Иммунологическая специфичность

Структура углеводных цепей групповых веществ крови изучалась иммунологическими методами для определения изменения серологической активности при кислотном гидролизе или обработке специфическими ферментами. Были определены терминальные углеводные остатки, ответственные за иммунологическую специфичность. С помощью щелочной деградации показано, что оли- [c.272]

Бактериальные полисахариды, содержащие гептозы, обычно определяют иммунологическую специфичность бактериальной клетки [c.317]

Пока нет еще четкой концепции о роли сфинголипидов, на имеется ряд наблюдений и высказано несколько интересных догадок [13]. Как уже отмечалось, сфинголипиды связаны с адгезией клеток, их распознаванием, иммунологической специфичностью, синаптической передачей и рецепторными свойствами клеточных поверхностей. Ниже мы обсудим некоторые-данные, которые могут быть использованы при создании моде ли функционирования ганглиозидов. [c.51]

Сложность строения и химического состава высших растений и животных сильно затрудняет изучение их нуклеиновых кислот. Проблема несколько облегчается при работе с вирусами, строение которых значительно проще — вирус состоит в сущности из полинуклеотидного тяжа РНК или ДНК, находящегося внутри защитной белковой оболочки, которая определяет иммунологическую специфичность вируса. [c.151]

Белковые препараты очень чувствительны ко всякого рода воздействиям, химическим и радиационным. Иммунологические свойства особенно специфичны в этом смысле. Поэтому одной из задач создания препарата радиоактивных антител является сохранение их иммунологической специфичности, что потребует разработки определенных мер защиты. [c.514]

Наконец, при денатурации происходит утрата белками биологической активности. Воздействие денатурирующих агентов приводит к инактивации ферментов, гормонов и вирусов. Эта потеря специфических биологических свойств считается важным критерием денатурации. Однако имеется и ряд исключений. Например, активность инсулина сохраняется при денатурации мочевиной, в растворах которой сохраняют свою активность также трипсин, папаин и пепсин рибонуклеаза и лизоцим обладают тепловой устойчивостью, и их активность слабо изменяется при кипячении в разбавленной кислоте. Наряду с потерей ферментативной активности наблюдается и изменение иммунологических свойств. Как известно, иммунологическая активность белков характеризуется двумя показателями — антигенностью, т. е. способностью возбуждать образование антител, и специфичностью. Исследование этих показателей привело к выводу, что при денатурации ряда белков происходит понижение антигенности, но сохраняется иммунологическая специфичность. [c.191]

Желатина, которую получают при нагревании коллагена, не обладает антигенными свойствами. Этот факт первоначально пытались объяснить отсутствием в этом белке тирозина. Однако желатина не приобретает антигенных свойств и после присоединения к ней тирозина [17], диазосоединений [18] или иода [19]. В настоящее время отсутствие антигенных свойств у желатины приписывают нескольким причинам 1) желатина представляет собой денатурированный в результате нагревания белок и вследствие этого не обладает определенной внутренней структурой [20] 2) при введении в организм она не отлагается в местах образования антител, но быстро выводится из организма [18, 19] 3) желатина содержит большое количество глицина. Поскольку глицин не содержит в а-положении боковых цепей, пептидные цепи, в состав которых входит глицин, могут свободно вращаться вокруг своей длинной оси, что влечет за собой нарушение их пространственной конфигурации [21]. В связи с этим пептидные цепи желатины не обладают жесткой структурой, которая является одним из необходимых условий иммунологической специфичности белков. [c.333]

Иммунологическая специфичность белков является весьма характерным их свойством, которое в нормальных условиях сохраняется без изменения. Однако присоединяя к белкам чужеродные соединения или создавая комплексы из двух и более белков, можно изменить их антигенные свойства. Так, например, если сывороточный глобулин осторожно нагревать в присутствии сывороточного альбумина, то образуется комплекс, обладающий новыми серологическими свойствами [23]. Подобным же образом при иодировании белков происходит изменение их серологической специфичности [24, 25]. Специфичность иодированных [c.333]

Синтетические пептиды имеют большое значение во многих областях науки для химиков — как вещества, дающие окончательное доказательство строения природных соединений для биохимиков — как модели при изучении специфичности и механизма действия ферментов для физико-химиков — как модели для исследования конформации белков для фармакологов — как источники веществ с модифицированной или избирательной гормональной активностью для иммунологов—как средство установления и объяснения иммунологической специфичности. Этот список молено было бы значительно расширить. [c.9]

Теперь уже ни у кого не вызывает сомнения, что иммунологическая специфичность групповых веществ крови определяется концевыми участками их углеводных цепей. Интересно выяснить, зависят ли иммунологические особенности других гликопротеинов также от углеводной части молекулы и какие именно моносахаридные остатки входят в их детерминантные группы. [c.296]

Таким образом, говоря об иммунологической специфичности антител, мы всегда проводим сравнительную оценку эффективности взаимодействия антиген—антитело, которое характеризуется константой равновесия или изменением свободной энергии системы при комплексообразовании. [c.36]

Если конъюгаты гаптен — носитель будут использоваться для анализа иммунологической специфичности, необходимо удостовериться, что наблюдаемые биологические эффекты обусловлены присоединенным гаптеном, а не связаны с артефактами. [c.192]

Иммунологическая специфичность катехоламинов — адреналина, норадреналина, дофамина и диоксифенилаланина — не меняется при связывании их как гаптенов с бычьим сывороточным альбумином через С(6> ароматического ядра по реакции Манниха [12]. Полученные антитела специфически распознают не только арильную, но и алифатическую часть молекул катехоламинов. [c.84]

Еще более убедительны опыты, демонстрирующие приобретение растущим пептидом на рибосоме иммунологической специфичности, присущей нативной конформации готового белка. Так, рибосомы, несущие растущие цепи р-галактозидазы, реагируют с антителами против готового фермента еще задолго до завершения трансляции мРНК и освобождения белка. Используемые антитела были специфичны к третичной структуре денатурация рибосомосвязанного материала путем нагревания полностью разрушала его способность реагировать с антителами. [c.273]

Установлено, что полисахариды являются детерминантами, определяющими иммунологическую специфичность многих видов микроорганизмов. Специфическое взаимодействие зависит от ассоциации реакционноспособных групп полисахаридного антигена и белкового антитела, и потому метод, основанный на этом типе взаимодействий, обычно специфичен к строению полисахарида Если получить антисыворотку, специфичную к полисахаридам из вестного строения, ее можно использовать для установления сте пени структурного сходства неизвестных полисахаридов и полиса харидов, к которым специфична данная антисыворотка. Таким пу тем была обнаружена гетерогенность галактана из легких быка Преципитат, образуемый с антисывороткой, специфичной к Pneu mo o us типа XIV, содержал D-галактозу и D-глюкуроновую кис лоту в количествах, отличных от исходного препарата [62]. [c.227]

Реакция иммунофлюоресценции (РИФ). РИФ основана на использовании флюоресцеинизотиоцианата (ФИТЦ) или других флюорохромов, химически связанных (конъюгированных) с АТ. При этом меченые АТ (в составе иммунофлюоресцирующих антисывороток) сохраняют иммунологическую специфичность и вступают во взаимодействие со строго определенными корпускулярными АГ. Комплексы АГ с мечеными АТ можно легко определять по интенсивному желто-зеленому свечению при изучении препарата в люминесцентном микроскопе. [c.75]

Высокоэффективным методом разделения является сочетание электрофореза на бумаге с обычной хроматографией. При этом сначала через влажную бумагу, на которую нанесена смесь, пропускают ток высокого напряжения, а затем смесь хроматографируют с помощью подходящего растворителя в направлении, перпендикулярном направлению электрофореза. В результате достигается разделение первоначальной смеси в двух измерениях. Применение такого метода к продуктам ферментативного расщепления белков позволяет получить двухмерную картину, которую называют пептидной картой. Каждый белок дает характерную для него при каждом конкретном способе расщепления картину. Локализацию отдельных компонентов во многих случаях определяют с помощью специфических красителей. При определении аминокислот и пептидов в качестве такого красителя используют, например, нингидрин. Если производится элюция адсорбированных компонентов, то удобнее всего устанавливать их присутствие в элюате спектрофотометрически. Вероятно, наиболее тонким методом разделения белков следует считать иммуноэлектрофорез, при котором эффект достигается за счет использования различий в двух свойствах электрофоретической подвижности и иммунологической специфичности. [c.220]

Специфичность нуклеиновых кислот была признана задолго до того, как оказалось возможным доказать это химически. Была доказана лишь их биологическая специфичность, и этого оказалось достаточно. Доказательства биологической специфичности для полисахаридов не столь убедительны, как для нуклеиновых кислот (мы имеем в виду, например, опыты по трансформации бактерий). И тем не менее с помощью иммунологических методов удалось показать, что полисахариды в значительной степени обладают специфичностью. Все полисахариды — растительные и животные — обладают способностью стимулировать образование антител и специфически с ними реагировать. Действительно, наличие специфических связей в молекулах неизвестных полисахаридов было предсказано на основании их способности осаждать антитела к известным полисахаридам [38]. Однако, даже зная, что полисахариды иммунологически специфичны, мы не можем ответить на вопрос, вся ли молекула специфична. Перекрестная преципитация может объясняться присутствием каких-то специфичных групп, а не специфичностью всей молекулы в целом. [c.176]

Вопрос о специфичности иммунологических реакций издавна привлекал внимание биологов. Классические исследования К. Ландштейнера позволили установить ряд фундаментальных фактов о природе иммунологической специфичности. Наиболее важный из них состоит в том, что иммунологическую специфичность могут определять весьма небольшие химические радикалы (например, сульфониловая или винная кислоты), присоединенные к белковой молекуле. Однако до последнего времени оставалось неясным, какие именно химические радикалы определяют иммунологическую специфичность различных бактериальных и животных клеток. [c.5]

Реакция индола с сернпом сложна по механизму и требует присутствия в качестве кофермента пиридоксальфосфата. Яновский получил множество мутантов Е. соИ с нарушениями в цистроне тринтофансинтетазы. Был получен ряд мутантов, в которых один из белков А или В отсутствовал целиком. Найдены также мутанты, в которых синтезировался ферментативно неактивный белок, но имевший ту же иммунологическую специфичность. На- [c.421]

В последнее время Френкель-Конрат, Цугита, Ниренберг и Матеи изучили свойства того специфического белка, который синтезируется рибосомами Е. соН под действием вирусной РНК. По всем данным, это настоящий белок ВТМ. У него та же иммунологическая специфичность, он точно так же хроматографируется на DEAE-целлюлозе наконец, если смешать радиоактивный белок, синтезированный на рибосомах с нерадиоактивным белком ВТМ, служащим носителем, и осуществить с полученной смесью экснеримент по реконструкции вируса из белка и РНК, то радиоактивный белок войдет в частицы вируса вместе с носителем. Единственное, чем синтетический белок отличается от природного, это, по-видимому, присутствие некоторого количества незавершенных фрагментов белковых макромолекул, вследствие чего при реконструкции вируса используется лишь часть радиоактивного белка, а сам процесс реконструкции затрудняется. [c.478]

Если же образовывалась зигота Hfry+Zi"o i + X F y z+o i , то конститутивным оказывался синтез обоих ферментов — галактозидазы и пермеазы. Индекс z означает следующий интересный случай мутации. Цистрон z в соответствующем штамме давал начало не активному ферменту галактозидазе, а измененному белку без ферментативной активности. Белок можно было очистить и идентифицировать но иммунологической реакции. Иммунологическая специфичность мутантного белка совпадала oi специфичностью галактозидазы. В случае рассматриваемой выше зиготы под действием индуктора начинала действовать первая хромосома с аллелью z " и синтезировался измененный белок — мутант. Без индуктора же синтез белка не шел, так как цистрон Zi находился в положении trans к гену-оператору о=, позволявшему синтезировать ферменты без индукции. [c.493]

Обширные исследования систем декстран — антидекстран, проведенные Кабатом [6, 7], привели к появлению простых модельных систем для приложения количественных иммунохимическнх методов к установлению структуры полисахаридов и отношений между структурой антигена и иммунологической специфичностью. Антигенность гомополисахаридов, построенных из п-глюкозы с преобладанием а-(1 -v 6)-связей, позволила определить верхний предел величины активных групп природного полисахаридного антигена, а также размер комплементарной области активной зоны антидекстрана [8]. [c.430]

Для получения информации о связи химического строения с иммунологической специфичностью в системах углевод — антиуглевод применяют следующие типы иммунологических исследований а) количественное осаждение близкородственных полисахаридов гомологичными антисыворотками с последующим построением кривых осаждения [9, 10] б) количественное осаждение гетерологичными или перекрестно реагирующими антисыворотками [11 — 13] в) ингибирование осаждения в гомологичных или перекрестно реагирующих системах олигосахаридами или простыми сахарами [6—8, 11] г) специфическое связывание олигосахаридов с антителом, определяемое методом равновесного диализа [14] д) связывание комплемента и ингибирование связывания комплемента [15, 16] е) получение искусственных антигенов с углеводными детер-минантными группами конденсацией простых сахаров известного строения с белками через азофенильную группу и сравнение специфичности появляющихся антител с известными изменениями в структуре введенных групп [17, 18] или использование, гаптенного ингибирования для выяснения специфичности антисыворотки [19—22]. [c.431]

Степень гомогенности препаратов независимо от стадий очистки, определяется целями дальнейшего изучения групповых веществ. Улучшение техники очистки позволяет фракционировать молекулы по групповой активности, однако следует различать иммунологически гомогенные препараты с молекулами, обладающими определенной иммунологической специфичностью, химически гомогенные препараты, в которых молекулы имеют один и тот же состав и строение, и физически гомогенные препараты с молекулами, идентичными по размерам, форме и заряду. Попытки получить химически и физически гомогенные препараты неизбежно приводят к выделению очень ограниченной группы молекул, физические и химические свойства которых характеризуют только определенные члены популяции активных молекул исходного группового вещества. [c.171]

Высокая степень иммунологической специфичности молекул групповых веществ обусловлена генетическим контролем их биосинтеза. Все имеющиеся данные свидетельствуют о том, что специфичность групповых веществ определяется последовательностью сахаров на нередуцирующих концах углеводных цепей. Таким образом, групповые вещества крови — великолепный объект не только для изучения взаимосвязи между структурой углевода и иммунологической специфичностью, но и для выяснения путей, по которым идет образование этих структур под влиянием генов. Иммунологические свойства групповых веществ и их зависимость от структуры изучаются с помощью специальных методов, таких, как торможение реакции гемагглютинации и преципитации простыми сахарами и торможение активности ферментов, участвующих в деградации групповых веществ. Эти методы позволили получить данные относительно природы сахаров, играющих главную роль в специфичности, за несколько лет до их прямого выделения, а также помогли найти подходы к задаче получения фрагментов с различной серологической специфичностью. С помощью непрямых методов было убедительно показано, что a-N-ацетил-в-галактозаминоильный и сс-в-галактозильный остатки определяют соответственно А- и В-специфичности, а а-ь-фукозиль-ные остатки — Н- и Ье -специфичности. Эти данные были подтверждены при установлении строения активных фрагментов, выделенных из продуктов частичного кислотного гидролиза групповых веществ. Выяснение строения многих активных и неактивных фрагментов позволило предположить строение участков углеводных цепей, ответственных за серологическую специфичность А-, В-, Н- и Ье -веществ. [c.212]

Приготовление флюоресцирующих сывороток основано на способности некоторых флюорохромов (например, изотиоциа-ната флюоресцеина) вступать в химическую связь с сывороточными белками, не нарушая их иммунологической специфичности. [c.115]

Специфичность ответа реализуется через синтез антител и формирование клонов лимфоцитов, способньк взаимодействовать только с одной из множества антигенных детерминант, чужеродных для данного организма. Упрощенная формула иммунологической специфичности один антиген — одно антитело, один клон предсуществующих лимфоцитов. [c.14]

Степень соответствия между антигенной детерминантой и анти-генсвязывающей областью активного центра антитела иммунологическая специфичность) определяется химической и пространственной комплементарностью, которая обусловлена, с одной стороны, взаимодействием электронных облаков реагирующих химических групп, с другой — стерическими силами отталкивания. Если структуры антигена и активного центра не соответствуют друг другу, то их притяжение будет слабым, а отталкивание сильным. Важным моментом в образовании прочных специфических комплексов является наличие множественных контактов, позволяющих, несмотря на слабость отдельных единичных взаимодействий, прочно удерживать антиген в активном центре. Замена отдельных атомов или групп в молекуле антигена или в антигенсвязывающих центрах приводит к ухудшению связывания. [c.34]

Наряду со специфическими механизмами иммунитета в комплексе защитных реакций организма большая роль принадлежит факторам естественной невосприимчивости, которые, не обладая какой-либо иммунологической специфичностью, обеспечивают защиту организма при встрече его с различными видами патогенных и непатогенных микробдв. Неспецифическая защита организма осуществляется с участием клеточных систем в виде фагоцитоза и местной воспалительной реакции, препятствующих распространению микробов в организме, а также гуморальных факторов, в частности лизоцима и комплемента, которые в совокупности обусловливают бактериостатическое и бактериолитическое действие сыворотки. [c.113]

Инкубируя клетки с неспецифическнми антигенами, можно получить данные об иммунологической специфичности хелперных факторов, образующихся при культивировании лимфоцитов по Марбруку. Следует отметить, что специфические факторы проявляют хелперную активность в культурах спленоцитов мышей nude при ответе на гомологичные антигены, но неэффективны при ответе иа эритроциты барана. [c.238]

По сравнению с исходным ФАВ указанные полимерные производные взаимодействуют с солюбилизированными р-адрено-рецепторами эритроцитов лягушки соответственно в 8000, 600 и 10 раз слабее, т. е. взаимодействие усиливается с увеличением длины вставки от 4 до 13 атомов. В противоположность этому связывающая способность упомянутых полимеров по отношению к антителам примерно одинакова. Авторы полагают, что связывание ФАВ с полимером приводит к его более селективному взаимодействию с рецепторами, так как сродство полимеров к мембранно-связанным и солюбилизированным рецепторам почти одно и то же. Это может оказаться очень важным именно для адренергических ФАВ [20, 21]. Во-первых, адрено-рецепторы существуют в виде ряда субпопуляций, с которыми взаимодействуют различные катехоламины и применяемые в медицине ФАВ (агонисты и блокаторы). Во-вторых, адрено-рецепторы локализованы в самых разнообразных частях организма, а полимерная природа ФАВ создает условия для регулирования фармакокинетики (например, возможно селективное воздействие на премембранные рецепторы). В-третьих, регуляция функций организма осуществляется, в частности, посредством избирательного воздействия на адренорецепторы. Было бы интересно использовать этот принцип для создания полимерных лекарственных средств. Кроме того, полимерные производные ФАВ с низким сродством к рецепторам, но практически нормальным сродством к соответствующим антителам можно было бы использовать для нейтрализации циркулирующих в кровяном русле антител без побочного в данном случае рецепторного воздействия. Так удалось бы провести различие между рецепторной и иммунологической специфичностью. [c.87]

Лизосомотропия — эндоцитоз связанного с полимерным носителем ФАВ с последующим перевариванием в лизосомах и внутриклеточным выделением свободного ФАВ [123] по-видимому, не единственный механизм, обеспечивающий попадание ФАВ в опухолевые клетки. Описан синергизм действия хлорамбуцила и опухоль-специфического глобулина, когда вообще никакой химической связи между ФАВ и полимером (во всяком случае к моменту введения в организм) не было [125]. Связывание противоопухолевых ФАВ с опухоль-специфическими антителами в форме комплексов или ковалентных конъюгатов приводит к увеличению эффективности терапии в результате целевого транспорта цитотоксичного ФАВ [125]. Наибольший эффект достигнут при связывании ФАВ с полиглутаминовыми цепями, присоединенными к иммуноглобулину С [120]. Однако широкому применению иммунологически специфичных ФАП препятствует малая доступность соответствующих иммуноглобулинов. Первоначально казалось, что гибридомная техника позволит получать антитела против опухоль-специфических антигенов в необходимых количествах. Однако эти надежды пока не оправдались, в частности потому, что опухоль-специфические антигены подвержены изменчивости и к тому же детектируются не во всех случаях. [c.115]

В качестве полимеров-носителей в конъюгатах инсулина применялись также синтетические полимеры. Ацилированием белка сополимером винилпирролидона с кротоновой кислотой была получена смесь моно-, ди- и триацилированных продуктов (по числу прореагировавших аминогрупп белка) [85. Моно-и диацилированный конъюгаты обладали 62—71 % физиологической активности исходного инсулина при полном сохранении иммунологической специфичности, в то время как триацилиро-ванный конъюгат сохранил только 38—46 % активности, а иммунологическая специфичность у него была потеряна. Маскировка иммунологической специфичности для инсулина особенно важна, так как в медицине часто используют гетерологичный белок (например, свиной для человека). Работы по звездообразным полимерным производным инсулина (см. ниже), по-видимому, указывают на перспективность получения растворимого конъюгата инсулина, так как позволяют в достаточной мере сохранить активность и снизить антигенность. Могут представлять интерес и нерастворимые полимерные производные инсулина, постепенно деградирующие в организме с выделением активного гормона в виде растворимого конъюгата [c.185]

Одну из наиболее интересных и перспективных групп оши-тых белков представляют собой иммунотоксины — конъюгаты, содержащие токсин или его фрагмент, связанный с антителом [148, 149]. Иммунотоксины предназначены для уничтожения строго определенных по иммунологической специфичности клеток, обычно опухолевых, диссеминированных в организме (например, лейкозных). Они представляют собой сочетание ФАВ со средством его целенаправленного транспорта. В качестве токсического начала обычно используют либо дифтерийный токсин, который не годится для клинического использования в связи с наличием у человека антител к нему, либо рицин, абрин и другие токсины растительного происхождения. Рицин, как и абрин, состоит из двух цепей токсической А-цепи и связывающей с клетками В-цепи. Последняя представляет собой лектин, который специфически взаимодействует с галактозасодержащими гликопротеинами или гликолипидами клеточной поверхности. Цепь А рицина способна достигать цитоплазмы внутри клетки, по-видимому, в результате рецептор-медиируемого эндо- [c.201]

Сложности, возникающие при применении иммунотоксинов, связаны с их высокой стоимостью, недостаточной терапевтической щиротой, а главное с тем, что не ко всем видам опухолевых клеток удается получить достаточно специфичные антитела. Если учесть, что в процессе опухолевого роста иммунологическая специфичность может меняться, то становится ясно, что иммунотоксины хотя и мощное, но все же не универсальное противоопухолевое средство. Поскольку иммунотокси-ны представляют собой чужеродные для организма белки, они могут вызывать образование антител к ним. Теоретически этого быть не должно вследствие связывания иммунотоксинами В-лимфо-цитов и последующей их гибели, что открывает путь к возникновению специфической иммунологической толерантности. В действительности некоторый иммунный ответ иммунотоксины вое же вызывают. Однако если ввести в конъюгат какой-либо гаптен, то удается вызвать толерантность именно к этому гап-тену [149, 160]. Все это имеет значение не только для клинического применения иммунотоксинов (отсутствие ответа на них), но и для лечения аутоиммунных заболеваний если антиген известен, то соответствующие лимфоциты можно было бы исключить введением конъюгата аутоантигена с А-цепью. Существуют и другие возможности для регулирования иммунного ответа иммунотоксинами. [c.203]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология