Циклонуклеозиды

Таким образом, эта глава будет начинаться с широкого рассмотрения методов выделения и разделения смесей нуклеозидов (в основном из природных источников). Общие методы синтеза нуклеозидов будут рассмотрены достаточно подробно, вслед за чем будут описаны синтезы некоторых специфичных типов нуклеозидов, например, С-нуклеозидов, циклонуклеозидов и т. д. Будут лишь перечислены физические методы, используемые для определения структуры нуклеозидов, хотя основные литературные ссылки будут приведены. Будут рассмотрены лишь те химические реакции, которые представляют особый интерес для химика, работающего в области нуклеиновых кислот. Помимо того, общие реакции углеводного остатка и гетероциклов можно найти в главах, относящихся к этим вопросам. [c.70]

Дезоксирибонуклеозиды еще не синтезированы, однако структуры дезоксицитидина (С1) [3-(Р-2 -дезокси-В-рибофуранозидо)цитозин] и тимидина (СП) [3-(Р-2 -дезокси-В-рибофуранозидо)тимин] полностью установлены. О фуранозном строении этих соединений свидетельствует их устойчивость по отношению к перйодату [450], а расположение углеводного остатка и Р-конфи-гурация гликозидной связи подтверждаются образованием циклонуклеозидов [451]. [c.257]

I. 0-Алкилирование и образование циклонуклеозидов [c.427]

В тех случаях, когда алкилирование по экзоциклическому атому кислорода является единственно возможным (по стериче-ским соображениям) направлением реакции, такое превращение протекает быстро и с высоким выходом. Подобная ситуация наблюдается при образовании циклонуклеозидов в результате внутримолекулярного алкилирования экзоциклического кислорода при С-2 пиримидинового кольца под действием алкилирующей группы, соединенной с остатком пентозы. Были получены 2-экзо-0,2 -, [c.427]

Циклонуклеозиды широко применяются для синтеза аналогов нуклеозидов с модифицированным гетероциклическим ядром и остатком моносахарида " - в. [c.428]

Производные З-К-замещенных пуринов, подобно 1-Ы-замещен-ным, расщепляются в щелочной среде, как об этом свидетельствуют данные табл. 7.6. Из других соединений, не указанных в этой таблице, отметим расщепление аденинового циклонуклеозида ХХУП 35.39,40 (см. также 2 ). [c.448]

Состав оснований РНК значительно шире, чем состав ДНК (см. гл. 22.4). В ранних работах по первичной структуре РНК был сделан вывод о том, что четыре основных гетероциклических основания— аденин, цитозин, гуанин и урацил, связаны с )-рибозой образуя четыре рибонуклеозида — гА (3), гС (4), гО (Б) и ги (6), соответственно. Положение гликозидной связи, приписанное первоначально на основании данных УФ-спектроскопии [16], было окончательно подтверждено полным химическим синтезом схема (6) [49]. Показано, что атомы N-9 аденина и С-1 рибозы связаны гликозидной связью, а рибоза существует в фуранозной форме, что уже ранее было установлено по отсутствию образования муравьиной кислоты при периодатном расщеплении цис-глт-кольной группировки [50]. р-Конфигурация гликозидной связи подтверждена превращением 2, 3 -0-изопропилиден-5 -0-тозиладенози-на (40) в циклонуклеозид (41) [51] схема (7) . [c.55]

Таким образом, образоваиие циклонуклеозида (XXI) возможно только в том случае, когда уклеознд имеет р-конф игурацию гликозидного центра. [c.198]

Для доказательства конфигурации цитидина <УП) его переводили в его изопропилиденовое производное (XXIV). При обработке последнего /г-толуолсульфохлоридом в пиридине был получен (вероятно, через промежуточное образование тозилата (XXV) циклонуклеозид (XXVI). Эта реакция отличается от предыдущей лишь тем, что в данном случае цикл замыкается через кислородный атом, для чего пиримидиновый цикл должен перейти в свою оксиформу, а атом азота, с которым связан остаток сахара, сделаться четвертич1ным. Однако независимо от этого и в данном случае цикл может замкнуться лишь при условии геометрической близости СНгОН-группировки рибозного остатка й пиримидинового цикла, что опять-таки соблюдается только при 3-гликозидной связи. [c.199]

Все указанные методы синтеза пиримидиновых и пуриновых нуклеозидов ограничены в том смысле, что позволяют получать лишь такие производные, которые имеют транс-расположение у (d—С(з)В углеводном остатке. Это обстоятельство, связанное с особенностями замещения у гликозидного центра галоидпроизводных ацилированных моносахаридов, рассматривалось ранее. Отсюда становится ясным, что для каждого моносахарида можно получить только один из эпимерных нуклеозидов, а именно тот, который имееттранс-конфигурацию у (d—С(2).Эту трудность можно обойти, если разработать метод эпимеризации у Q,) углеводного остатка в готовом нуклеозиде, которая проходила бы в мягких условиях. Недавно это удалось сделать лишь для пиримидиновых нуклеозидов, используя образование циклонуклеозидов с последующим раскрытием их цикла. [c.209]

Конфигурация гликозидного центра, образующегося в результате присоединения гетероциклического основания к аномерному атому углерода дезоксирибозы, была элегантно установлена образованием циклонуклеозида (14) при нагревании 3 -0-ацетил-5 -0-тознлдезоксиаденозина (13) в ацетоне [18] схема (2) . [c.37]

Опубликован [72] новый синтез цитозинарабинозида, где основание образуется из гликозилированного интермедиата. Как мы увидим ниже, другие исследователи использовали этот метод для синтеза циклонуклеозидов и -нуклеозидов. Ключевой здесь является реакция между арабинозой, цианамидом и аммиаком, приводящая к образованию аминооксазолина (18) нет необходимости говорить, что эта реакция первоначально рассматривалась как возможный путь синтеза нуклеозидов. Аминооксазолин далее об- [c.88]

Есть определенные преимущества в создании хорошего синтетического метода для осуществления этого превращения. Получение дезоксинуклеозидов всегда более сложно, чем аналогичных рибонуклеозидов, поскольку дезоксисахар менее стабилен (и более дорог) и часто не удается избежать образования смеси а-и р-аномеров. Напротив, синтезы многих рибонуклеозидов идут быстро, количественно и дают только р-нуклеозид. Существуют три метода рибо--V дезоксирибо-превращения. Первый метод требует получения 0 ,2 -циклонуклеозида (52) по реакции уридина с дифенилкарбонатом [92]. Неочищенный продукт прямо бензои-лируют бензоилцианидом в апротонном растворителе и превращают далее в 2 -хлор-2 -дезоксинуклеозид (53) действием безводного хлорида водорода в ДМФА. В результате образуется исключительно рибопродукт, который может быть восстановлен гидри- [c.97]

Первым полностью охарактеризованным (данными рентгеноструктурного анализа) циклонуклеозидом был Л ,5 -циклонуклео-зид аденозина (57), который можно легко получить нагреванием раствора 5 -0-п-толуолсульфонил-2, 3 -0-изопропилиденаденозина. [c.98]

Хотя незащищенный циклонуклеозид может быть получен из 5 -0-п-толуолсульфониладенозина, эта реакция протекает не столь легко, как с изопропилиденовым производным, поскольку образование циклического ацеталя приводит к изменению конформации углеводного кольца и смещает 5 -углеродный атом вплотную к гетероциклическому основанию. Синтезированы также аналогичные циклоиуклеозиды других пуриновых нуклеозидов, такие как (58) [98] и 59 [99]. Эти циклонук- [c.99]

Сообщалось [101] о синтезе а-циклонуклеозида (64) и о синтезе циклонуклеозида 5 -оксо-8,5 -циклоаденозина (65), содержа- [c.99]

Пиримидиновые 0 -циклонуклеозиды реагируют при атаке реагента по любому из концов кислородного мостика. Имеется обзор [103] по превращениям пиримидиновых нуклеозидов, протекающим через ангидронуклеозиды. Гидролиз циклической связи может проходить либо с кислотой, либо со щелочью и из 0 ,2 - и 0 ,3 -циклонуклеозидов сопровождается образованием арабиноз-ных и ксилозных производных соответственно. Получены также и 5 -циклонуклеозиды, так же как и 0 ,2 - и 0 ,5 -циклонукле-озиды уридина (66) и (67), тимидина и цитидина. [c.101]

Вопрос о предпочтительной конформации пуриновых нуклеозидов в растворах не выяснен до конца. Для этих соединений в растворах характерен отрицательный эффект Коттона Н 35 Диалогичный знак эффекта Коттона наблюдается и в случае 2, 3 -0-изопропилиден-3,5 -циклонуклеозидов пуринового ряда - , например в производном аденозина XVIII. [c.138]

Раскрытие цикла происходит, по-видимому, за счет нуклеофильной атаки по С-4 в промежуточно образующемся дигидропи-римидиновом циклонуклеозида ХЬУ1И [c.457]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология