Дезоксиуридин

Тимидин-5 -фосфат (тимидиловая кислота, dTMP) образуется в результате превращений дезоксиуридин-5 -фосфата (dUMP), включающих перенос одноуглеродного фрагмента от тетрагидрофолиевой кислоты. [c.301]

Первым примером такого синтеза был синтез дезоксиуридина и тимидина, осуществленный в 1957 г. Тоддом и явившийся первой удачной попыткой синтеза природного дезоксинуклеозида. Он может быть представлен схемой [c.212]

В лечении герпесных заболеваний используют также два антивирусных препарата пиримидинового и триазольного рядов Это 5-иод-2 -дезоксиуридин (индоксуридин, 297) и 1-(рибо- [c.165]

Положительные результаты, полученные в клинике при лечении герпетических кератитов 5-иод-2-дезоксиуридином [70, 71], привлекли внимание [c.308]

Урацил Уридин Дезоксиуридин [c.474]

Дезоксиуридин [3-(Р-2 -дезокси-В-рибофуранозидо)урацил] был выделен из продуктов бактериального расщепления дезоксирибонуклеиновой кислоты, полученной из спермы сельдей [453]. [c.257]

Если клетку, будь то бактериальная клетка или метка животного, лишить тимина, то она уже не сможет синтезирОг вать ДНК. Однако синтез белков и РНК может при этом продолжаться. Это можно показать экспериментально, используя мутантов, нуждающихся в тимине. Тем не менее эти клетки рано или поздно теряют жизнеспособность и погибают. Причина такой бестиминовой смерти неясна. Возможно, ти-мин необходим для репарации повреждений ДНК, и при его отсутствии происходит транскрипция поврежденной ДНК, что в конечном итоге приводит к синтезу дефектного белка. Но какова бы ни была причина, это явление положено в основу некоторых наиболее эффективных подходов к химиотерапии рака. Раковые клетки со свойственным им быстрым метаболизмом особенно чувствительны к отсутствию тимина. Поэтому тимидилат-синтетаза оказывается одной из наиболее удачных мишеней для воздействия ингибиторами. Одним из мощ ных ингибиторов этого фермента является монофосфат 5-фтор-2 -дезоксиуридина. Его ингибирующее действие было обнаружено, когда выяснилось, что 5-фторурацил можно использовать для химиотерапии рака. [c.165]

Действие фторурацила на клетки может быть различным. Он может включаться и в состав РНК , но наиболее важное значение для химиотерапии рака имеет, по-видимому, инг г бирование тимидилат-синтетазы продуктом его восстановления. 5-фтор-2 -дезоксиуридин гораздо менее токсичен, чем 5-фторурацил, и оказался более эффективным лекарстве1 г ным препаратом. Следует заметить, что тимидилат-синтетаза [c.165]

В медицинской практике, в частности в онкологии, нашли широкое применение синтетические аналоги как азотистых оснований, так нуклеозидов и нуклеотидов. Эти аналоги, имеющие небольшие модификации в структуре основания или углевода, встраиваясь в соответствующие клеточные компоненты, оказывают заметный цитотоксический эффект. К наиболее распространенным лекарственным препаратам-аналогам пуриновых и пиримидиновых оснований (и соответствующим нуклеотидам) относятся 5-фторурацил, 6-тио- и 6-меркаптопурин, 8-азагуанин, 6-азаури-дин и 6-азацитидин, а также 5-йодпроизводное дезоксиуридина. [c.105]

Взаимодействие дезоксиуридина с нитрилоксидами приводит к продукту реакции электрофильного замещения, но, вероятно, его возникновение связано с [c.280]

Многие из этих 5-замещенных нуклеозидов, особенно 5-замещенные 2 -дезоксиуридины, являются аналогами тимидина, и было опубликовано много работ по исследованию антивирусных свойств этих соединений [19, 203—208]. Однако, в 1974 г. [203] 2 -дезокси-5-иодуридин был всего лищь одним из трех соединений, официально одобренных для ограниченного клинического применения в антивирусной химиотерапии и используется в лечении герпеса простого зернистого кератита. Существует несколько возможных путей ингибирования развития вирусов в клетках. Они заключаются в ингибировании адсорбции вируса, ингибировании проникновения вируса и его развертывания и, наконец, в ингибировании внутриклеточных явлений. Именно этим последним свойством мы и интересуемся больще всего при обсуждении действия аналогов ти- 1идина. Однако даже здесь способ действия многих существующих аналогов неизвестен, и многие явно схожие соединения обладают очень различным действием. Проблема может быть наилуч-Шим образом проиллюстрирована на примере 5-галоген-2 -дезокси- [c.123]

Недавно [204] составлен список из 10 желательных специфичных свойств антивирусного агента. В этом списке значатся легкость приготовления, хорошая растворимость при физиологических значениях pH, химическая и метаболическая стабильность, достаточная неполярность для преодоления проблем транспорта в клетку, отсутствие включения в ДНК неинфицированных клеток, отсутствие иммуносупрессии, отсутствие активации вирусов, отсутствие тератогенного, мутагенного или канцерогенного эффектов. 2 -Дез-окси-5-иодуридин, очевидно, не обладает некоторыми из этих свойств, а 5-фтор-, 5-этил-, и 5-циано-2 -дезоксиуридины, очевидно, способны быть антивирусными агентами. Обнадеживающие результаты были также сообщены для ряда других 5-алкил-2 -дез-оксиуридинов, включая 5-аллил-, 5-пропил- и 5-винил-2 -дезокси-уридины [206]. Полагают, что эти вещества оказывают эффект за счет ингибирования вирусспецифических тимидинкиназ. [c.125]

Другим примером может служить ферментная система ти-мидилатсинтетазы, обеспечивающей образование тимидило-вой кислоты при метилировании дезоксиуридин-5-фосфата. Скорость синтеза тимидилового нуклеотида лимитирует синтез ДНК- Оба этих примера рассмотрены в работе Н. А. Ка-чуриной и Л. А. Тиунова (1965). [c.241]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология