Кокаин стереоизомеры

В случаях хиральной зависимости биоактивности асимметрический центр в молекулах лекарственного вещества должен ориентироваться тремя точками на хиральном участке биореиепто-ра, чувствительном к асимметрии препарата. При их нормальном взаимодействии , т.е. комплементарном трехточечном контакте (W...W, ... , 2...2, рис. 1), проявляется полезный лечебный эффект. Второй же антипод оказывается некомплементарен активному участку рецептора (правая часть рисунка W.. W, ... , а 2 не взаимодействует с 2 ) и может иметь менее выраженный лечебный эффект (или совсем не проявить его) или даже оказаться токсичным веществом. Так, установлено, что левовращающий энантиомер кокаина почти в два раза более активен в качестве местного анестетика и в четыре раза менее токсичен, чем его правовращающий оптический антипод Очевидно, что требование двухточечного контакта лекарственного вещества с рецептором снимает различия в биодействии оптических изомеров. В настоящее время среди поставляемых на фармацевтический рынок хиральных лекарственных веществ лишь 15% производится в виде индивидуальных стереоизомеров (остальные - в виде рацематов или диастереомеров). [c.20]

Все шесть перечисленных выше стереоизомерных форм кокаина были получены из метилового эфира тропинонкарбоновой кислоты, синтез которого описан на стр. 289. Вильштеттер, Волфес и Мадер показали, что этот кетоноэфир при восстановлении дает два метиловых эфира зкгонина [13] которые в результате бензоилирования превращаются в соответствующие кокаины. Один из этих кокаинов был разделен на стереоизомер ные формы с помощью i-винной кислоты, и выделенная левая форма основания оказалась идентичной природному кокаину рацемат, следовательно, представлял собой /-кокаин. d-Кокаин также был выделен с помощью /-винной кислоты. Второй кокаин не удалось разделить на оптические формы непосредственно, но полученный из него метиловый эфир экгонина был разделен. Правая и левая формы бензоилировались из правой формы было выделено основание, идентичное -ф-кокаину, поэтому левая форма была идентифицирована как /-ф-кокаин, а исходный рацемат—как /-ф-кокаин. [c.293]

В отбросах производства алкалоида кокаина содержится второй стереоизомер коричной кислоты (темп, плавл. 68°), называемый аллскоричной кислотой. Эта кислота может быть получена каталитическим восстановлением фенилпропиоловой кислоты (стр. 410) на холоду в присутсгвии палладия, а также действием ультрафиолетовых лучей на обыкновенную коричную кислоту. Так как гидрирование тройной связи в указанных условиях приводит к преимущественному образованию цг с-форм, а под действием ультрафиолетовых лучей транс-формы превращаются в с-формы. аллокорич-ной кислоте приписывают с-конфигурацию, а обыкновенной коричной—траяс-конфигурацию. [c.408]

Третий синтетический стереоизомер экгонина, который, в отличие от обык- 1овенного экгонина, при нагревании со щелочами не превращается в псевдоэкго- лкн, но отщепляет воду и дает ангидроэкгоиин, также был превращен в стереоизомер кокаина. [c.657]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология