Вазопрессина аналоги в положении

Большое число аналогов Lys - и Arg -вазопрессинов получено при ацилировании аминогруппы их N-концевого остатка, а также заменой аминокислот в положениях 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8 и 9. Аналоги с удлиненной пептидной цепью, образующиеся при включении добавочных аминокислот в дисульфидный цикл или боковую цепь гормона, описаны лишь для Lys -вазопрессина. Данные о биологической активности синтетических аналогов приведены в табл. 16. [c.439]

О важной роли пролина в положении 7 говорит отсутствие активности у Vaii-Lys -вазопрессина. Аналоги, не содержащие пролина, обнаруживают пониженную активность и являются слабыми ингибиторами. [c.468]

Интересно отметить, что путем вариации основной структуры химическим синтезом получено около 200 аналогов [7]. Замены в положениях иных, нежели 3, 4 или 8, приводят к неактивным или малоактивным соединениям, и только замещения в положениях 4 и 8 не существенно снижают активность. Действительно, [4-ТНг]-окситоцин (1) является высокоактивным синтетическим аналогом, который до сих пор не найден в природе. Значительные усилия, затраченные на изменение биологической активности этих природных гормонов, недавно были вознаграждены введением дезамино-[8-D-Aгg]-вазопрессина (2) в качестве специфического лекарства при лечении несахарного диабета [8]. Введение остатка 0-аминокислоты позволило в этом важном случае преодолеть проблему внутренней метаболической нестабильности пептидов. [c.287]

Изменения в положении 2. Phe -Arg -Вазопрессин и Phe - -Lys -вазопрессин. Phe -ArgS-Вазопрессин описан Хегенином и Буассона [1080] (ср. [1606]), а РЬе -Ьуз -вазопрессин — Буассона и Гуттманном [288]. При синтезе этих аналогов использовали методы, разработанные ранее (ср. рис. 92 и 76) Phe -Arg -вазо-прессин очищали противоточным распределением в системе вгор-бутанол/вода/уксусная кислота (130 182 1 К = 0,10), а РЬе -Ьуз -вазопрессин — в системе етор-бутанол/0,08 М п-то-луолсульфокислота (К=0,58). Активность обоих аналогов на изолированной матке крысы соответствует лишь 1/20—1/80 активности природного вазопрессина, а прессорная — 1/3—1/5. Следует отметить, что антидиуретическая активность Phe -Arg -вазопрессина (около 350 М. Е./лг) отличается от аналогичной активности вазопрессина значительно меньше, чем активность РЬе -Ьуз -вазопрессина (29 М. Е./мг). [c.453]

Изменения в положении 3. Ser -Lys -Вазопрессин, Тгу -Lys -вазопрессин и Tyr -Lys -вазопрессин. Буассона и сотр. [288, 896] наряду с Arg -вазотоцином и Lys -вазотоцином описали также получение аналогов Lys -вазопрессина, у которых остаток Phe заменен на остатки серина, триптофана или тирозина синтез Tyr -Lys -вазопрессина осуществлен также Бейерманом и Бонтекое [226]. Все перечисленные аналоги проявляли весьма низкую окситотическую и вазопрессорную активность (<0,1 М. Е./дгг). Лишь Туг -Ьуз -вазопрессин обладал некоторой прессорной активностью на крысах и кошках (1,6 и 2,6 М. Е./лег соответственно). [c.454]

Ароматическая гидроксильная группа в положении 2 играет незначительную роль при проявлении гормональной активности существенно большее значение имеет фенильная группа. Гидроксильная группа более важна для окситотической, чем для вазопрессорной активности. Ее защита в ряду аналогов окситоцина сопровождается появлением сильных ингибирующих свойств в ряду вазопрессина подобные аналоги имеют меньшую абсолютную активность и более высокую избирательность антидиуретического действия. [c.467]

В последнее время нейроактивные пептиды были обнаружены в самых различных структурах, и поэтому неудивительно, что они могут быть. причастны к механизмам памяти. Было показано, например, что удаление гипофиза у крыс приводит е только к специфическим изменениям эндокринных функций, о также к различным поведенческим расстройствам, затрагивающим, в частности, и научение. Эти расстройства можно устранять, вводя такие пептиды, как АКТГ или вазопрессин, либо фрагменты этих пептидов, не вызывающие каких-либо других явных физиологических эффектов. Основываясь на подобных давных, некоторые исследователи выдвинули положение один пептид — одна форма поведения , которое, однако, не подтверждается фактами. Как отмечают де Вид и Джиспен (de Wied, Gispen, 1977), можно провести аналогию между весьма генерализованным влиянием пептидов и столь же генерализованными эффектами разрыва восходящих путей, участвующих в общей активации и мотивационных механизмах, при хирургических вмешательствах в области гипоталамуса. Например, введение АКТГ или его фрагментов приводит к активации нейронов во многих отделах нерв ной системы, в том числе и в гиппокампе. Пока мы не можем четко отделить специфические проявления памяти от эффектов, обусловленных уровнем бодрствования и мотивацией, нам остается лишь строить догадки относительно функций пептидов. [c.327]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология