Буассон

Смешанные a н г и л p и д ы к а р б о н о в t.i х кислот. Вместо хлорангидридов широкое применение получили смешанные ангидриды производных аминокислот с другими карбоновыми кислотами или с моноэфирами угольной кислоты (Виланд, Буассона, Воган) [c.388]

Роже Буассона родился в 1921 г. в Цюрихе (Швейцария) доктор наук Женевского университета (ученик К. И. Мейера). [c.681]

В 1951 г. почти одновременно Буассона в Швейцарии, Вон в Англии и Виланд в Германии начали разрабатывать новые методы синтеза, в которых также использовались смешанные ангидриды, но образован- [c.491]

Уже через год после установления структуры окситоцина дю Виньо с сотр. [622] осуществил полный синтез этого гормона таким образом, впервые был осуществлен химический синтез пептидного гормона. В 1955 г, ПС другой схеме синтез окситоцина был осуществлен группами Рудингера и Буассона. В последующее время были проведены различные усовершенствованные синтезы, имевшие целью получение как самого гормона, так и его аналогов. [c.250]

В этой главе рассматриваются все известные защитные группировки, за исключением тех, которые применяются только для защиты аминогрупп в синтезе пептидов, так как этот вопрос обсуждается в статье Буассона (стр. 158). При этом менее известным защитным группам уделяется больше внимания, чем хорошо изученным и ши- [c.190]

Химический синтез. В начале 60-х гг. XX в. был осуществлен синтез АКТГ и его активных фрагментов. Р. Буассона в 1966 г синтезировал фрагмент данного гормона, состоящий из 25 аминокислотных остатков и обладающий более высокой активностью, чем природный адренокортикотропин. В этом фрагмен- [c.145]

Смешанные ангидриды с моноэфирами угольной кислоты. Ангидриды с моноэфирами угольной кислоты играют в синтетической пептидной химии исключительную роль по сравнению со смешанными ангидридами других типов. Способ синтеза пептидов на их основе обычно называют ангидридным методом. Этот метод был предложен почти одновременно Виландом и Бернхардом [2524] и Буассона [284], а также несколько позднее Воганом [2362]. Основное преимущество указанного метода состоит в том, что процесс образования пептидной связи в этом случае не сопровождается побочными реакциями. При аминолизе смешанного ангидрида, кроме соответствующего пептида, образуются лишь двуокись углерода и спирт (11) [c.128]

Применяя вычисленное количество хлористого тионила, можно получить, например, с хорошим выходом - -эфир глутаминовой кислоты (Буассона). [c.357]

Брокман 727, 761, 900 Брюин см. Лобри де Брюин Брюль 63 Брюстер 372 Буассона 357, 388 Буво ПО. 144, 215, 226, 244, 564 [c.1149]

Однако соединение I, синтезированное в двух лабораториях, показало лишь одну сотую фармакологической активности природного но-напентида брадикинина. Из всех полипептидов, синтезированных группой Буассона (1960), только брадикинин II в различных испытання.к был по активности идентичен бэадикинину. [c.702]

В 1961 г. Вебстер выделил каллидин из человеческой плазмы после обработки ее калликреином из мочи человека. Верле выделил этот пептид из бычьей плазмы после инкубации с чистым свиным калликреином из подчелюстной железы. В настоящее (Время каллидин синтезирован Буассона (1962) и Николаидесом. Каллидин 1П —декапептид, отличается от брадикинина только наличием дополнительного N-концевого лизина лиз—арг—про—про—гли—фен—сер—про—фен—арг [c.702]

В период между 1944 н 1954 гг. развивались аналитические исследования по выделению, очистке и определению строения пептидов с высокой биологической активностью, а также методические разработки в области синтеза, например в 1950 г. был разработан метод смешанных ангидридов (Виланд, Буассона, Воган). Эти успехи сделали возможным химический синтез природных пептидов, обладающих биологической активностью. В 1953 г. дю Виньо удалось синтезировать первый пептидный гормон — окситоцин. Эта работа была удостоена Нобелевской премии за 1955 г. В следующие годы наступило бурное развитие синтетической пептидной химии, было предложено несколько новых защитных групп, эффективные методы кои-деисаш1и и иовые методические варианты, такие, как разработаниь й Меррифилдом в 1962 г. пептидный синтез иа полимерных носителях. Химический синтез инсулина и рибонуклеазы ознаменовал переход к белковому синтезу. [c.100]

Для получения смешанных ангидридов (СА) пригодны как карбоновые, так и неорганические кислоты. Многочисленные методические разработки и применяемые кислоты можно найти в обзоре [237]. Большая часть теоретически и методически очень интересных разработок (в силу различных причин) не нашла практического применения. Наиболее часто используют алкиловые эфиры хлормуравьиной (хлоругольной) кислоты, особенно предложенный Виландом и Бернардом [238] и независимо от них Буассона [239] этиловый эфир хлормуравьиной кислоты, а также изобутиловый эфир хлормуравьиной кислоты [240]. Взаимодействие несимметричного смешанного ангидрида, полученного из карбоксикомпонента и алкилового эфира хлормуравьиной кислоты (рис. 2-7), с аминокомпонентом зависит от электронной плотности на обоих конкурирующих С-атомах карбонильных групп, а также от стерических эффектов и, как правило, проходит по карбонилу ациламинокислоты с образованием желаемого пептидного производного и освобождением второй кислоты (алкилугольной) (путь а). Последняя при использовании алкилхлорформиатов (R — этил или изобутил) очень неустойчива и сразу разлагается на СО2 и соответствующий спирт. Правда, известны также примеры воздействия аминокомпонента на карбонил угольной кислоты [241, 242], причем освобождается ациламинокислота и в качестве побочного продукта получается уретан (путь б). Как показал Виланд, эту побочную реакцию нельзя полностью исключить даже при температуре реакции —15 °С. Указанная побочная реакция протекает обычно при использовании N-тозил-, N-тритил- и N-трифтораце- [c.141]

На рис. 2-30 приведены данные, характеризующие устойчивость некоторых защитных групп в стандартных условиях. Как показывает опыт, к подобным сведениям следует относиться с известной осторожностью, и общие рекомендации не всегда применимы. Способность к деблокированию или устойчивость в данных условиях зависит прежде всего от определенной системы, что трудно отразить в таблице. Первое систематическое исследование различных N-защитных групп в этом направлении предпринято уже сравнительно давно (в 1953 г.) Буассона и Прайтиером [556]. Скорость от- [c.223]

Буассон и Схерс [1055] показали, что чем больше величина двойного лучепреломления у полиамидного волокна, тем более увеличивается длина волокна при поглощений воды. [c.158]

Буассон и Прейтнер [1135] показали, что пептидные связи очень устойчивы по отношению к водороду (+РЮг) в уксусной кислоте и к натрию в жидком аммиаке. [c.160]

Метод смешанных ангидридов. — Этот метод был разработан в 1950—1951 гг. независимо тремя группами исследователей— Виландом, Буассона и Воганом. Основной принцип метода заключается в том, что смешанный ангидрид карбоновой кислоты и кислого алкилкарбоната является эффективным реагентом для ацилировапия аминов. Обычная методика такова аминокислоту, аминогруппа которой защищена фталоильной или карбобензоксизащитой, растворяют в инертном растворителе (тетрагидрофуране) и добавляют достаточное количество основания (триэтиламина), чтобы получить соль, и затем прибавляют карбоалкоксихлорид. К образующемуся смешанному ангидриду, не выделяя его, добавляют аминокислоту (обычно в виде эфира). Выделяется двуокись углерода, и с хорошим выходом образуется оптически чистый эфир Н-замещенного пептида [c.666]

Обзор, охватывающий наиболее важные Ы-защитные группы, опубликован недавно Буассона [286а]. [c.27]

Пептидные синтезы с использованием п-нитрофениловых эфиров обычно проводят в подходящих растворителях, например в этилацетате или тетрагидрофуране (в зависимости от растворимости), при комнатной температуре или при слабом нагревании иногда рекомендуется добавлять диметилформамид. Ряд природных полипептидов удалось синтезировать исключительно на основе п-нитрофениловых эфиров [267, 273, 277], что со всей oчeвиднo tью демонстрирует преимущества этого метода. Влияние длины пептидной цепи на скорость аминолиза было исследовано Хургиным и Дмитриевой [1226] при этом было установлено, что длина цепи карбоксильного компонента оказывает более сильное влияние на процесс аминолиза, чем длина цепи аминокомпонента. Аминолиз п-нитрофениловых эфиров в значительной степени катализируется в присутствии имидазола [1515а]. Метод п-нитрофениловых эфиров применим также для реакций конденсации с солями аминокислот и пептидов [283, 996]. Гуттманн и Буассона [899] рекомендуют проводить аминолиз п-нитрофениловых эфиров в смеси диоксана с водным раствором едкого натра необходимо поддерживать постоянное значение pH (автоматический титратор), чтобы предотвратить нежелательный щелочной гидролиз. [c.146]

Плесс и Буассона ([17386] ср. [1738а]) детально исследовали влияние различных заместителей на способность ряда фениловых эфиров к аминолизу. Найдено, что применение 2, 4, 5-трихлорфениловых эфиров является весьма перспективным. Изучена также зависимость процесса аминолиза от растворителя, природы защитной группы и аминокислоты. Согласно приведенным данным, диоксан, водный пиридин и пиридин являются наиболее подходящими растворителями. Прекрасным растворителем оказался также диметилформамид, тогда как хлороформ совершенно непригоден для этой цели. Среди всех обычно применяемых защитных групп наибольший эффект пространственного экранирования проявляет тритильная группа. Влияние боковой цепи на реакционную способность трихлорфе- [c.148]

При получении ангидрида рекомендуется использовать в качестве растворителя бензол или толуол. Реакцию проводят при комнатной температуре, и для ее завершения необходимо кратковременное нагревание раствора при 100°. Буассона и сотр. [296] применили диэтилхлорфосфитный метод для синтеза дипептидов ряда окситоцина. Они использовали амидную модификацию этого метода или же стандартную методику, состоящую во взаимодействии диэтилхлорфосфита в пиридине со смесью ациламинокислоты и эфира аминокислоты. [c.188]

Если по ходу синтеза необходимо продолжать построение пептидной цепи по а-аминогруппе остатка лизина, то защитная группа у последней должна удаляться селективно. Буассона и сотр. для синтеза биологически активных полипептидов, например фрагментов а-МСГ [291], АКТГ [295, 299] и эледоизина [1904], воспользовались комбинацией Ы -тритильной и Ы -карбо-бензоксигрупп. В литературе не имеется данных о применении других защитных группировок, которые можно селективно удалить в присутствии N -карбобензоксигруппы, например трет-бу-тилоксикарбонильной, фталильной, трифторацетильной или формильной (ср., однако, Ы -формил-Ы -карбобензоксипроизводное диаминомасляной кислоты том II, глава III, Б, 1, а, 2). Швицер и Зибер [2033] в синтезе Ьуз -Ьуз -грамицидина С использовали комбинацию Ы -трег-бутилоксикарбонильной и Ы -п-(п -метокси-фенилазо)-карбобензоксигрупп. [c.209]

Неустойчивость в щелочной среде пептидной связи серил— аминокислота является причиной низких выходов нужного продукта реакции при щелочном гидролизе эфиров серилпептидов [894, 949, 2637]. Шнабель и Цан [1946] указывали, что в этих условиях возможна, кроме того, частичная рацемизация. Так, остаток серина в СЬо-в-8ег-01у-ь-А1а-0Е1 рацемизуется в водно-метанольном растворе при добавлении триэтиламина [1941]. Гуттманн и Буассона [894] нашли, что при декарбобензоксилировании действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте в обычных условиях алифатические гидроксильные группы полностью ацетилируются в тех же условиях фенольные гидроксилы не затрагиваются (ср. [1616а, 1951]). 0-Ацетилиро-вание можно предотвратить добавлением 30% воды к раствору бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте лучше, однако, проводить реакцию в трифторуксусной кислоте или диэтилфосфите [894, 895]. Диоксан также применялся в качестве растворителя для гидроброминолиза. [c.275]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология