленностью субпопуляции ма1дюфагов, экспрессирующих молекулы II класса МНС (1а-антигены). В ситуации недостатка 1а -макрофагов Т-хелперы не отвечают на тимусзависимые антигены, что и способствует развитию толерантности. [c.312]

Каких-либо принципиальных различий в формировании толерантного состояния к своему и индуцируемой толерантности к чужому нет. В этом отношении исследования П. Медавара и его сотрудников по индукции толерантности к антигенам гистосовместимости у новорожденных мышей интерпретируются с позиций клонального истощения в тимусе, как это происходит в нормальных условиях (см. главу 7). Введение неонатальным мышам аллогенного костного мозга приводит к тому, что часть костномозговых клеток, включая антигенпрезентирующие клетки, заселяет тимус (рис. 12.2). Формирование ареактивности к антигенам МНС донора происходит на уровне отрицательной внутритимусной селекции. Отбору подвергаются четыре интересующие нас формы иммуногенного комплекса, которые экспрессируются на поверхности антигенпрезентирующих клеток [c.314]

Прошедшая элиминация клонов, способных реагировать как с собственными антигенами, так и с антигенами гистосовместимости конкретного по гаплотипу донора, обеспечивает эффективное приживление кожного трансплантата донора на генетически чужеродном реципиенте. Успех трансплантации связан с отсутствием в лимфоидной ткани периферии клонов Т-клеток, реагирующих с антигенами гистосовместимости донора. Индуцируемая неонатальная толерантность строго специфична и не проявляется по отношению к трансплантату линий мышей, не участвующих в переносе клеток костного мозга (С). Для поддержания состояния неотвечаемости у реципиента на чужеродные антигены необходимы [c.315]

Толерантность к собственным антигенам развивается в онтогенезе (см. гл. 12). Однако в неонатальный период уникальные связывающие участки антигенспецифичных рецепторов на В- и Т-клетках слишком малочисленны, чтобы индуцировать толерантность. То же самое относится к антителам хотя они присутствуют в сыворотке крови, толерантность развивается только к их Рс-фрагментам, поскольку лишь они имеются в достаточной концентрации толерантности к детерминантам легких и тяжелых цепей, ответственным за связывание специфических антигенов, не возникает. Таким образом, индивидуальные Т-клеточные рецепторы и иммуноглобулины являются иммуногенными за счет этих уникальных последовательностей, называемых иди-отипами. Антитела, образующиеся против антигенсвязывающих центров (они получили название антиидиотипических), способны влиять на результат иммунного ответа. [c.245]

Антиген может избирательно активировать некоторые субпопуляции лимфоцитов. Согласно современным представлениям, Тх-клетки делятся на две основные популяции — Тх1 и Тх2 (см. гл. 11). Мыши с неонатально индуцированной толерантностью могут иметь дефицит донор-спе-цифических Тх1- и повышенное число донор-специфических Тх2-лимфоцитов. Как показано на рис. 27.23, Тх1-клетки продуцируют ИФу и ИЛ-2 и участвуют в отторжении трансплантата. В противоположность этому Тх2-клетки образуют другие лимфокины, включая ИЛ-10 и фактор, подавляюший синтез лимфокинов клетками Тх1. Наличие немногочисленных Тх1-клеток и большого числа Тх2-клеток донора у таких мышей означает изменение баланса между процессами отторжения и приживления трансплантата, которое ведет к развитию толерантности. Строго говоря, эта форма толерантности представляет собой не ареактивность per se, а скорее иммунное отклонение. Интересно, что циклоспорин может действовать преимушественно на Тх1-клетки, оставляя интактными Тх2. [c.504]

Для активного усиления необходимо, чтобы у больного возникла активная иммунная реакция на введенные антигены донора. Возможные механизмы этого - индукция анергии, избирательная активация Тх2-клеток или активация Тс-кле-ток под влиянием антигенов крови, которые имеют место при неонатально индуцированной толерантности. В других случаях возможно образование усиливающих антител , которые, блокируя распознавание специфических антигенов донора, подавляют процесс отторжения трансплантата или разрушают высокойммуногенные лейко-циты- пассажиры , содержащиеся в трансплантате. Может происходить и образование таких [c.505]

Рис. 4.3. Эксперимент Питера Медавара по приобретенной неонатальной толерантности.

Питер Медавар, Лесли Брент и Руперт Биллингем провели свои эксперименты в 1940-х-начале 1950-х годов. Результаты экспериментов согласуются с клонально-селекционной теорией Макфарлейна Бернета. Они показали, что введение в организм на ранних стадиях неонатального развития чужих клеток из костного мозга может индуцировать приобретенную иммунологическую толерантность. Введение на этих стадиях чужеродного антигена вызывает уничтожение клонов, направленных против чужих. В результате иммунная система начинает относиться к чужим тканям как к своим. [c.101]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология