Андрогены рецепторы

Эти данные хорошо согласуются с наблюдениями, согласно которым ионы Zn играют важную роль в половом созревании самцов. В норме у последних происходит накопление ионов Zn в яичках и простате, где концентрация Zn достигает высокого уровня. В случае дефицита цинка в диете наблюдается дегенерация яичек и снижение продукции сперматозоидов. У крыс с генетическим дефектом в продукции андрогенных рецепторов (синдром тестикулярной феминизации) наряду с отсутствием чувствительности к андрогенам снижен уровень Zn в яичках по сравнению с нормальными мужскими особями того же вида. [c.34]

Биохимические функции. В репродуктивных тканях андрогены отвечают за их дифференцировку и функционирование. Образовавшийся в семенниках тестостерон и его активный метаболит ДГТ проникают в клетки-мишени методом простой или облегченной диффузии и взаимодействуют с одним и тем же белковым рецептором. Образовавшиеся гормон-рецепторные комплексы перемещаются в ядро, связываются с хроматином и стимулируют процессы синтеза белка (гл. И). В репродуктивных органах эти процессы реализуются в половой дифференцировке, основные этапы которой представляют собой хромосомы—гонады—фенотип. Кроме того, андрогены стимулируют сперматогенез, половое созревание и по принципу обратной связи контролируют секрецию гонадотропинов. Помимо влияния на функционирование репродуктивной системы, андрогены участвуют в контроле клеточного метаболизма многих других тканей и органов. Независимо от типа ткани андрогены проявляют анаболические эффекты, связанные со стимуляцией процессов транскрипции и увеличения скорости синтеза белка. Более всего андрогенных клеток-мишеней находится в скелетных мышцах, причем под действием гормонов происходит резкое увеличение мышечных белков и наращивание мышечной массы. Стимуляция белок-синтетических процессов под действием андрогенов отмечена в почках, сердечной мышце, костной ткани. Андрогены образуются не только в семенниках, но и в яичниках. Их роль в организме женщин или самок животных заключается в формировании поведенческих реакций, а также в контроле за синтезом белка в репродуктивных органах. [c.161]

Современные представления о механизме действия андрогенов проиллюстрированы на рис. 50.4. Свободный тестостерон проникает в клетки через плазматическую мембрану путем пассивной или облегченной диффузии. Клетки-мишени удерживают тестостерон, что, по-видимому, обеспечивается связыванием гормона со специфическим внутриклеточным рецептором. Как ни велико различие между разными тканями, в большинстве из них удерживаемый гормон обнаруживается в клеточном ядре. В цитоплазме многих (но не всех) клеток-мишеней имеется фермент 5 а-редуктаза, под действием которого тестостерон превращается в ДГТ. Данные о существовании раздельных рецепторов для тестостерона и ДГТ противоречивы, однако все сходятся на том, что даже при наличии единого класса рецепторов их сродство к ДГТ превышает сродство к тестостерону. У мышей мутация по единственному гену приводит к тому, что в различных тканях не связываются с рецептором ни тестостерон, ни ДГТ. Этот факт убедительно свидетельствует о наличии единого белкового рецептора для обоих гормонов. Какой из двух комплексов (тестостерон-рецептор или ДГТ-рецептор) будет активным, зависит, вероятно, от различия в сродстве рецептора к этим гормонам в сочетании со способностью тканей-мишеней образовывать из тестостерона ДГТ. [c.234]

Для функционирования андрогенов необходимо, чтобы комплекс тестостерон/ДГТ-рецептор проник в ядро. Связыванию этого комплекса с хроматином, по-видимому, предшествует этап активации хроматин при этом проявляет определенную специфичность или акцепторную функцию. Природа ядерного акцептора для рецептор-стероидного комплекса пока еще не установлена. [c.234]

Как действуют гормоны Известно, что гормоны обычно действуют на специальные клетки, которые имеют рецепторы, связывающие гормоны. Это запускает в клетках синтез специфических белков роль посредника в данном процессе играет циклический АМР. У человека описаны некоторые рецепторные расстройства наиболее известные из них-семейная гиперхолестеринемия и тестикулярная феминизация (разд. 4.7.5). В последнем случае нечувствительность рецепторов к андрогенам приводит к развитию женского фенотипа у индивидов, имеющих ХУ-кариотип и, следовательно, семенники. [c.109]

Эти данные демонстрируют отсутствие прямой зависимости между выработкой андрогенов и гомосексуальностью. Но они не исключают возможной связи гомосексуальности с небольшими различиями в рецепторах к андрогенам. Чтобы подтвердить или отвергнуть эту гипотезу, еще предстоит поработать. Новые и независимые данные о половых различиях в функциях мозга получены в исследованиях, в которых применяется неинвазивный метод, позволяющий следить за функциональным состоянием центральной нервной системы-электроэнцефалограмма (ЭЭГ). [c.111]

Связывание гормона с чужим рецептором может завершаться образованием гормон-рецепторного комплекса, который не вызывает биологического эффекта. Подобные случаи редки. Достоверно показано это только для половых гормонов — эстрогены, связываясь с рецепторами -андрогенов, не вызывают физиологического ответа ткани, но конкурентно препятствуют действию андрогенов. [c.110]

Синдром полной нечувствительности к андрогенам (синоним синдром тестикулярной феминизации) вызывается мутациями в Х-сцепленном гене, который кодирует синтез внутриклеточного рецептора андрогенов. Отсутствие чувствительности клеток к андрогенам приводит к развитию женского фенотипа при хромосомном наборе XY. У таких больных, несмотря на женсКий тип наружных половых органов, имеются семенники в брюшной полости и нормальный уровень андрогенов в крови. [c.115]

Синт. лиганд, использ. в исследовании андрогенных рецепторов. Связывается с прогестиновыми рецепторами в некоторых тканях. См. [Steroids 28, 449 (1976)]. [c.172]

Осн. путь биосинтеза Э. исходит из холестерина в организме они образуются в железах внутр. секреции (яичниках, семенниках, надпочечниках) непосредственно из андрогенов при участии фермента ароматазы напр., в организме женщины в сутки вырабатывается 300-700 мкг эстрадиола. С помощью транспортной системы крови (альбумин и глобулин, связывающий половые гормоны) Э. доставляются к орга-нам-мищеням, проникают через клеточные мембраны в цитоплазму, 1де связываются с рецепторами Э. Образующийся рецепторный комплекс переходит в адро клетки и активирует геном, что приводит к синтезу специфич. белков, в т.ч. рецепторов. [c.490]

Андрогены вырабатываются и присутствуют в циркулирующей крови не только мужского, но и женского организма. Роль андрогенов в женском Организме рассматривалась только в патологических ситуациях, при которых резко увеличилась их продукция. В последнее время получено ряд данных, свидетельствующих о том, что андрогены — неотъемлемая часть системы гормональной регуляции у женщин и самок животных. По-видимому, одна из важных функций андрогенов — участие в регуляции биосинтеза макромолекул в женских репродуктивных тканях. Андрогены независимо контролируют синтез и последующую биотраисформацию матричных РНК матки крыс. Матка млекопитающих содержит специфические белковые рецепторные молекулы не только для женских половых гормонов, но и для тестостерона. Комплекс тестостерон — рецептор способен накапливаться в ядрах матки, при этом тестостерон не превращается в эстрогены. [c.268]

В этой сложной проблеме мы рассмотрим лишь один вопрос—регуляцию секреции ФСГ по принципу обратной связи. ФСГ взаимодействует с клетками Сертоли и стимулирует синтез андроген-связывающего белка (АСБ). Этот белок представляет собой гликопротеин, связывающий тестостерон он от-Jшчaeт я от СГСГ и внутриклеточного рецептора андрогенов. АСБ секретируется в просвет семенного канальца, что сопровождается переносом тестостерона (в высокой концентрации) из клеток Лейдига, где он образуется, к месту, в котором происходит сперматогенез (рис. 50.3). Этот процесс, по-видимому, чрезвычайно важен, поскольку даже при нормальной концентрации тестостерона в общем кровотоке (что достигается, например, при заместительной терапии) сперматогенез не восстанавливается. [c.232]

Следует обратить внимание на следующие особенности, которые могут иметь отношение к механизму действия других гормонов 1) рецепторы половых гормонов способны к перекрестному связыванию. Прогестерон, например, связывается с рецепторами андрогенов и, следовательно, является слабым андрогеном. Некоторые андрогены связываются с рецепторами эстрогенов и имитируют действие последних в матке 2) под действием эстрогенов повышается концентрация как эстрогеновых, так и про-гестероновых рецепторов 3) прогестерон, по-видимому, увеличивает скорость кругооборота своих рецепторов 4) так называемые слабые эстрогены, например эстриол, при частом введении ведут себя как сильные эстрогены. [c.243]

Тестикулярная феминизация. Синдром тестикулярной феминизации (31370) обусловлен нечувствительностью к андрогенам. Если в мозге тоже отсутствуют функциональные рецепторы к андрогенам, можно ожидать от таких индивидов типично женского отношения к браку и материнству. Оно действительно было выявлено у большинст- [c.110]

Снижение уровня синтеза тестостерона называют гипогонадизмом. При гипогонадизме у лиц, не достигших половой зрелости, вторичные половые признаки не развиваются. Если же гипогонадизм развивается у взрослых мужчин, эти признаки претерпевают обратное развитие. Первичный гипогонадизм обусловлен процессами, которьсе непосредственно влияют на семенники и вызывают их недостаточность. В основе вторичного гипогонадизма лежит нарушение секреции гонадотропинов. Изучение наследственных патологий способствует выяснению роли отдельных этапов биосинтеза и функционирования андрогенов. На рис. 50.5 представлен механизм действия этих гормонов, начиная от биосинтеза тестостерона и кончая пострецепторным действием тестостерона и ДГТ. В настоящее время известно не менее пяти разных х енетических дефектов в биосинтезе тестостерона, описана недостаточность 5а-редуктазы во многих случаях либо совсем не обнаруживается рецептор тестостерона/ДГТ, либо этот рецептор так или иначе изменен наконец, выявлены больные (всегда с мужским генотипом), у которых все определяемые компоненты, в том числе и рецептор, в норме и тем не менее характери- [c.234]

Фармакодинамика и механизм действия. Препараты этой группы оказывают анти-андрогенное действие, обусловленное блокадой рецепторов андрогенов или угнетением 5а-редуктазы, что нарушает превращение тестостерона в дегидротестостерон, ответственный за пролиферативные процессы в предстательной железе. Препараты обладают высокой гестаген-ной активностью. [c.389]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология