Схема синтеза, конвергентная

Два последних синтеза эстрона поражают своим исключительным изяществом. Оценим их теперь с чисто практической стороны, поскольку они резко отличаются от типичных классических схем синтеза стероидов, Действительно, вместо последовательного наращивания циклов (С + D + В + А), как в синтезе Вудворда, или АВ + D + С при синтезе эстрона по Торгову, схема Николау основана на одновременном замыкании циклов В и С, а в синтезе Фольгардта происходит одновременная сборка трех циклов А, В и С. В этих синтезах используются более простые исходные соединения, а конечный продукт получается с более высоким общим выходом, чем в классических линейных схемах, Еше важнее значительно большая общность этих конвергентных схем сшггеза стероидов. Эта особенность обеспечивает возможность конструирования самых рахтичных стероидных производных за счст того, что ключевая стадия в синтезах такого рода — циклоприсоединение, т. е. реакция, сравнительно мало чувствительная к природе заместителей, присоединенных к реакционным центрам. Классические линейные схемы также могут быть идеально отработаны для решения той или иной конкретной синтетической задачи в области химии стероидов, но именно по этой причине оказываются менее гибкими и иной раз просто не пригодными д,тя синтеза даже близких структурных аналогов. [c.341]

Присоединение по Михаэлю, классическая реакция органического синтеза, длительное время использовалась почти исключительно для решения тактических задач, обычно для построения единичной связи С—С. Первой демонстрацией исключительной полезности этой реакции как истинно стратегического метода было аннелирование по Робинсону (разд. 2.2.З.З.). При дальнейших усовершенствованиях схема Робинсона бьша развита в почти универсальный метод последовательного присоединения С-нуклеофилов и С-электрофилов к двойной связи акцептора Михаэля. Таким образом бьш создан мощный инструмент для сборки достаточно сложных структур по конвергентному пути. [c.349]

В отличие от такого приема, конвергентные схемы синтеза предполагают параллельную сборку укрупняющихся мол. блоков и заключит, сборку целевой молекулы из двух крупных блоков по схеме типа (17) [c.401]

При любом уровне развития техники эксперимента, когда вопрос касается выходов реакций синтеза (например, измеряемых средним выходом), конвергентная схема синтеза обычно намного эффективнее по сравнению с неконвергентной (линейной) [21], На рис. 5 сопоставлены линейный и конвергентный (концептуальный) пути синтеза додекана из пропана. Когда соединяются два фрагмента, наибольшее увеличение сложности наблюдается в результате объединения двух молекул одинаковой сложности. (В терминологии ретросинтеза наибольшее упрощение возникает при разбиении молекулы искомого продукта на две половины равной сложности.) Тот факт, что АС имеет максимальное значение, когда сложности двух соединяемых молекул одинаковы, следует из функци- [c.254]

Упрощение типа Б основано на предпочтительности конвергентного синтеза по сравнению с серией последовательных стадий [323]. Две следующие схемы синтеза, состоящие из одинакового общего числа стадий и при условии равного (например, 90 %-го) выхода на каждой стадии, дают различный общий выход ЦС [c.61]

Существует соверщенно иной путь повыщения общей эффективности многостадийного синтеза — переход к конвергентной стратегии, сущность которой так же условно показана на схеме 3.31. Легко показать, что при такой композиции синтеза зависимость общего выхода конечного продукта от общего числа стадий выражается уже гораздо менее жесткой формулой Уя = > >82 . Приняв снова V = 80%, как средний выход на стадию, можно численно сравнить эффективность сбор конечного продукта по линейной и по чисто конвергентной схеме из того же числа (и+1) фрагментов А, и том же суммарном числе стадий ( ) [c.332]

Изобразим здесь графы конструктивного плана синтеза эстрадиола (1I5) D отвечает экспериментально осуществленному плану (см. схему 24), Е - полностью линейному плану и F- полностью конвергентному [c.192]

Приведенное сопоставление носит, разумеется, несколько идеализированный характер, поскольку весьма редко какой-либо реальный синтез оказывается полностью линейным или полностью конверегентным. Тем не менее, множество имеющихся примеров показывает огромные преимущества, достигаемые при включении даже одного конвергентного узла в схем синтеза. Некоторые из таких примеров рассмотрены ниже, [c.333]

Др. путь повышения общего выхода-использование т. наз. конвергентных схем синтеза. При традиц. подходе [c.401]

Блоки были синтезированы связыванием фрагментов, полученных либо линейным, либо конвергентным синтезом. При построении блока (1—12) связывание фрагментов проводили по пролиновы.м звеньям, так как при этом рацемизация минимальна. В большинстве случаев связывание проводилось методом активированного эфира с использованием пептахлорфе-нильных (P P) или /г-нитрофснильных (NP) эфиров. Схема синтеза N-бензилоксикарбонилзащищенного блока 1—12 [Z—(1 — 12)—ОН] приведена ниже. [c.335]

Как видно, следуя по пути конвергентных схем, можно добиться победы над арифметическим демоном. Но этим далеко не ограничиваются преимущества таких схем. Прежде всего, они более надежны. В самом деле, неудача даже на одной-единственной стадии линейного синтеза опровергает весь замысел в целом, Напротив, при когаергентном построении схемы неудача одной стадии означает только необходимость обойти встретившуюся трудность в одной лока.чьной точке, в крайнем случае, перестроить одну из ветвей схемы, не затрагивая общий стратегический замысел. Далее, в отличие от линейного построения синтеза при конвергентной стратегии вопросы совместимости взаимодействующих функциональных фупп стоят гораздо менее остро, поскольку такие группы можно (по крайней мере, в принципе) разнести по разным ветвям схемы, соединяющимся лишь где-то вблизи завершения всего синтеза. Те же соображения применимы к проблемам, связанным с обеспечением селективности реакций полифункциональных субстратов. Кроме того, конвергентные схемы гораздо лучше приспособлены для синтезов серий структурных аналогов, поскольку требуемые структурные вариации целевых соединений мотут быть обеспечены соответствующими коррекциями структуры исходных веществ или промежуточных продуктов в тех или иных локальных участках общей схемы при неизменности остальных и сохранении избранной стратегии в целом. Наконец, сама природа конвергентной схемы позво тяет одновременно и независимо проводить исследования отдельных ее ветвей (разведку, направленную на скорейшее выяснение вопроса о корректности и реалистичности проекта), что с самого начала обеспечивает широкий фронт работы даже большому коллективу. В целом указанные стратегические преимущества конвергентных схем обеспечивают значительное ускорение исследований и приб.ткжают по времени завершение синтсза. [c.333]

Несомненно, идея коквергентности составляет базовый стратегический принцип современного органического синтеза. Без преувеличения можно сказать, что именно широкое применение этого принципа в значительной мере обусловило поразительные успехи в синтезе разнообразных сложных органических соединений, достигнутые в последние десятилетия. Болес того, потребности в разработке конвергентных схем являются мощным стимулом к созданию новых синтетических методов, специально предназначенных для осуществления многокомпонентных конструктивных реакций в одном сосуде [19]. [c.335]

Более или менее очевидный ретросинтетический аначиз ендиина 146 приводил к конвергентному пути его синтеза из простых исходных соединений 140 и 149 (схема 3.37) по общей схеме (Се + Сг) + (Сб + Со) С16. [c.340]

Выбор стратегической реакции автоматически определяет как обшую композицию схемы, так и последовательность стадий рстросинтетического анализа. Критерии выбора оптимальной стратегической реакции могут, вообще говоря, бьпъ весьма разнообразными, но почти всегда приоритетным является требование обеспечения конвергентности обшей схемы. Полезно также помнить, что при прочих равных условиях внутримолекулярные версии реакций почти неизменно оказываются гораздо эффективнее, чем их межмолекулярные аналоги, и потому особенно часто используются в современном синтезе. [c.346]

Конвергентные схемы имеют также др. преимущества перед линейными возможность разобщения сходных функц. групп по разным ветвям схемы, в результате чего значительно упрощаются задачи обеспечения селективности р-ций (см. Региоселективность и региоспецифичность) возможность одновременной проработки разл. ветвей схемы, а также внесения необходимых изменений в ге или иные участки схемы без нарушения общего стратегич. замысла. Осуществимость конвергентного пути синтеза строится на использовании р-ций, обеспечивающих возможность сборки молекул из крупных блоков, что, наряду с синтонным подходом, в значит, мере обусловило успехи О. с. (синтез хлорофилла, витамина B,j, полинуклеотидов н др.) и перевод многих чисто препаративных синтезов в промышленные (напр., синтез стереоидиых гормонов и простагландинов). [c.401]

Предлагаемый синтез витамина А [32а] (как и предыдущий синтез -ионона Р-8е) ориентирован на промышленность. При этом С2о-скелет ацетата витамина-А ретросинтетически расчленяют по схеме jo => => i5 + С5 и затем исходя из концепции конвергентного синтеза строится двойная связь С —С . что реализуется через реакцию Виттига между С15-ИЛИДОМ и уже полученным (Е)-4-ацетокси-2-метил-бутен-2-алем Ж-15в (Сз-альдегид). [c.533]

Первый пример полного синтеза стероидов был описан в 1939 г. Бахманном, осуществившим вместе с сотрудниками линейную синтетическую цепочку, при которой последовательно проводилось построение одного за другим колец А, В, С и О. Примером подобного синтеза может служить и синтез холестерина по Вудворду [3.7.3]. В последнее время ( ыли разработаны конвергентные сходящиеся) синтетические цепочки при этом сначала получают два фрагмента целевой молекулы по раздельно осуществляемым схемам, а затем, по возможности на одной из последних стадий, соединяют эти фрагменты в более сложную структуру. Такой путь синтеза позволяет уменьшить потери промежуточно синтезируемых соединений, на получение которых ступень за ступенью затрачивается много времени и средств. Поэтому конвергентные пути синтеза со сходящимися цепочками особенно привлекательны для промышленного производства стероидов. Ниже приводится пример построения стероидного скелета с помощью линейного синтеза из метилового эфира 5-оксогептен-6-овой-1 кислоты и 2-метилциклопентандиона-1,3 [3.7.4] (см. схему на с. 696). [c.695]

Первый путь называется лине йным, второй -конвергентным (сходящимся), или разветвленным. Примером конвергентного пути синтеза является представленный на схеме 24 план синтеза эстрадиола (115) (номера на схеме обозначают син-тонк) [c.191]

Конвергентный способ ведения синтеза, как правило, более выгоден, так как конечное вещество в этом случае находится ближе к исходным соединениям и выход его соответственно выше. Кроме того, неудача на одной стадии синтеза влечет за собой повторение не всей цепочки, а только ее части. Увеличение выхода при конвергентном цлане синтеза по сравнению с линейным видно из простого расчета. Пусть при синтезе AB J) выход на каждой отадии составляет 8СЙ. Тогда выход ЦС по линейной схеме составит 0,8 -I00 = Ъ0>, а при конвергентном пути достигнет 0,8 х X I00 = 64 . При увеличении числа исходных соединений и удлинении цепи синтеза различие в выходах возрастает. [c.192]

На схеме представлены разные способы сборки молекулы AB D из син- тонов пути 1 м 2 подразумевают постепенное наращивание углеродного скелета, это так называемый линейный метод синтеза. Путь 3 заключается в независимом синтезе фрагментов АВ и D и последующем связывании их, вместе. Этот способ называется конвергентным. Он более короткий и поэтому обещает более высокий выход конечного соединения. [c.214]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология