Окситоцин конформационный анализ

Рис. 111.22. Схема конформационного анализа молекулы окситоцина

Б. X, сформировалась как самостоятельная область во 2-й пол. 20 а на стыке биохимии и орг, химии, на основе традиционной химии прир. соединений. Ее развитие связано с именами Л. Полинга (открытие а-спирали как одного из главньп элементов пространста структуры полипептидной цепи в белках), А. Тодда (выяснение хим. строения нуклеотидов и первый синтез динуклеотида), Ф. Сенгера (разработка метода определения аминокислотной последовательности в белках и расшифровка с его помощью структуры инсулина), Дю Виньо (хим. синтез биологически активного гормона окситоцина), Д, Бартона и В. Прелога (конформационный анализ), Р. Вудворда (полный хим. синтез мн. сложных прир. соединений, в т.ч. резерпина, хлорофилла, витамина В] ) и др. крупных ученых. [c.288]

Не будем обсуждать все этапы конформационного анализа каждого fopMOHa. Поскольку расчет всех нонапептидов вьшолнен по единому длану, будет достаточно остановиться на одном примере (выбран окситоцин), а затем сопоставить конечные результаты анализа, касающиеся конформационных возможностей четырех иейрогипофизарных гормонов. Изучению пространственного строения всей молекулы окситоцина предшествовало независимое рассмотрение двух ее частей гексапептид- [c.329]

Олигопептиды, пространственное строение которых было изучено теоретически другими авторами, перечислены в табл. Ш.ЗЗ. Такие исследования проводились, в основном, тремя группами исследователей С.Г. Галактионовым и сотрудниками, Г. Шерагой и сотрудниками, Дж Де-, Коэном и сотрудниками. Большая часть изученных соединений (1-15) - это пептиды, содержащие не более десяти аминокислотных остатков. Пространственное строение ряда молекул (пептиды 2, 3, 5, 8, 9, 10) было рассчитано сотрудниками сразу двух или трех групп строение некоторых молекул пептидов (8, 9, 10, 13, 14, 17) исследовалось одновременно в группах Галактионова и автора данной монографии. Следовательно, появилась возможность для сопоставления результатов расчета, если не с экспериментом, то хотя бы друг с другом. Сравнение данных конформационного анализа, полученных для ангиотензина II, окситоцина, вазопрессина, энкефалинов и а-меланотропина, уже было сделано (см. гл. 9-12). [c.389]

Рассмотрим конформационные возможности линейного тетрапептидного фрагмента окситоцина y8 -Pro -Leu -Gly -NH2- Известно, что остаток Pro не только сам имеет ограниченную конформационную свободу в областях В и R, но и значительно затрудняет подвижность предшествующего остатка, обусловливая для него энергетическую предпочтительность форм В и L. Поскольку во всех предпочтительных структурах циклического гексапептида значения угла < 0°, то в анализе тетрапептида для остатка Су8 принята В-форма основной цепи. Всего для минимизации энергии было составлено 144 варианта фрагмента y8 -Gly -NH2 четырех возможных структурных типов пептидного скелета еее, eef, efe и eff). Как следует из расчетов, наиболее представителен по числу низкоэнергетических состояний тип основной цепи eff. Исходные приближения для анализа всей молекулы окситоцина были составлены соответственно из 8 и 10 низкоэнергетических конформаций гекса- и тетрапептидного фрагментов. Минимизация их энергии по всем двугранным углам основной и боковой цепей свидетельствует о нереальности подавляющего большинства рассмотренных конформаций. В широкий энергетический интервал 0-9,0 ккал/моль из 80 состояний попадает лишь 20. Глобальная конформация окситоцина состоит из самых выгодных состояний гексапептидного цикла и тетра- [c.330]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология