Опиатные рецепторы

С обнаружением в нервной системе стереоспецифических опиатных рецепторов начались интенсивные поиски эндогенного субстрата для этих рецепторов. Сначала из экстракта головного мозга были выделены энкефалины — два пентапептида, последовательность которых отличается [c.230]

ПРОСТРАНСТВЕННОЕ СТРОЕНИЕ ЛИГАНДОВ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ [c.335]

Опиатные рецепторы уже хорошо охарактеризованы как специфические медиаторные рецепторы (гл. 9). Опиатные пептиды конкурируют с синтетическими опиатами за участки связывания. [c.233]

В настоящее время неясно, представляют ли собой эти несколько опиатных рецепторов различные рецепторные белки или только различные конформационные состояния одной молекулы. Так, было заявлено, что в полосатом теле мозга быка обнаружено взаимопревращение (зависящее от Na+ и GTP) ц-и б-рецепторов. Биохимия этого очень интересного направления делает еще только первые шаги. [c.289]

Рис. 9.18. Опиатный рецептор модель двух состояний. Ионы N3+ способствуют переходу из конфигурации, связывающей агонист, в конфигурацию, связывающую антагонист.

Все аналоги ФНТ относятся к опиоидам, так как связываются опиатными рецепторами, и их фармакологическое действие, в томчисле и побочные эффекты, подобны опиатным, но различаются по силе и продолжительности действия (табл. 1)(6,9, 15 . [c.174]

Наиболее важным является продукт О-деметилирования ТРМ — метаболит 0-ТРМ. Он активен фармакологически, отличается боль-ш им сродством к опиатным рецепторам, чем сам ТРМ, и превышает его по анальгетической активности в 2—4 раза [IS, 16), подобно тому, как продукт О-деметилирования КОДЕИНА, метаболит,МОРФИН, также превышает,родительское соединение по актирностн.. [c.201]

За последние 25 лет выделены и охарактеризованы многообразные эндогенные пептиды человеческого организма пептиды сна, нейропептиды и пептидные гормоны.Так, сон вызывается нонапептидом Тф-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu. Подобные пептиды оказались очень лабильны и пока их трудно использовать в качестве снотворных лекарственных веществ. Энкефали-ны и эндорфины являются природными опиоидными пептидами, обладающими -мощным агонистическим действием на опиатные рецепторы (нейропептиды) [c.39]

Впоследствии из тканей гипофиза и гипоталамуса млекопитающих были выделены и другие полипептиды с аналогичной физиологической активностью. Такие полипептиды, как природные, так и синтетические, получили название опиоидные полипептиды. Все они характеризуются присутствием остатка энкефалина в М-концевой области цепи. Их действие обусловлено способностью связываться с опиатными рецепторами организма вследствие сходности пространственного строения энкефалинового фрагмента и морфина (алкалоида опиумного мака). [c.82]

Название эндорфины объединяет пептиды с морфиноподобным действием, образуемые самим организмом и являющиеся эндогенными лигандами опиатных рецепторов (э ()огенные морфины — эндорфины). Кроме того, часто используются названия опиатные, или опиоидные, пептиды. [c.289]

Киоторфин как нейроактивный дипептид не может взаимодействовать с опиатным рецептором, ему приписывают освобождающее и одновременно стабилизирующее энкефалин действие. Этим самым объясняется его сильный анальгетический эффект. При выборе названия были учтены экзогенное происхождение пептида и его морфиноподобное действие. Фрагмент 3-цепи казеина теленка, имеющий последовательность Туг-Рго-РЬе-Рго-01у-Рго-Пе, получил название 0-казоморфин-7. [c.291]

Исследования нейропептидов на новом уровне начались с выделения из нервной ткани и установления последовательности нескольких эндогенных пептидов, стереоспецифически связывающихся с опиатными рецепторами или вызывающих активацию определенной цепи внутриклеточных событий и соответствующий ответ клетки-мишени (т.е. агонистов) или уменьшающих и устраняющих такой ответ (антагонистов). В 1924 г. Р. Абелем в ткани мозга были обнаружены два активных пептида -окситоцин и вазопрессин, ответственных, как выяснилось значительно позднее, за антидиуретический, вазопрессорный и некоторые другие эффекты. В 1953 г. В. Дю Виньо впервые осуществил их химический синтез, а таюке вазотоцина и мезотоцина. Выделению эндогенных нейропептидов непосредственно предшествовало открытие в начале 1970-х годов в нервной ткани рецепторов, избирательно связывающих морфин, кодеин и другие экзогенные опиаты [115-117]. Следовательно, дальнейший поиск велся целенаправленно в его основе лежала идея о необходи- [c.336]

К интересному заключению, противоречащему начинающему складываться представлению об актуальной для проявления опиоидной активности конформации Met-энкефалина, пришел в результате теоретического анализа природной молекулы и ее аналогов Ф. Момани [182]. Биологические испытания [D-Ala ]- и [0-А1а ]-аналогов Met-энкефалина показали, что активность первого соединения в несколько раз выше, чем у природного нейропептида, а у второго - практически отсутствует [183-185]. Если установленная экспериментально [129, 133, 145, 168] и рассчитанная априорно [181] глобальная конформация шейпа действительно Ответственна за взаимодействие с опиатным рецептором, то замена Gly [c.347]

Смагин В Г Виноградов В А Булгаков С А Лиганды опиатных рецепторов Гастроэнтерологические аспекты М Наука 1983 [c.409]

Бел. аморф. порошок. Природные опи-оидные пептиды обладают мощным агонистическим действием на опиатные рецепторы. Действие подавляется на-локсоном. [Ме1 ]-энкефалин имеет ту же аминокислотную последовательность, что и эидорфины в области остатков [c.37]

Способность -карболинов конкурировать с Н-налоксоном за связывание с опиатными рецепторами мозга [447, 637] позволила предположить, что способность гарманов модифицировать уровень добровольного потребления этанола может быть опосредована через опиатную систему иле. Анализ табл. 11.4 позволяет выявить соединения с достаточно высоким сродством к ониатным рецепторам мозга. Однако соединения с наибольшим о( зфектом снижения потребления этанола [c.186]

НК-424, НК-459) обладают относительно низкой аффинностью и соответственно высокими Ki (104,6 и 71,5 мкмопь/л соответственно). Вместе с тем соединения НК-486, НК-496, ГК-485 и НК-488 с достаточно низкими величинами/Г/ (1,73 5,84 1,2 и 2,3 мкмоль/л) значительно меньше влияют на уровень потребления алкоголя животными. Следовательно, нет строгой корреляции мемаду сродством -карболинов к опиатным рецепторам мозга и их способностью влиять на апкоголыгую мотивацию [669]. [c.187]

Опиаты — это лекарства с болеутоляющим и эйфорическим действием. В мозге были обнаружены специфические рецепторы этих лекарств, и фактически, как уже отмечалось, в настоящее время известно несколько типов опиатных рецепторов. Давно предполагалось, что должны существовать и эндогенные лиганды для этих рецепторов, но только в 1974 г. группами Костер-лица и Хьюза и Терениуса и Валстрёма были открыты в экстрактах мозга пептиды, которые обладали свойствами, ожидаемыми для эндогенных опиатов. Пока еще неясно, являются ли эти пептиды истинными нейромедиаторами или просто нейромодуляторами здесь приведен краткий обзор имеющихся по этому вопросу данных. [c.233]

При заполнении связывающих центров на 50% достигается половина максимальной активности, так что, очевидно, здесь нет- резервных рецепторов с более низким сродством, которые-активируются при более высокой концентрации агониста, как это было постулировано для других рецепторов. Опиатный рецептор содержит функционально важную SH-rpynny, что можно-считать первым -свидетельством его белковой природы. [c.287]

Опиатные рецепторы существуют в двух взаимопревращаю-щихся формах, одна из которых имеет высокое сродство к агонистам, а другая — к антагонистам (рис. 9.18). Такая взаимо-превращаемость, вероятно, возникает как следствие конформа- [c.287]

Как показывает уже название данного раздела, имеется несколько опиатных рецепторов это еще один пример концепции множественных рецепторов (гл. 8). Сейчас относительно хорошо охарактеризованы три типа опиатных рецепторов (х, х и б. Четвертый тип, обнаруженный по преимущественному связыванию лиганда Ы-аллилнорметазоцина (5КР 10047) и называемый в некоторых работах о-рецептором, рассматривается как истинный опиатный рецептор не всеми исследователями. Тип рецептора трудно идентифицировать из-за отсутствия специфических [c.288]

Опиаты обладают как анальгетическим, так и эйфорическим действием. Распределение опиатных рецепторов в головном мозге было исследовано с помощью радиоактивно меченных лигандов и флуоресцентно меченных антител против энкефалинов. Особенно большая плотность рецепторов обнаружена в лимбической системе — эволюционно самом древнем отделе, который отвечает за эмоциональное возбуждение и в котором локализованы эйфорические и эмоциональные компоненты болеутоляющего действия опиатов [19]. В спинном мозге они непосредственно действуют на проводимость болевых ощущений. Исследование этого отдела ЦНС как раз дает прямые доказательства физиологической роли опиатных рецепторов. Они являются, вероятно, пресинаптическими соединениями и поэтому их следует искать в нервных окончаниях. Отмечалось, что опиаты ингибируют высвобождение вещества Р [20] — соединения, которое, как пола- [c.289]

Мы уже встречались с обратным процессом опиатный рецептор компенсирует рецепторы, занятые лигандами, путем уве личения числа рецептор-циклазных комплексов. В конечном итоге это приводит к гиперсенсибилизации. [c.299]

Имеется относительно немного нейромедиаторов, но вариабельность их действия увеличивается благодаря множественности рецепторов, т. е., как правило, имеется более одного типа p ,r.iTODOB, взаимодействующих с данным медиатором. Эту концепцию подтверждают следующие примеры адреноцепторы (аь аг, рь Рг), допаминовые рецепторы (Di, Ог), холинэргические рецепторы (мускариновый и никотиновый) и опиатные рецепторы (i, , к, 6). [c.300]

Систематические исследования морфина и его синтетических аналогов привели в 1973 г. к открытию опиатных рецепторов (С. Снайдер, Э. Саймон, Л. Терениус и др.) (позднее были идентифицированы их разные типы — 6. х). Поиск эндогенных лигандов к рецепторам привел к обнаружению и установлению строения двух энкефалинов, выделенных первоначально из мозга свиньи (Д. Хьюз, 1975),— Ме1-энкефалина и Leu-энкефалина. [c.261]

Нейрохимический механизм действия наркотических анальгетиков полностью не установлен, однако известно об их взаимодействии с опиатными рецепторами мозга. Это позволило обнаружить эндогенные лиганды, связываюи иеся с опиатными рецепторами,— нейропептиды [энкефалины (Д. Хьюз, 1975 г.), эндорфины (Ч. Ли, Р. Гиллемин, 1975—1976 гг.)]. Имеются сведения об угнетающем действии морфина на гидролиз ацетил-холин и на выделение его из нервных окончаний, а также об антисерото-ниновой активности морфина. [c.66]

Смотреть страницы где упоминается термин Опиатные рецепторы: [c.183] [c.185] [c.346] [c.160] [c.387] [c.262] [c.289] [c.338] [c.339] [c.339] [c.348] [c.643] [c.264] [c.37] [c.109] [c.109] [c.221] [c.287] [c.287] [c.288] [c.806] [c.70]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология