Циклонуклеозиды получение

Для доказательства конфигурации цитидина <УП) его переводили в его изопропилиденовое производное (XXIV). При обработке последнего /г-толуолсульфохлоридом в пиридине был получен (вероятно, через промежуточное образование тозилата (XXV) циклонуклеозид (XXVI). Эта реакция отличается от предыдущей лишь тем, что в данном случае цикл замыкается через кислородный атом, для чего пиримидиновый цикл должен перейти в свою оксиформу, а атом азота, с которым связан остаток сахара, сделаться четвертич1ным. Однако независимо от этого и в данном случае цикл может замкнуться лишь при условии геометрической близости СНгОН-группировки рибозного остатка й пиримидинового цикла, что опять-таки соблюдается только при 3-гликозидной связи. [c.199]

Есть определенные преимущества в создании хорошего синтетического метода для осуществления этого превращения. Получение дезоксинуклеозидов всегда более сложно, чем аналогичных рибонуклеозидов, поскольку дезоксисахар менее стабилен (и более дорог) и часто не удается избежать образования смеси а-и р-аномеров. Напротив, синтезы многих рибонуклеозидов идут быстро, количественно и дают только р-нуклеозид. Существуют три метода рибо--V дезоксирибо-превращения. Первый метод требует получения 0 ,2 -циклонуклеозида (52) по реакции уридина с дифенилкарбонатом [92]. Неочищенный продукт прямо бензои-лируют бензоилцианидом в апротонном растворителе и превращают далее в 2 -хлор-2 -дезоксинуклеозид (53) действием безводного хлорида водорода в ДМФА. В результате образуется исключительно рибопродукт, который может быть восстановлен гидри- [c.97]

Хотя незащищенный циклонуклеозид может быть получен из 5 -0-п-толуолсульфониладенозина, эта реакция протекает не столь легко, как с изопропилиденовым производным, поскольку образование циклического ацеталя приводит к изменению конформации углеводного кольца и смещает 5 -углеродный атом вплотную к гетероциклическому основанию. Синтезированы также аналогичные циклоиуклеозиды других пуриновых нуклеозидов, такие как (58) [98] и 59 [99]. Эти циклонук- [c.99]

Другой путь получения Р-арабинозилпиримидиновых нуклеозидов состоит в синтезе 0 ,2 -циклонуклеозида через 2, 3 -ангидро-рибозильное производное. Конденсацией 2-О-ацетил-З-О-п-толуол-сульфонил-5-О-метоксикарбонилксилофуранозилхлорида с дити-минртутью (или мономер кур производным 5-фторурацила) получается Р-нуклеозид, который при действии метилата натрия превращается в 0 ,2 -циклонуклеозид при этом легко устанавливается под- [c.96]

Удобным методом получения пиримидиновых рибонуклеозид-2, 5 - и рибонуклеозид-3, 5 -дифосфатов является непосредственная обработка нуклеозида полифосфорной кислотой. Как сообщалось впервые [109], из уридина и цитидина в результате такой реакции образуются значительные количества 0 ,2 -циклонуклеозид-3, 5 -дифосфатов (и, следовательно, арабинознльные производные) [151]. Соответствующее видоизменение условий реакции позволяет избежать этого побочного процесса [ПО]. [c.154]

Уридин-5 -пирофосфат впервые был получен реакцией 2 , 3 -О-изо-пропилиден-5 -иодо-5 -дезокспуридина с серебряной солью трибен-зилпирофосфата с последующим удалением защитных групп из продукта реакции [447]. Однако применимость реакции такого типа ограничена вследствие образования циклонуклеозида, а неустойчивость полностью этерифицированных промежуточных продуктов приводит к низким выходам. [c.281]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология