Тимидилат ТМР

Нельзя не упомянуть, что транскрипты некоторых фаговых генов (например, тимидилат-синтазы) подвергаются самосплайсингу (см. гл. V И, раздел 2). [c.298]

Образование тимидиловой кислоты (dTMP) из dUMP (стадия о, рис. 14-29) катализируется тимидилат-синтетазой. Реакция, описываемая уравнением (14-51), представляет собой перенос одноуглеродного остатка, отщепляемого от метилентетрагидрофолиевой кислоты [153]. Несколько иной механизм, предложенный на основании модельных экспериментов, включает реакцию присоединения к атому С-6, которую облегчает присутствие соседней нуклеофильной группы [154]. [c.164]

Тимидилат-синтетаза, фермент-мишень для химиотерапии рака [c.165]

Если клетку, будь то бактериальная клетка или метка животного, лишить тимина, то она уже не сможет синтезирОг вать ДНК. Однако синтез белков и РНК может при этом продолжаться. Это можно показать экспериментально, используя мутантов, нуждающихся в тимине. Тем не менее эти клетки рано или поздно теряют жизнеспособность и погибают. Причина такой бестиминовой смерти неясна. Возможно, ти-мин необходим для репарации повреждений ДНК, и при его отсутствии происходит транскрипция поврежденной ДНК, что в конечном итоге приводит к синтезу дефектного белка. Но какова бы ни была причина, это явление положено в основу некоторых наиболее эффективных подходов к химиотерапии рака. Раковые клетки со свойственным им быстрым метаболизмом особенно чувствительны к отсутствию тимина. Поэтому тимидилат-синтетаза оказывается одной из наиболее удачных мишеней для воздействия ингибиторами. Одним из мощ ных ингибиторов этого фермента является монофосфат 5-фтор-2 -дезоксиуридина. Его ингибирующее действие было обнаружено, когда выяснилось, что 5-фторурацил можно использовать для химиотерапии рака. [c.165]

Действие фторурацила на клетки может быть различным. Он может включаться и в состав РНК , но наиболее важное значение для химиотерапии рака имеет, по-видимому, инг г бирование тимидилат-синтетазы продуктом его восстановления. 5-фтор-2 -дезоксиуридин гораздо менее токсичен, чем 5-фторурацил, и оказался более эффективным лекарстве1 г ным препаратом. Следует заметить, что тимидилат-синтетаза [c.165]

Тетрагидро фолиевая кислота (FH V)-коферментная форма витамина фолачшш. Является К. ферментов, катализирующих перенос одноуглеродных групп [ H , Hj, СН, СНО, СН(= NH)] в биосинтезе пуринов, пиримидинов и нек-рых аминокислот. РНд-К. ключевых ферментов в биосинтезе гетероцикла тимидина (напр., тимидилат-синтетазы)-структурного фрагмента молекул ДНК. [c.489]

Для тимидилата приставку дезокси- в полном и укороченном названиях обычно опускают, поскольку для него характерна именно дезоксиформа. [c.51]

Цитидиловая кислота (С-2 эндо) 5-фтордезоксиуридин (С-2 эндо) Адениловая кислота (С-3 эндо) Тимидилат кальция (С-3 эндо) Дезоксиаденозин (С-3 экзо) [c.172]

Производное уридина, фторурацил, превращается в клетке во фтордезок-сиуридилат (Р-ёиМР)-мощный необратимый ингибитор тимидилат-син-тазы. Как вы объясните тот факт, что фторурацил подавляет рост быстро делящихся раковых клеток у экспериментальных животных [c.680]

Тимин, биосинтез — см. Пиримидины, биосинтез, Тимидилат — синтетаза. [c.83]

В схеме на рисунке 7 представлено большинство известных взаимопревращений коферментов фолиевой кислоты, но не следует думать, что все эти превращения происходят во всех клетках. Однако сюда включены участки, для которых доказано цитотоксическое действие аминоптерина. Фермент тимидилат-син-тетаза превращает дезоксиуридилат в тимидилат для последующего использования в синтезе ДНК. Коферментная форма фолиевой кислоты N5— -метилен ТГФ превращается в ДГФ в процессе метилирования и окисления. Затем редуктаза ДГФ катализирует обратное превращение ДГФ в ТГФ и другие ферменты завершают рециркуляцию. Аминоптерин и метотрексат исключительно прочно связывают редуктазу ДГФ (в 10 —10 прочнее, чем субстрат) вне зависимости от ее происхождения [24, 262]. Возбуждение ДГФ-редуктазы, по-видимому, происходит в результате ее связывания аминоптерином, так как клетка обычно отзывается усиленным синтезом фермента. Во многих случаях было доказано, что устойчивость к этому фолатному аналогу сопровождается соответствующим увеличением количества ДГФ-редуктазы. [c.191]

В химиотерапии рака используют 5-фторурацил — структурный аналог тимина. Установлено, что он подавляет синтез ДНК в быстрорастущих тканях, ингибируя тимидилатсинта-зу. Напишите реакцию, которая катализируется тимидилат-синтаз(й, и назовите кофермент. [c.296]

ТМФ), или тимидилат. Из них также образуются нуклеотиддифосфаты и нуклеотидтрифосфаты (ЦТФ, УТФ, ТТФ). Поскольку в состав нуклеотидов входят остатки фосфорной кислоты, они обладают кислотными свойствами и называются кислотами. Так, например, аденозин-5-монофосфат имеет название адениловая кислота и т. п. [c.215]

Как отмечалось выше, конечными продуктами метаболизма пуринов являются хорошо растворимые в воде соединения, такие, как СО,, аммиак, р-аланин и пропионат. Вот почему при состояниях, характеризующихся избыточным образованием пиримидинов, клинические симптомы слабо выражены. В случаях гиперурикемии, обусловленной избыточной продукцией ФРПФ, наблюдаются повышенный синтез пиримидиновых нуклеотидов и соответственно увеличенная экскреция конечных продуктов метаболизма, в частности Р-аланина. Поскольку для синтеза тимидилата необходим N N -m th-лентетрагидрофолат, нарушения метаболизма фолата и витамина В,2 приводят к дефициту ТМР (влияние недостатка витамина В,2 реализуется опосредованно). [c.31]

Химическая природа мономерных единиц, образующих ДНК (дезоксиаденилат, дезоксицитидилат, дезоксигуанилат и тимидилат), описана в гл. 34. Мономеры полимеризуются с образованием 3, 5 -фосфодиэфирных связей, формируя одиночную цепь ДНК (рис. 37. 1). Информация в ДНК записана в виде определенной последовательности пуриновых и пиримидиновых дезоксирибонуклеотидов. [c.53]

Фолиевая кислота (фо-лацин) Производные те-трагидрофо-лиевой кислоты Реакции переноса одноуглеродных остатков, например синтез пуриновых нуклеотидов и тимидилата Мегалобластическая анемия [c.280]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология