Гомозиготы и серповидноклеточный гемоглобин

Серповидноклеточный гемоглобин (HbS) возникает в результате замены одного нуклеотида в глобиновой -цепи. Пораженные гомозиготы страдают тяжелой гемолитической анемией, тогда как гетерозиготные индивиды в нормальных условиях клинически здоровы. [c.311]

Подробный анализ фенотипа каждой мутантной формы очень полезен для понимания молекулярных основ многих болезней человека, однако он выходит за рамки этой книги. Особого упоминания заслуживает лишь гемоглобин 8. Он был первым обнаруженным мутантным гемоглобином. В нем происходит замена всего одной аминокислоты в шестом положении /З-цепи (глутаминовая кислота заменяется на валин). Этот мутантный белок интересен тем, что он в отличие от остальных широко распространен среди жителей Центральной Африки. У гомозигот по гену гемоглобина 8 развивается особая болезнь — серповидноклеточная анемия. В условиях пониженного парциального давления кислорода в крови, особенно в капиллярах, у носителя такого гена изменяется форма эритроцитов — они превращаются из двояковогнутых дисков в вытянутые нерегулярные структуры. Такие серповидные клетки, задерживаясь в капиллярах, препятствуют нор- [c.79]

Дальнейшие исследования показали, что в случае серповидноклеточной анемии происходит замена глютаминовой кислоты на валин в шестой паре нуклеотидов гена, кодирующего Р-цепь гемоглобина человека. У гетерозигот измененный гемоглобин составляет 20-45 %, у гомозигот — 60-99 % общего гемоглобина. [c.211]

Гемоглобинопатии. Структурные аномалии гемоглобина, приводящие к клиническим признакам болезни, называют гемоглобинопатиями. При этом изменяется одно из трех свойств гемоглобина растворимость сродство к кислороду устойчивость к денатурации. Изменение растворимости наблюдается при серповидноклеточной анемии эритроциты содержат НЬ8, у которого в Р-цепи в 6-м положении вместо глутаминовой кислоты находится валин. Такое замещение полярного радикала на неполярный приводит к резкому снижению растворимости дезоксигемоглобина 8. В результате образуется волокнистый осадок, который деформирует эритроцит, придавая ему форму серпа (полумесяца). Такие эритроциты быстро разрушаются, возникает гемолитическая анемия. Последняя бывает только у гомозигот, у гетерозигот течение бессимптомное. Эта мутация имела приспособительное значение в регионах распространения малярии. Люди оказались более устойчивыми к заболеванию, так как в быстро разрушающихся эритроцитах нет условий для развития малярийного плазмодия. Мутации, приводящие к замене аминокислот вблизи гема, вызывают нарушение связывания кислорода. [c.434]

Рис. 4.33. Диаграмма зонального электрофореза гемоглобинов при pH = 6,9 А Нормальная гомозигота (АА) Б Больной с серповидноклеточной анемией (88) В Признак серповидноклеточ-ности (А8) Г Смесь равных количеств гемоглобина А и гемоглобина 8 [1260] Стрелка указывает на стартовую точку электрофореза

Детально изученным примером сверхдоминирования в популяциях человека служит серповидноклеточная анемия - болезнь, широко распространенная в некоторых странах Африки и Азии. Ане.мия обусловлена аномальным строением гемоглобина (форма 5) и развивается у людей гомозиготных по аллелю НЬ . Нормальный гемоглобин вырабатывается в присутствии аллеля НЬ в гомо- или гетерозиготном состоянии. Большинство людей с генотипом НЬаНЬ погибает до достижения половозрелости, так что приспособленность этого генотипа близка к нулю. Несмотря на это, частота аллеля достигает довольно высоких значений в ряде регионов, особенно в районах распространения. малярийного плазмодия. Причина этого состоит в том, что гетсрозиготы НЬ НЬл более устойчивы к малярии, чем гомозиготы НЬАНЬА, то есть обладают селективным преимуществом по сравнению с обеими гомозиготами, у которых смертность от анемии или от малярии вьппе, чем у гетерозигот. [c.186]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология