Вазотоцин синтез

Синтезы Lys -вазотоцина. Синтез дю Винье. Схема синтеза Lys -вазотоцина, выполненного Кимброу и дю Винье [1232], представлена на рис. 94. Декарбобензоксилирование bo-Glu (NHa)-Asp (NH2)- ys (Bzl)-Pro-Lys (Tos)-Gly-NHj (A 4—9) и последовательная конденсация с п-нитрофениловыми эфирами [c.461]

Исследования нейропептидов на новом уровне начались с выделения из нервной ткани и установления последовательности нескольких эндогенных пептидов, стереоспецифически связывающихся с опиатными рецепторами или вызывающих активацию определенной цепи внутриклеточных событий и соответствующий ответ клетки-мишени (т.е. агонистов) или уменьшающих и устраняющих такой ответ (антагонистов). В 1924 г. Р. Абелем в ткани мозга были обнаружены два активных пептида -окситоцин и вазопрессин, ответственных, как выяснилось значительно позднее, за антидиуретический, вазопрессорный и некоторые другие эффекты. В 1953 г. В. Дю Виньо впервые осуществил их химический синтез, а таюке вазотоцина и мезотоцина. Выделению эндогенных нейропептидов непосредственно предшествовало открытие в начале 1970-х годов в нервной ткани рецепторов, избирательно связывающих морфин, кодеин и другие экзогенные опиаты [115-117]. Следовательно, дальнейший поиск велся целенаправленно в его основе лежала идея о необходи- [c.336]

Экстракты задней доли гипофиза оказывают антидиурети-ческое действие, повышают кровяное давление, а также стимулируют сокращение матки и лактацию. У млекопитающих за эти эффекты ответственны пептидные гормоны — окситоцин и вазопрессин, которые образуются в ядрах гипоталамуса и через ножку гипофиза попадают в его заднюю долю, где депонируются. Оба гормона выделяются одновременно, но в разных количествах. Вазотоцин, структурно и фармакологически близко родственный окситоцину и вазопрессину, найден в гипофизе низших позвоночных. Недавно з гипофизов различных видов рыб выделен еще один гормон — изотоцин, а из гипофиза лягушек — мезотоцин. Строение окситоцина и вазопрессина установлено более 10 лет назад последующие синтезы позволили подробно изучить зависимость между строением и биологическим действием этих гормонов, что в значительной мере способствовало исследованию физиологии нейрогипофиза. [c.362]

Огп -Окситоцин (Огп -вазотоцин). Хегенин и Буассона [1081] (ср. [1606]) осуществили синтез этого аналога, вводя в реакцию bo-Glu (NHa)-Asp (NHs)- ys (Bzl)-Нз и H-Pro-Orn(Tos)-Gly-NH2. Затем избирательно отщепляли карбобензоксигруппу, образовавшийся гексапептид конденсировали с bo- ys (Bzl)-Туг-Пеи-0PhN02 и после удаления защитных групп свободный пептид окисляли при pH 7 раствором Кз[Ее(СЫ)б]. Образовавшийся циклический дисульфид обессоливали фильтрованием через амберлит IR -50 (ХЕ-64) и амберлит IRA-410 (в ацетатной форме для удаления ферроцианид-ионов), очищали противоточным распределением (егор-бутанол/вода/трифторуксусная кислота, 120 160 1 /(=0,26) и вновь обрабатывали амберлитом IRA-410. Огп -Окситоцин выделяли в виде моногидрата диацетата. Исследование биологических свойств показало следующую активность сокращение матки крысы — 42 5 М. Е./жг, кровяное давление у птиц — 90 3 М. Е./жг, стимулирование выделения молока у кроликов — 95 6 М. Е./жг, повышение кровяного давления у кроликов — 103 10 М. Е./мг. [c.411]

Изменения в положении 3. Ser -Lys -Вазопрессин, Тгу -Lys -вазопрессин и Tyr -Lys -вазопрессин. Буассона и сотр. [288, 896] наряду с Arg -вазотоцином и Lys -вазотоцином описали также получение аналогов Lys -вазопрессина, у которых остаток Phe заменен на остатки серина, триптофана или тирозина синтез Tyr -Lys -вазопрессина осуществлен также Бейерманом и Бонтекое [226]. Все перечисленные аналоги проявляли весьма низкую окситотическую и вазопрессорную активность (<0,1 М. Е./дгг). Лишь Туг -Ьуз -вазопрессин обладал некоторой прессорной активностью на крысах и кошках (1,6 и 2,6 М. Е./лег соответственно). [c.454]

Синтез Буассона. Хегенин и Буассона [1080] также описали синтез Arg -вазотоцина, использовав в качестве исходных фрагментов Tos- ys (Bzl)-Tyr-Ileu-OPhNOa (ср. рис. 92) и Н-Glu (NHi) -Asp (NHz) - ys (Bzl) -Pro-Arg (Tos) -Gly-NH . Выделенный с помощью противоточного распределения (200 переносов вгор-бутанол/вода/трифторуксусная кислота, 120 160 1 /С= =0,39) аналог обладал прессорной активностью 245, депрессорной— 285, окситотической — 155 и антидиуретической — 250 М. Е./жг. Таким образом, Arg -вазотоцин несколько уступает по вазопрессорной активности Arg -вазопрессину, но значи- [c.460]

Синтез Бодански. Как и в рассмотренном выше синтезе Arg -вазопрессина, Бодански и сотр. [2776] использовали при получении Arg -вазотоцина метод, включающий гуанидирование [c.461]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология