Порфиромицин

Митомицины А. В и С, а также порфиромицин представляют собой комплекс противоопухолевых антибиотиков, продуцируемых несколькими видами Streptomy es. Впервые они обнаружены японскими исследователями в 1956 г., а их строение определено химическим и рентгеноструктурным анализом в 1962 — 1976 гг. Описаны полные синтезы митомицинов и множества их производных и аналогов. Иэ них ряд соединений проявляет большую активность против отдельных видов опухолей (лейкопения) и меньшую токсичность. Наиболее поразительной чертой химического строения митомицинов является присутствие в молекулах азиридинового цикла, редко встречающегося среди природных соединений. [c.748]

Митомицин С. Данные о хроматографировании этого антибиотика приведены в табл. 40. Кроме того, исп ользовали серию растворов хлористого аммония (концентрацией от 0,5% до насыщения), величина Rf составляла около 0,7 [684]. Значения Rt около 0,7—0,8 наблюдались при хроматографировании в 80%-ном феноле, 50%-ном ацетоне, смеси н-бутанол — метанол — вода (4 1 1), смеси бензол — метанол— (4 1) [684], см. также рис. 94. Митомицины А, В, С я порфиромицин разделяются в системе бензол — метанол — вода (2 1 1) [1298]. Препарат G-253 из группы митомицина разделяли на компоненты А, В, Вг, С и l в хлороформе, насыщенном водой значения Rf равны соответственно 0,4—0,5 0,27—0,39 0,13—0,17 0,06—0,10 0,01—0,06 и [c.207]

Порфиромицин (метилмитомицин С) отличается от митомицина С несколько большей подвижностью при хроматографировании на бумаге [137] (см. табл. 40). Методы обнаружения на хроматограммах те же, что и для митомицина С. [c.207]

Хроматографию на бумаге митомицина С и порфиромицина использовали при изучении производных и продуктов распада митомицина С [1301—1302], при исследовании биосинтеза мито-мицинов [1298], для доказательства идентичности порфиромицина метилмитомицину С [1303], для очистки радиоактивного митомицина А [266], для определения митомицина С в восстановленном препарате при изучении анаэробного обмена этого антибиотика в печени крыс [539]. [c.208]

Природными производными этиленимина являются некоторые важные антибиотики (митомицины, порфиромицин и др.). [c.399]

Кристаллическое вещество темно-пурпурного цвета, без запаха, с точкой плавления 199—202° С. Спектр поглощения порфиромицина в ультрафиолетовом свете идентичен спектру митомицина С. Максимум поглощения в метаноле или воде отмечен примерно при 217 и 360 ммк [116, 260]. Герр и др. [116] получили спектр поглощения порфиромицина в суспензии минерального масла при инфракрасном свете и представили характеристики оптического вращения для 0,1%-ного раствора порфиромицина в метаноле. [c.195]

Стабильность. Образцы, хранивщиеся при 70° С в виде сухих кристаллов, не имели никаких признаков разложения после шести месяцев, но кислые или щелочные растворы разрушались быстро [116]. Растворы, содержавшие 1 мг/мл порфиромицина в метаноле и 0,1 М фосфатного буфера с pH 7 (примерно 1 25), не теряли эффективности после хранения в холодильнике в течение двух месяцев [103]. Наибольшей стойкостью растворы порфиромицина обладают при pH 4—9. [c.195]

Было определено 12 различных продуктов щелочного и кислотного разложения порфиромицина, измерена кинетика их превращений и установлены многие константы диссоциации и очевидные эквивалентные веса [87]. Биологическая активность продуктов разложения была различной, -и был сделан вывод, что биологическая активность определяется конденсированным кольцом этилениминной части молекулы. Подобно большинству этилениминных соединений эта группа весьма чувствительна к катализируемому кислотами сольволизу с сопутствующей утратой биологической активности. Описаны дополнительные детали кинетики сольволиза в ацетатном, фосфатном и боратном буферных растворах [90]. [c.195]

Для количественного определения порфиромицина пользуются микробиологическим методом дисков, основанным на измерениях диаметра зоны подавления в плоских чашках с агаром, засеянных стафилококком золотистым U -607 [103]. Нефелометрический метод анализа, позволяющий устанавливать присутствие всего 0,001 мкг/мл, особенно подходит для определения порфиромицина в тканях. [c.195]

Биохимия. Биологическое действие порфиромицина практически одинаково с действием митомицина. Исследования показали, что порфиромицин (подобно [c.195]

Системы растворителей для определения порфиромицина методом хроматографии на бумаге [c.195]

Было доказано, что меченный по углероду порфиромицин алкилирует нуклеиновые кислоты и связывается с молекулой нуклеиновой кислоты [261], РНК и ДНК алкилируются в равной степени и имеют примерно одну поперечную связь на 500 нуклеотидных остатков. Предполагалось, что основное прикрепление порфиромицина к ДНК происходит не поперек сдвоенной спирали с образованием поперечной связи. Эта гипотеза подтверждается тем, что денатурированная нагреванием ДНК алкилируется так же хорошо, как и естественная. Был сделан вывод, что большинство молекул порфиромицина присоединяется к нуклеиновым кислотам путем монофункционального алкилирования. Фрагментация ДНК может происходить также и после алкилирования. [c.196]

Синтетические полирибонуклеотиды алкилировались меченным по углероду порфиромицином (и меченным по водороду митомицином) по меньшей мере и [c.196]

У нормальных стафилококков и некоторых биохимических мутантов порфиромицин избиратй1ьно подавляет синтез ДНК [146]. [c.197]

Продукты разложения кислотных и щелочных растворов порфиромицина были определены спектрофотометрически и испытаны на биологическую активность [87]. Конденсированное этилениминное кольцо, по-видимому, обязательно для биологической активности. Эта структура устойчива к щелочам и сохраняет активность при всех обусловленных действием щелочей структурных изменениях. Этилениминная группа крайне чувствительна к кислото-катализируемому сольволизу, и ее разрушение приводит к утрате биологической активности. [c.197]

Низкие концентрации порфиромицина полностью подавляют деление клеток и почти исключают синтез ДНК в клетках Хела [159]. Наблюдалось избирательное подавление синтеза ДНК наряду с почти нормальным синтезом РНК и белка. [c.197]

Важно отметить, что, хотя биологическая активность порфиромицина и мито-Ашцина очень сходна, митомиции (при дозе, в 10—50 раз превышающей эффективную дозу порфиромицина) не обладает стерилизующим действием (частное сообщение Л а Брека). Это различие в биологической активности, вероятно, можно объяснить присутствием метильной группы в положении 1а, ведущим к изменению проницаемости или способности к переносу. Действие порфиромицина на насекомых не было достаточно тщательно изучено, чтобы выяснить необходимость его активации для эффективной стерилизации насекомых. [c.197]

Этот антибиотик, выделенный из Streptomy es aespitosus является аналогом митомицина С, а именно, N-метилмитомицином С. Токсичность порфиромицина аналогична токсичности митомицина С, лучше изученного в связи с его применением для лечения рака. [c.256]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология