Местные анестетики

Среди многих тысяч производных л-аминобензойной кислоты найден ряд эффективных местных анестетиков - веществ, подавляющих чувствительность (возбудимость) нервных окончаний. Такие ее эфиры, как анестезин (4), новокаин (5) и дикаин (8), стали успещно заменять в клинике алкалоид кокаин благодаря имитации его фармакофорной (анестезиофорной) группы -N-( ) -X- (0)Ar, не вызывая при этом болезненного привыкания к лекарству. Синтезируют все эти три лекарственных вещества из п-нитротолуола (1), который окисляют до нитро-бензойной кислоты (2). Затем стандартными реакциями этери-фикации, восстановления и переэтерификации получают последовательно эфир (3), анестезин (4) и новокаин (5). Алкилирова-ние амина (6) бутилбромидом с последующей этерификацией бутиламйна (7) аминоэтанолом приводит к получению дикаина (8) [c.68]

Синапсы — это область функциональных контактов между плазматическими мембранами нейронов. Вещества, влияющие на нервную активность, такие, как эндогенные нейромедиаторы или многочисленные экзогенные лекарственные препараты (например, местные анестетики, нейротоксины), действуют на уровне мембраны. Биологические или патологические изменения в нервной системе часто возникают как следствие изменений нейрональных мембран. Следовательно, в описание основ нейрохимии нужно обязательно включать сведения об образовании и свойствах биологических мембран. В гл. 2 и 3 рассматривается строение молекул веществ, входящих в состав мембран, описываются модели мембран, а также функционирование и [c.26]

Эти вещества делятся на анестетики общего действия (они вызывают наркоз, т. е. потерю сознания и утрату чувствительности к боли, и называются также наркотиками) и местные анестетики (оказывают местное обезболивающее действие без потери сознания). [c.307]

При небольших хирургических вмешательствах и в стоматологии используются местные анестетики. Первым соединением, примененным для местной анестезии, был кокаин (разд. [c.308]

Уличные формы кокаина часто содержат примеси других ве-ществ, например, различиьге сахара, а также более дешевые наркотические и лекарственные средства стимуляторы (амфетамин, кофё-ин), местные анестетики (лидокаин, прокаин) и т.д. Содержание кокаина может быть менее 10%. Кокаин, произведенный из растения Коки, в отлн 1ие от синтетического кокаина, содержит примеси различных минорных алкалоидов (см. далее). [c.76]

Категория. Местный анестетик. [c.46]

Механизм действия местных анестетиков, однако, более сложен, чем может показаться из этих опытов. Так, например, в мембранах аксонов натриевая проницаемость блокируется селективно. Различные механизмы местной анестезии обсуждаются в гл. 6. Здесь же отметим, что в общем имеются достаточные доказательства связи между эффективностью этих препаратов и их влиянием на текучесть мембран. При действии местных анестетиков увеличивается, например, агглютинация клеток млекопитающих лектинами растений [10], что опять-таки подтверждает связь их действия с текучестью клеточной мембраны. [c.74]

В гл. 3 уже упоминалось, что средства, используемые для местной анестезии, увеличивают текучесть липидной мембраны. Этот процесс сопровождается латеральным расширением мембраны, что, возможно, приводит к изменению ионных каналов с последующим блокированием нервного импульса. Местные анестетики селективно снижают натриевую проводимость ыа и влияют на воротной механизм. Известно несколько гипотез, объясняющих их действие [25, 26]. Латеральное расширение может непосредственно изменить структуру натриевого канала. Однако эти же изменения могут быть обусловлены увеличением текучести мембраны функциональная конформация ионных каналов стабилизируется жидкокристаллической средой липида, состояние которой может измениться под действием препарата. [c.154]

Ощущение боли является природным сигналом организма о нарущениях нормальной функции органа, об опасности получения травмы, пореза, ожога и т.п. В тех случаях, когда боль очень сильная и становится труднопереносимой, встает проблема ее снятия или ослабления, что решается применением обезболивающих соединений - анестетиков и анальгетиков. К настоящему времени определен ряд периферийных болевых рецепторов, которые могут быть блокированы местными анестетиками. Установлено, что боль от воспалительных процессов возникает из-за увеличения скорости биосинтеза простагландинов. Последние, взаимодействуя с местным рецептором, генерируют сигнал боли. Концентрация простагландинов контролируется двумя ферментами - циклооксигеназой и липоксигеназой, которые участвуют в превращении арахидоновой кислоты в указанные биорегуляторы. Механизм снятия умеренной боли аспирином (см. разд. 4.5) и рядом нестероидных противовоспалительных агентов (например, из фуппы пиразолонов, см. разд. 5.3.4) основан на том, что они ингибируют активность цикдооксиге-назы, понижают уровень простагландинов и устраняют, таким образом, болевой сигнал. [c.182]

Очевидно, что местные анестетики не только внедряются в липидную фазу мембраны [15] они также непосредственно взаимодействуют с мембранными белками [16]. Так, анестетики могут влиять на АТРазу, даже после ее экстракции из мем- [c.154]

Проблема далее усложняется тем, что местные анестетики способны вызывать освобождение ионов кальция из аксональной мембраны, либо усиливают их связывание с ней. Так как ионы кальция влияют на порог возбуждения нервной и мышечной мембраны, следует рассматривать его эффект при описании механизма действия анестетиков. Четвертичные положительно заряженные амины, например прокаин и хлорпромазин, замещают Са +, тогда как отрицательно заряженные барбитураты и ряд других незаряженных анестетиков увеличивают связывание Са + с мембраной. [c.155]

Ионный транспорт Местные анестетики (например, [c.208]

Для любого специалиста в этой области — работает ли он в основном с ферментами или с рецепторами — трудно отличить одну модель от другой. В случае нейромедиаторов интерпретация экспериментальных данных даже более затруднена, так как антагонист всегда ингибирует связывание агониста. Он может также ингибировать одну из стадий процесса, протекающую после связывания, например транспорт ионов через открытый канал, закрыв его как пробка в трубке, или сопряжение между связывающим центром медиатора и ионным каналом, т. е. открывание канала. Первый механизм, по-видимому, лежит в основе действия многих местных анестетиков, тогда как второй относится к некоторым эффекторам адренэргических рецепторов (см. ниже). [c.248]

Важными местными анестетиками являются эфиры п-аминобензойной кислоты. К наиболее известным относится ее эфир с 2-диэтиламиноэтанолом-1, прокаин -. [c.308]

В случаях хиральной зависимости биоактивности асимметрический центр в молекулах лекарственного вещества должен ориентироваться тремя точками на хиральном участке биореиепто-ра, чувствительном к асимметрии препарата. При их нормальном взаимодействии , т.е. комплементарном трехточечном контакте (W...W, ... , 2...2, рис. 1), проявляется полезный лечебный эффект. Второй же антипод оказывается некомплементарен активному участку рецептора (правая часть рисунка W.. W, ... , а 2 не взаимодействует с 2 ) и может иметь менее выраженный лечебный эффект (или совсем не проявить его) или даже оказаться токсичным веществом. Так, установлено, что левовращающий энантиомер кокаина почти в два раза более активен в качестве местного анестетика и в четыре раза менее токсичен, чем его правовращающий оптический антипод Очевидно, что требование двухточечного контакта лекарственного вещества с рецептором снимает различия в биодействии оптических изомеров. В настоящее время среди поставляемых на фармацевтический рынок хиральных лекарственных веществ лишь 15% производится в виде индивидуальных стереоизомеров (остальные - в виде рацематов или диастереомеров). [c.20]

В нейрофармакологической фуппе различают лекарственные вещества, действующие на центральную нервную систему (наркотические обезболивающие средства, снотворные и другие психотропные препараты), и вещества, действующие на периферийную нервную систему (например, местные анестетики). Отметим, что всемирная организация здравоохранения классифицировала психотропные лекарственные вещества центрального действия по специфичности их воздействия на различные психозы следующим образом нейролептики (или больщие транквилизаторы) - вещества, которые успокаивают, уменьшая реакции на внешнее возбуждение, снимают напряженность, чувство страха, афессивность, бред, галлюцинации седативные средства (или малые транквилизаторы) - препараты, которые также уменьшают напряженность, страх и тревогу, но в отличие от нейролептиков не проявляют антипсихотического эффекта антидепрессанты - вещества, которые снимают угнетенные состояния (депрессии) психостимуляторы - вещества, которые стимулируют функции головного мозга, психическую и физическую деятельность. [c.24]

Назначают подкожно, внутримышечно, наружно при снижении артериального давления, бронхиальной a т e, сывороточной болезни, гипогли-кемической коме, в хирургии (вместе с местными анестетиками), в глазной практике в виде капель и мазей. Терапевтическая доза под кожу 0,1—0.5 мл 0,19 1-ного раствора. Высшая разовая доза под кожу 1 мл, суточная 5 чл. Хранят с предосторожностью (список Ь) срок годности 1 год. [c.243]

Рис. 8.11. Местные анестетики -два типичных вещества, широко применяемых в медицине-(прокаин и тетракаин) и хи-накрин, который благодаря своей сильной флуоресценции используется в качестве зонда для исследования участков связывания и механизма действия местных анестетиков на возбудимую мембрану.

Амииазии применяется в психиатрии при психомоторном возбуждении, в хирургии — для усиления действия наркотиков, анальгетиков и местных анестетиков, для гипотермии при операциях на сердце, для предупреждения и лечения шока, в акушерстве — в качестве противо-рвотного средства и в ряде других случаев. [c.269]

Этплхлорид 2H5 I. Иногда в качестве местных анестетиков применяют вещества, понижающие при распылении температуру кожи за счет испарения. Таким веществом является этилхлорид (т. кип. 13° С). [c.244]

С серой. А.-нейролептич. препарат вызывает сильный седативный эффект, усиливает действие снотворных, анальгетиков, местных анестетиков, снижает артериальное давление. Применяют при лечении шизофрении и др психич заболеваний для снятия психомоторного возбуждения, подавления рвоты и икоты, уменьшения мышечного тонуса и т.д. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. ЛДзо ок. 300 мг/кг (мыши, перорально). с с Либерман [c.129]

М.-конденсирующий агент основного характера в орг. синтезе, р-ритель, ингибитор коррозии, компонент полировочных наст, абсорбент при очистке газов от Sj и OS, эмульгатор (в комбинации с жирными к-тами), аналит. реагент для определения оксазолинов. Нек-рые производные М. (напр., л-нитро- и л-аминобензогиорфолины)-малотоксичные местные анестетики. [c.142]

Различают типичные и атипичные Н. с. Первые (к к-рым относится, в частности, аминазин) вызывают симптомы умеренного угнетения центр, и периферич. нервной системы снижение двигат. активности (состояние оцепенения, каталепсии) и мышечного тонуса, понижение кровяного давления, ослабление сосудистой р-ции на адреналин, гистамин и др. биогенные амины. Указанные св-ва у разных соед. выражены неодинаково. Для большинства нейролептиков характерна также способность усиливать действие общих и местных анестетиков, снотворных, болеутоляющих ср-в и избирательно подавлять эффект стимуляторов (фенамина, апоморфина и др.). Атипичные Н.с. (клозапин, сульпирид) не угнетают условные рефлексы, не вызывают состояния двигат. заторможенности. [c.204]

Аминазин находит широкое применение в медицине в психиатрии, недрологической (Практике, хирургии — для усиления действ1ия анальгетиков, местных анестетиков. Характерной особенностью аминазина является его способность снижать температуру тела, что имеет значение при искусственном охлаждении организма (гипотермии). [c.324]

В табл. 12 приведен перечень КВ, разрешенных для применения в производстве ЛС в странах ближнего и дальнего зарубежья. Как видно из таблицы, области применения одного и того же вещества в разных странах не всегда аналогичны например, в Фармакопее США ХХП1 бензалконий хлорид приведен в числе антимикробных КВ, в Британской Фармакопее 1985 г. и по справочнику В.В. Машковского — это антисептик и детергент спирт бензиловый в США разрешен как КВ, в Великобритании — как местный анестетик и антисептик, а в СССР он был зарегистрирован как вещество для радиофармацевтических целей. Обращает на себя внимание, что в бывшем СССР зарегистрировано в качестве КВ только 5 веществ из 23, применяе №тх на практике с целью консервирования ЛС. Примерно такая же картина и за рубежом из 47 приведенных в табл. 12 КВ в Фармакопею США внесены 22 соединения, в Фармакопею Великобритании — 18. [c.364]

Кроме эндогенных имеются и другие факторы, которые влияют на текучесть липидного матрикса. Многочисленные нейротокси-вы и нейротропные лекарства действуют на нервную мембрану (гл. 6, 8, 9), причем некоторые из них связываются со специфическими или рецепторными участками, а другие оказывают кеспецифическое действие на общие свойства мембраны. К числу последних относятся, например, местные анестетики. [c.73]

Механизм действия как общих, так и местных анестетиков очень сложен и пока еще малопонятен [8] более подробно этот вопрос обсуждается в гл. 6. Теория, предложенная Мейером и Овертоном в начале века, сохраняет свое значение и сейчас, хотя с определенными уточнениями. Согласно этой теории, анестезирующая способность соединения зависит главным образом [c.73]

Ацетилхолиновый рецептор регулирует ионную проницаемость постсинаптической мембраны, вероятно, посредством кон-формацпонного изменения рецепторного белка. Данные о конформационных изменениях после связывания лиганда были получены Путем измерения внутренней (триптофан) и внешней флуоресценции (в последнем случае может быть использован в качестве флуоресцентной репортерной группы местный анестетик хинакрин см. рис. 8.11). [c.263]

Са2+-кальмодулин выполняет регуляторные функции либо непосредственно как аллостерический регулятор отдельных белков, либо опосредованно через действие на Са2+-кальмодулинза-висимые протеинкиназы, которых особенно много в мозге (0,3% общего белка мозга). Наличие кальмодулина легко может быть подтверждено биохимическим анализом с использованием нейролептических препаратов, например хлорпромазина, который ингибирует действие Са +, опосредованное кальмодулином.. Целый ряд лекарств, включая некоторые местные анестетики, действуют аналогичным образом. При их применении в медицине остается неясным, сопровождается ли их терапевтическое действие побочными эффектами в нервной системе, а также там, где Са2+-кальмодулин играет основную роль in vivo. [c.314]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология