Тимидилат-синтетаза

Тетрагидро фолиевая кислота (FH V)-коферментная форма витамина фолачшш. Является К. ферментов, катализирующих перенос одноуглеродных групп [ H , Hj, СН, СНО, СН(= NH)] в биосинтезе пуринов, пиримидинов и нек-рых аминокислот. РНд-К. ключевых ферментов в биосинтезе гетероцикла тимидина (напр., тимидилат-синтетазы)-структурного фрагмента молекул ДНК. [c.489]

Образование тимидиловой кислоты (dTMP) из dUMP (стадия о, рис. 14-29) катализируется тимидилат-синтетазой. Реакция, описываемая уравнением (14-51), представляет собой перенос одноуглеродного остатка, отщепляемого от метилентетрагидрофолиевой кислоты [153]. Несколько иной механизм, предложенный на основании модельных экспериментов, включает реакцию присоединения к атому С-6, которую облегчает присутствие соседней нуклеофильной группы [154]. [c.164]

Тимидилат-синтетаза, фермент-мишень для химиотерапии рака [c.165]

Если клетку, будь то бактериальная клетка или метка животного, лишить тимина, то она уже не сможет синтезирОг вать ДНК. Однако синтез белков и РНК может при этом продолжаться. Это можно показать экспериментально, используя мутантов, нуждающихся в тимине. Тем не менее эти клетки рано или поздно теряют жизнеспособность и погибают. Причина такой бестиминовой смерти неясна. Возможно, ти-мин необходим для репарации повреждений ДНК, и при его отсутствии происходит транскрипция поврежденной ДНК, что в конечном итоге приводит к синтезу дефектного белка. Но какова бы ни была причина, это явление положено в основу некоторых наиболее эффективных подходов к химиотерапии рака. Раковые клетки со свойственным им быстрым метаболизмом особенно чувствительны к отсутствию тимина. Поэтому тимидилат-синтетаза оказывается одной из наиболее удачных мишеней для воздействия ингибиторами. Одним из мощ ных ингибиторов этого фермента является монофосфат 5-фтор-2 -дезоксиуридина. Его ингибирующее действие было обнаружено, когда выяснилось, что 5-фторурацил можно использовать для химиотерапии рака. [c.165]

Действие фторурацила на клетки может быть различным. Он может включаться и в состав РНК , но наиболее важное значение для химиотерапии рака имеет, по-видимому, инг г бирование тимидилат-синтетазы продуктом его восстановления. 5-фтор-2 -дезоксиуридин гораздо менее токсичен, чем 5-фторурацил, и оказался более эффективным лекарстве1 г ным препаратом. Следует заметить, что тимидилат-синтетаза [c.165]

Тимин, биосинтез — см. Пиримидины, биосинтез, Тимидилат — синтетаза. [c.83]

В случае метилаз прослеживается иная картина. В результате систематических исследований бактериальных и фаговых метилаз, образующих С, разным авторам удалось выявить от трех до одиннадцати гомологичных районов, разделенных ва-риабильными участками [74, 109, 117, 147, 199, 217, 356]. Так, неотъемлемой частью этих ферментов являются аминокислотные фрагменты следующего состава ENVK, Q—R—R, (D, N) — ----G—P и др. Имеются экспериментальные и теоретические доводы, позволяющие предположить, что остаток цистеина фрагмента P , как и в случае тимидилат синтетазы, активирует С5-атом цитозинового ядра путем ковалентного присоединения по Сб-положению [286,400]. [c.115]

Рис. 22.23. Тимидилат-синтетаза необратимо ингибируется фторде-зоксиуридилатом (Р-диМР). Этот аналог образует ковалентный комплекс одновременно с сульфгидрильным остатком фермента (выделен голубым цветом и с молекулой метилентетрагидрофоля-та (отмечен желтым цветом).

Справочник химика 21

Химия и химическая технология