Трансплантат, отторжение

Присутствие следовых количеств кремнезема необходимо для жизнедеятельности животных кроме того, кремнезем, по-видимому, оказывает и некоторые полезные воздействия. В частности, полезной является его способность подавлять процесс отторжения трансплантата, о чем уже упоминалось. Оборотная сторона этого эффекта — снижение иммунитета к болезням. [c.1087]

Отторжение пересаженной тканн организмом реципиента-весьма обычная реакция. Реже встречается обратная реакция-агрессия со стороны трансплантата по отношению к тканям реципиента. Такого рода явление часто наблюдается у больных, которым для лечения недостаточности иммунной системы трансплантируют костный мозг. У нормального индивидуума в случае такой трансплантации возникла бы иммунная реакция против пересаженных клеток (включая лимфоциты), и эти клеткн подверглись бы разрушению. У больного с недостаточностью иммунной системы этого не происходит, и часто трансплантированные лимфоциты реагируют на собственные антигены реципиента-развивается реакция трансплантат против хозяина , которая может привести к смертельному исходу. Как полагают, такой ответ осуществляется главным образом Т-хелперами он составляет основное препятствие для пересадки костного мозга у человека. [c.57]

Иммуносупрессия (иммунодепрессия) — неспецифическое угнетение иммунной системы определенными химическими вешествами. В этом случае отторжение трансплантата замедляется, но возникает другая серьезная проблема, состоящая в том, что реципиент становится восприимчивым к любой инфекции. Показано также, что иммуносупрессия увеличивает риск развития раковых заболеваний. [c.186]

Молекулы МНС определяют отторжение трансплантата [36] [c.264]

В отличие от генов МНС класса I, впервые обнаруженных благодаря их влиянию на отторжение трансплантатов, гены МНС класса II были открыты в связи с их ролью в Т-клеточных иммунных ответах на специфические растворимые антигены. Когда животных иммунизировали простым антигеном, некоторые из них давали очень сильный Т-клеточный ответ, другие же вообще не реагировали. Генетические исследования показали, что способность отвечать на данный антиген контролируется одним геном-геном иммунного ответа (Ir) ответы на разные антигены часто определялись разными генами Ir. Первыми были картированы гены Ir, контролирующие ответ Т-хелперов на антиген, они составили локусы МНС класса П. Г ены Ir, контролирующие ответ цитотоксических клеток на антиген, были позднее картированы в области тех или иных локусов МНС класса I. [c.280]

Гипотеза совместного узнавания МНС объясняет, почему столь многие Т-клетки отвечают на чужеродные молекулы МНС и тем самым вызывают отторжение трансплантата Т-клетки могут так сильно реагировать с чужеродными гликопротеинами МНС потому, что эти молекулы (либо сами по себе, либо в виде комплекса с другими молекулами на поверхности чужеродной клетки) похожи на различные комбинации собственных молекул МНС с чужеродными пептидами. Так, папример, некоторые клоны Т-клеток, реагирующие с вирусным антигеном, ассоциированным с собственной молекулой МНС класса 1, реагируют также и с чужеродной молекулой МНС класса Г в отсутствие вирусного антигена. [c.281]

Как цитотоксические Т-клетки убивают свои мишени 262 Молекулы МНС определяют отторжение трансплантата 263 [c.499]

Приживление, либо отторжение, трансплантата у человека в основном определяется совместимостью донора и реципиента по генам основного комплекса гисто-совместимости (НЕА). Этот комплекс локализуется в шестой группе сцепления и представлен четырьмя генами. Ген Л имеет 34 аллельных варианта, В — 41, С — 6 и Д — 7 аллелей. Какова должна быть вероятность рождения двух идентичных по всем четырем генам комплекса гомозиготных индивидов, если предположить, что в популяции все аллельные варианты встречаются с одинаковой частотой Для облегчения расчетов предположим, что все четыре гена тесно сцеплены и кроссинговера между ними не происходит. [c.109]

В последнее время роль Н-У-антигена в формировании семенников вызывает некоторые сомнения, которые связаны с новыми наблюдениями на животных и человеке. Например, Н-У-антигены, обусловливающие реакцию отторжения трансплантата и вызывающие цитотоксический эффект, вероятно, не идентичны, поскольку у некоторых животных эти два теста дают противоположные результаты [1114]. Следует учесть, однако, что тест на цитотоксичность связан с практическими трудностями и несколько субъективен [1038]. [c.138]

При вирусной инфекции, опухолевом росте, отторжении трансплантата основными эффекторными клетками являются цитотоксические Т-лимфоциты ( D8 Т-клетки). [c.201]

Реакция отторжения трансплантата [c.207]

Пересадка тканей или органов от одного индивидуума другому, генетически отличающемуся, или от одной инбредной линии мышей другой, также генетически отличной от линии донора, вызывает реакцию отторжения пересаженного биологического материала. Время отторжения первичного трансплантата — около 14 дней. Вторичный трансплантат отторгается быстрее приблизительно за 5-7 дней. [c.207]

Развитие реакции трансплантационного иммунитета состоит из трех этапов (рис. 9.6) распознавание чужеродных антигенов трансплантата (I), созревание и накопление эффекторов трансплантационной реакции отторжения в периферической, ближайшей к трансплантату лимфоидной ткани (II), и разрушение трансплантата (III). [c.209]

Трансплантаты родительских линий Р1 и Рг приживаются у одних особей р2, но отторгаются у других. Поскольку гибриды Рг включают как гомозиготы, так и гетерозиготы, трансплантация ткани одного из гомозиготных родителей на гомозиготную особь Рг, имеющую иной генотип, приводит к отторжению трансплантата. Аналогичные отношения существуют и при пересадке родительских трансплантатов на гибрид возвратного скрещивания. [c.275]

Представительство молекул I класса почти на всех типах клеток коррелирует с доминирующей ролью этих молекул в отторжении аллогенного трансплантата. Молекулы II класса менее активны в процессе тканевого отторжения. Как показано в таблице 10.5, некоторые свойства МНС в большей степени связаны с одним из классов, другие являются характерной особенностью обоих классов [c.280]

До начала 60-х годов было известно лишь одно свойство антигенов МНС — выступать в качестве фактора, инициирующего реакции отторжения чужеродного трансплантата. Тогда же лшогие понимали, что это свойство является побочным и не отражает полностью функционального предназначения комплекса. [c.282]

Между мышами одной и той же генетически Ч1ИСтой линии может быть успешно проведена пересадка ткани (например, кусоч ков кожи). Пересаживаемые при этом кусочки ткани, называемые изотрансплантатами, не отторгаются, тогда как трансплантаты, обмениваемые между представителями разных линий (аллотрансплантаты), приблизительно через 2 нед после пересадки отторгаются. Опухоли, пересаженные от животных одной линии животным другой линии, также разрушаются. Совместимость тканей у мышей определяется группой генов, называемой главным комплексом тканевой совместимости (комплексом МНС или Н-2) [87]. Однако отторжение пересаженной ткани, хотя и медленное, может вызываться та кже различиями других генов. Поскольку сушеств -ет много различных генов МНС, успешная трансплантация возможна лишь в пределах генетически чистых линий. Выяснение природы МНС-системы у мышей позволило перейти к изучению соответствующего генного комплекса у людей, обозначаемого НЬА. Подобно мыш,иному, он содержит много генов, причем каждый из них может иметь много аллелей. Поэтому вероятность того, что у двух людей гены тканевой совместимости будут одинаковы, крайне мала. [c.378]

Имеется доказательство того, что ПВПО способствовал восстановлению состояния здоровья организма, подвергнувшегося вредному воздействию кремнезема. Это вещество понижало содержание гранулом в печени крыс после их образования вследствие инъекции кремнезема в селезенку [356]. Были продемонстрированы также и обратные эффекты, когда кремнезем использовался преднамеренно, чтобы разрушить макрофаги и тем самым подавить отторжение трансплантата. Трансплантаты кожи на хвостах крыс отторгались под действием макрофагов, но становились более устойчивыми, когда внутрибрюшинно вводили кремнезем с целью разрушения макрофагов. Инъекция ПВПО полностью предотвращала этот иммунодепрессивный эффект кремнезема [357]. Подобным образом исследовались трансплантаты костного мозга, которые в обычном случае отторгались. Однако предшествующая инъекция внутренно кремнеземных частиц диаметром 5 мкм приводила к разрушению макрофагов и снижала отторжение. И в этом случае, если перед инъекцией кремнезема вводили ПВПО, то кремнезем ие оказывал никакого действия [358]. [c.1082]

Как отторжение трансплантата, так и реакцию трансплантат против хозяина можно моделировать аналогичными реакциями, происходящими при смешивании лимфоцитов одного индивидуума с лимфоцитами другого в культуре in vitro, В таких смесях происходит взаимная стимуляция и начинается деление Т-хелперов-это называют реакцией бласт-трансформации в смешанной культуре лимфоцитов. В ходе такой реакции активируются также цитотокснческие Т-клетки, и они начинают убивать лимфоциты другого индивидуума. [c.57]

И, наконец, радионуклидные исследования имеют большое значение в оценке функции и кровообращения пересаженной почки. В этом плане важны сопоставления состояния микроциркуляции трансплантата и функции его паренхимы, что рекомендуется выполнять с " T -MAG3 вместо Ч-гип-пурана и T -DTPA (Dubovsky E.V. et al. — 1990). Основной трудностью оценки функции пересаженной почки является ранняя дифференциальная диагностика острого канальцевого некроза, частой причины отсроченного восстановления функции трансплантата и реакции его отторжения. [c.442]

Вот тут-то и надумали использовать иммунологическую толерантность. Охлажденным иммунологически толерантным рыбам можно пересаживать участки любых тканей от других особей того же вида — они приживляются немедленно, тогда как у их сородичей, содержащихся в тепле, всегда происходит отторжение трансплантатов. [c.358]

Известно, что в основе отторжения гомотрансплантата и приживления ауто- и изотрансплантата (от идентичного близнеца) лежат также иммунологические явления. Приобретенная иммунологическая толерантность была четко продемонстрирована у животных путем введения эмбрионам тканей взрослых особей. Если позднее, уже во взрослом состоянии, таким животным пересадить кожу донора, принадлежавшего к той же линии, что и донор инъецированных клеток, то трансплантат, который в других условиях отторгается, у этих животных приживает. Биллингхем, Брент и Медавар [2] полагают, что в таких случаях (т. е. в случаях, когда у реципиента развивается толерантность и становится возможной гетеротрансплантация) часть введенных клеток продолжает существовать в организме реципиента, что обусловливает длительное состояние восприимчивости к трансплантатам от тех животных, у которых брали клетки для введения эмбриону. [c.50]

Лимфоциты (24%) образуются в тимусе (вилочковой железе) и лимфоидной ткани из клеток костномозгового происхождения. Это сферические клетки с небольшим количеством цитоплазмы. Способность к амебоидному движению у них ограничена. Лимфоциты содержатся также в лимфе и других тканях тела. Различают два их основных типа — Т- и В-лимфоци-ты (разд. 14.9). Они индуцируют иммунные реакции или участвуют в них (способствуют образованию антител, отторжению трансплантатов и уничтожению опухолевых клеток). Продолжительность жизни отдельного лимфоцита широко варьирует — от считанных дней до десяти с лишним лет. [c.145]

Простейшим примером аллотрансплантации служит переливание крови. На самом деле кровь представляет собой жидкую ткань, поэтому любое переливание крови можно рассматривать как аллотрансплантацию. Отторжение в данном случае выражается в агглютинации донорских эритроцитов. Однако найти подходящего донора для переливания крови довольно легко, потому что здесь важны всего два антигена (А и В). Проблема возникает в случае других тканей, клетки которых несут множество антигенов, кодируемых генами, составляющими так называемый главный комплекс гистосовместимости (МНС — от англ. major histo ompatibility omplex). Подробнее вопросы связанного с этим комплексом отторжения трансплантатов рассмотрены в разд. 25.7.13. [c.186]

В другой части хромосомы 6 расположена другая группа генов, которые называют генами HLA-D. Они тоже участвуют в отторжении трансплантатов, хотя действуют по-другому. Они также имеют много аллелей и необходимы для функционирования Т-кнеток другого типа, которые называются Т-хелперами (разд. 14.9). У каждого человека есть две хромосомы 6 (диплоидный набор) и, следовательно, два аллеля каждого из генов А, В, С, а также различные D-гены (по-видимому, всего три). (Есть по крайней мере 40 аллелей А, 59 аллелей В и 12 аллелей С.) Особая комбинация генов, детерминирующих антигены А, В, С и D на хромосоме, называется ганлотипом (сокращение от гаплоидный генотип ). Поэтому у каждого человека есть два гаплотипа, по одному на каждой хромосоме 6. Ввиду того, что гены одного гаплотипа находятся на одной и той же хромосоме и расположены не очень далеко друг от друга, во время мейоза они остаются вместе и вместе передаются от родителя к ребенку. Возможны миллионы комбинаций аллелей, однако из-за наличия гаплотипов между членами семьи проявляется больще сходства, чем между людьми, не состоящими в родстве. Кроме того, некоторые гаплотипы встречаются чаще, чем другие, а некоторые дают более сильный иммунный ответ по сравнению с другими. [c.270]

Наличие иммунной реакции организма на опухолевый антиген доказано опытами с перевиваемыми опухолями (см. [3, 5, 8]). Животные, предварительно иммунизированные малыми дозами опухолевых клеток, отторгали опухолевый трансплантат от генетически идентичного донора, тогда как кожный трансплантат при этом приживался. Однако существенно, чтобы перевиваемых клеток было не слишком много, иначе мощности иммунной системы не хватает и наступает иммунологический паралич (толерантность высокой дозы). Основную роль в реакции отторжения опухолевого трансплантата играют специфические лимфоциты-киллеры, а также, на первых порах, цитотоксические антитела IgM. Реакция между лимфоцитом-киллером и опухолевой клеткой-мишенью в последние годы изучена in vitro во всех подробностях (см. [9]). Выделяют три этапа взаимодействия I — установление специфического контакта между клетками, П — летальный удар, носящий зловещее название поцелуй смерти , и HI — деструкция клеток-мишеней. В этой реакции один лимфоцит способен поразить несколько опухолевых клеток. [c.122]

Особого внимания заслуживают взгляды Бернета на иммунитет как на такую реакцию организма, которая отличает все свое от всего чужого . После доказательства Медаваром иммунолога-ческой природы отторжения чужеродного трансплантата, после [c.8]

Этап III. В разрушении и отторжении трансплантата участвуют перечисленные выше клеточные формы и специфические иммуноглобулины. Цитотоксические Т-лимфоциты ( D8 Т-клетки) и НК-клетки вступают в специфическую реакцию разрушения трансплантата первые — за счет собственных антигенраспознающих рецепторов, вторые — за счет цитофильных антител. Т-клетки воспаления (Тн1) после взаимодействия с антигенами трансплантата начинают активную секрецию хемотаксического макрофагин-гибирующего фактора, привлекающего в зону отторжения макрофаги, способные к неспецифическому лизису трансплантата (по своей форме это — типичная реакция воспаления). Клетки трансплантата неспецифически лизируются также активированными цитокинами натуральными киллерными клетками. [c.211]

Таким образом, в реакцию отторжения трансплантата включаются как специфические участники — DS Т-клетки (ЦТЛ), D4 Т-клетки воспления (ТнО, специфические иммуноглобулины, так и неспецифические — активированные макрофаги и натуральные киллеры. [c.211]

Важное значение ИЛ-2 в инициации специфического иммунного ответа хорошо иллюстрируется применением лекарственных препаратов, подавляющих отторжение трансплантатов. Хорошо известный в клинике циклоспорин А подавляет продукцию ИЛ-2, нарушая прохождение сигнала от провзаимодействовавше-го с антигеном Т-клеточного рецептора. [c.223]

Для решения вопросов сцепленности иммунологически значимых признаков с главным комплексом гистосовместимости, в частности признака иммунного отторжения трансплантата, необходимо было иметь линии мышей, которые отличались бы друг от [c.269]

Интересные данные получены на инбредных линиях мышей при изучении отторжения кожных лоскутов родителей у гибридного потомства. Средняя продолжительность жизни кожного трансплантата родителей у гибридов Р] составляет около 70 дней. Хроническое отгоржение сопровождается истончением лоскутов, их пигментацией, выпадением волос. Напомним, что иммунное отторжение аналогичного кожного трансплантата происходит через 12-14дней. [c.293]

Наиболее демонстративные опыты, иллюстрирующие специфичность иммунологической неотвечаемости, были проведены в лаборатории П. Медавара с инбредными линиями мышей. Толерантность к антигенам гистосовместимости оценивалась по отторжению кожного трансплантата. Эмбрионам мышей линии СВА (гаплотип 11-2 ) вводили клетки селезенки мышей А (Н-2 ). После достижения взрослого состояния мышам СВА пересаживали кожный лоскут донора А. Такой аллотрансплантат приживался. Трансплантат от любой другой линии мышей, отличающейся по антигенам гистосовместимости как от донора, так и реципиента, отторгался обычным способом. Чешский исследователь М. Гашек смог индуцировать иммунологическую толерантность у кур слиянием хориоаллантоисных мембран двух эмбрионов, что приводило к установлению общего кровотока. [c.309]

На первых этапах работы состояние толерантности оценивали по отторжению аллотрансплантата у мышей, которым предварительно вводили клетки донора-трансплантата. Было показано, что для индукции толерантного состояния требуется введение критического числа живых гемопоэтических клеток сразу после рождения животных-реципиентов. Клетки других тканей или мертвые клетки не инициировали толерантность. Состояние иммунологической неотвечаемости можно оценить не только при использовании кожного трансплантата, но и по реакции в смешанной культуре лимфоцитов (СКЛ), когда лимфоциты реципиента помешают в культуру с клетками донора. Отсутствие пролиферативного ответа клеток реципиента на антигены гистосовместимости донора указывает на создание толерантного состояния. Эффективность создания толерантности зависит также от степени антигенных различий межцу донором аллогенных клеток и реципиентом. Так, при работе с конгенными и рекомбинантными линиями мышей было показано, что толерантность индуцируется легче при различиях [c.309]

Основные закономерности отторжения чужеродной ткани были выявлены при трансплантации кожных лоскутов между инбредными линиями мышей (см. гл. 3,10). При первичной пересадке аллотрансплантата в первые два дня устанавливается общее кровообращение между трансплантатом и реципиентом, края пересаженной кожи срастаются с кожей хозяина. Внешне в течение 4-5 дней трансплантат кажется прижившимся. Однако именно в этот внешне благополучный период формируются эффекторные механизмы отторжения. К 6-7-му дню наблюдается отечность трансплантата, прекращается его кровоснабжение, развиваются геморрагии. В зоне локализации трансплантата скапливаются клетки воспалительной реакции, среди которых доминируют лимфоциты. Начинается процесс деструкции трансплантата. К 10-11-му дню трансплантат погибает, а его пересадка на исходного донора не приводит к восстановлению жизнеспособности. Такова в самых общих чертах картина отторжения первичного трансплантата (в англ. литературе first set reje tion). [c.343]

Изучение гистологии отторжения почечного трансплантата у людей вьгавило картину, в основном аналогичную той, которая описана для мышей при отторжении первичного кожного трансплантата. [c.344]

Субпопуляционный анализ Т-клеток, участвующих в отторжении, показал, что основными эффекторами являются цитотоксические D8 Т-клетки и D4 Т-клетки воспаления. Последние привлекают в зону отторжения трансплантата клетки воспаления и в первую очередь макрофаги. Распознавание трансплантационных антигенов происходит либо непосредственно на клетках трансплантата, либо в ближайшей (региональной) лимфоидной ткани, куда поступает отрывающийся от клеточной поверхности антиген (рис. 9.6). Распознавание чужеродных антигенов МНС происходит одним из трех способов 1) непосредственное распознавание молекул МНС донора Т-клетками иначе, это та форма распознава- [c.344]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология