Справочник химика 21

Химия и химическая технология

Статьи Рисунки Таблицы О сайте English

Олигонуклеотид антисмысловой

    Антисмысловые олигонуклеотиды как лекарственные средства [c.506]

    В принципе антисмысловые олигонуклеотиды могут образовывать тройную спираль с хромосомной ДНК-мишенью и блокировать транскрипцию. Однако пока специфичность антигенных олигонуклеотидов не соответствует стандартам, принятым для лекарственных средств. [c.507]

    Что такое терапия с использованием антисмысловых олигонуклеотидов  [c.513]


    С помощью каких модификаций можно увеличить время жизни и повысить эффективность антисмысловых олигонуклеотидов как лекарственных средств  [c.513]

    Синтезированы антисмысловые олигонуклеотиды с фосфорамидитной и полиамидной (пептидной) связями (рис. 21.14, Вм Г). Такие молекулы очень устойчивы к действию нуклеаз. Химические группы, присоединенные к 2 -угле-родному атому сахарного остатка и С-5-атому пиримидинов, также защищают антисмысловые олигонуклеотиды и облегчают их связывание с сайтом-мишенью (рис. 1.14, Ди ). Все преимущества этих и других модификаций сейчас интенсивно изучаются. [c.506]

    Антисмыловые олигонуклеотиды можно применять и для лечения вирусных инфекций и малярии. Кроме того, результаты I фазы клинических испытаний лечения болезни Крона с помощью орального введения антисмыслового олигонуклеотида проиллюстрировали четко выраженный терапевтический эффект без заметных побочных эффектов. В этом случае мРНК-мишень кодировала межклеточный адгезии типа 1, который вырабатывается в избытке у пациентов с болезнью Крона. Предполагается исследовать эффективность этого же олигонуклеотида для терапии других воспалительных заболеваний, например ревматоидного артрита, псориаза и язвенного колита. [c.507]

    Блокировать экспрессию гена-мишени можно не только с помощью антисмысловой терапии, но и введением в клетку олигонуклеотида, связывающегося с фактором транскрипции или трансляции, однако этот подход пока недостаточно изучен. Далее, поскольку нуклеиновые кислоты способны связываться с белками, можно синтезировать такой олигонуклеотид (так называемый аптамер), который будет присоединяться к определенному белку, в норме не связанному ни с какими нуклеиновыми кислотами, и блокировать его функцию. Так, антитромбиновый аптамер может стать недорогим средством профилактики тромбообразования при различных хирургических вмещательствах. [c.508]

    Если мутация в интроне распознается системой процессинга РНК как аутентичный сайт сплайсинга, то в процессированную мРНК включается часть интрона (рис. 21.17, А). Это приводит к сдвигу рамки считывания и образованию укороченного белка. При этом количество нормального белка снижается, что может стать причиной заболевания. Разумно предположить, что если антисмысловой олигонуклеотид, комплементарный мутантному интрону, гибридизуется с ним, то ошибочный сплайсинг блокируется, что повысит вероятность сплайсинга в нормальном сайте. Это предположение проверили на р-глобиновом гене с мутацией во [c.509]

Рис. 21.17. Коррекция дефекта, приводящего к ошибочному сплайсингу, с помошью антисмыслового олигонуклеотида. А. Результат мутации, приводящей к ошибочному сплайсингу. Обозначения цифры - экзоны, А -первый интрон, Б - второй интрон, содержащий мутацию (красный кружок), разделяющую его на две части (Б1 и Б2). Штриховые линии охватывают сегменты РНК, вырезаемые при процессинге. Возможны два варианта сплайсинга вариант а приводит к образованию функциональной мРНК, вариант б - к образованию РНК, включающей часть второго интрона (Б2). Б. Антисмысловой олигонуклеотид (АС), связывающийся с мутантным сайтом сплайсинга, препятствует его распознаванию при процессинге, и в результате образуется только функциональная мРНК. Рис. 21.17. <a href="/info/1549625">Коррекция дефекта</a>, приводящего к ошибочному сплайсингу, с помошью <a href="/info/199778">антисмыслового олигонуклеотида</a>. А. <a href="/info/1355385">Результат мутации</a>, приводящей к ошибочному сплайсингу. <a href="/info/1817731">Обозначения цифры</a> - экзоны, А -первый интрон, Б - второй интрон, содержащий мутацию (красный кружок), разделяющую его на две части (Б1 и Б2). Штриховые линии охватывают сегменты РНК, вырезаемые при процессинге. Возможны два варианта сплайсинга вариант а приводит к <a href="/info/660502">образованию функциональной</a> мРНК, вариант б - к образованию РНК, включающей <a href="/info/1490751">часть второго</a> интрона (Б2). Б. <a href="/info/199778">Антисмысловой олигонуклеотид</a> (АС), связывающийся с мутантным <a href="/info/1350864">сайтом сплайсинга</a>, препятствует его распознаванию при процессинге, и в результате образуется <a href="/info/1869007">только функциональная</a> мРНК.

    Два первых подхода называют еще антисмысловыми , поскольку они основаны на использовании одноцепочечных олигонуклеотидов в противоположной ориентации. Так, с помощью антисмысловой технологии, заключающейся в отжиге на мРНК комплементарного какой-то ее части олигонуклеотида, происходит почти полное блокирование процесса трансляции данной мРНК, за счет чего кодируемый ею фермент или какой-то другой белок практически не вырабатывается. Таким образом, можно частично исправить вредную мутацию, не допустив появления в клетках дефектного белка или хотя бы резко снизив его количество. Использование подобного олигонуклеотида на транскрипционном уровне рассчитано на его взаимодействие с двойной спиралью ДНК путем инвазии и образования так называемых триплексных структур, которые мешают процессу транскрипции и следовательно ведут к непоявлению соответствующих мРНК. [c.65]


Смотреть страницы где упоминается термин Олигонуклеотид антисмысловой: [c.487]    [c.504]    [c.505]    [c.506]    [c.506]    [c.507]    [c.507]    [c.507]    [c.511]    [c.318]   
Молекулярная биотехнология принципы и применение (2002) -- [ c.504 , c.506 , c.507 ]




ПОИСК





Смотрите так же термины и статьи:

Олигонуклеотиды



© 2024 chem21.info Реклама на сайте