Гипервариабельные районы

В течение последних нескольких лет в геноме человека были обнаружены последовательности ДНК, обладающие свойством структурного полиморфизма [1—9]. Такие гипервариабельные районы (ГВР) (их функция еще не определена) содержат набор коротких, обычно G -богатых тандемно повторенных единиц. Именно в этих тандемно повторяющихся структурах заключена молекулярная основа вариабельности указанных последовательностей. Длинные гомологичные участки повторяющейся последовательности подвержены рекомбинации, происходящей, как правило, вследствие неравного обмена при мейозе или митозе или вследствие ошибок при репликации ДНК [Ю]. Рекомбинационные события обусловливают аллельные различия в числе тандемно повторяющихся единиц, имеющихся в данном локусе ГВР, и вследствие этого являются причиной наблюдаемого полиморфизма длины всего тандемного блока [11]. Степень гетерозиготности по локусам ГВР высока (до 99% для некоторых ГВР), и, следовательно, они могут быть использованы в качестве маркеров при картировании генов [11—13]. [c.191]

Таблица 5. Аминокислотная последовательность гипервариабельных районов Уп-домена некоторых моноклональных иммуноглобулинов человека, кодируемых -сегментом структурного гена для тяжелых цепей иммуноглобулинов

В случае легкой цепи х-типа J-сегменты кодируют 13 С-концевых остатков вариабельного района. Один или два остатка, кодируемые Ль-сегментом, входят в состав третьего гипервариабельного района легкой цепи. В зависимости от того, с каким из J-сегментов произойдет интеграция определенного Уя-гена, будет зависеть структура одного из районов легкой цепи, участвующего в образовании активного центра. Отсюда следует, что если число V-генов для х-цепей равно 400, а число экспрессируемых Ль-сегментов равно четырем (из пяти закодированных), то число возможных вариантов аминокислотной последовательности вариабельного района х-цепи, наследуемых эмбрионом мыши, достигает 1600. [c.112]

Каркасные сегменты. Фрагменты У-областей антител, расположенные между гипервариабельными районами. [c.559]

Известно, что разнообразие антител может быть обусловлено комбинацией соответствующих компонентов легкой или тяжелой цепей, но и сама по себе реакция воссоединения этих участков служит источником соматических изменений. В случае легких цепей пограничный район между У- и J-сегментами относится к третьей гипервариабельной области. Первый кодон у J-сегментов различен, хотя в целом все они в значительной мере кон- [c.508]

Здесь не рассматриваются подробно принципы организации активных центров антител (см. М. Тернер, 1983 А. Я. Кульберг, 1985, 1986), однако необходимо напомнить, что специфичность им придают так называемые гипервариабельные участки НУ) вариабельных районов тяжелой (Я) и легкой ( ) полипептидной цепей. Как в тяжелой, так и легкой цепях находится по три гипервариабельных участка, которые разделены отрезками аминокислотной последовательности (РН), характеризующимися крайней консервативностью своего строения. [c.47]

Структура вариабельных районов полипептидных цепей иммуноглобулинов включает гипервариабельные участки. Именно эти участки определяют специфичность связывания антителами лигандов и именно с ними связаны находящиеся в активных центрах лиганды (гаптены, детерминантные группы антигенов). Что касается консервативных участков, то они образуют как бы рамку активного центра антитела, не участвуя в то же время в связывании лиганда. [c.50]

Гипервариабельные участки — участки аминокислотной последовательности вариабельных районов с наибольшими индивидуальными вариациями первичной структуры. [c.274]

Гипервариабельная область. Три наиболее вариабельных района V-доменов иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов. Эти районы расположены в непосредственной близости друг от друга в дистальной части V-домена и формируют антигенсвязывающий центр. [c.558]

Рис. 4.44. Полиморфизм сайтов узнавания рестрикционных эндонуклеаз в генах НЬР (вверху) и НЬа (внизу). Номерами обозначены сайты рестрикции различных ферментов. НУК-гипервариабельные районы (минисателлиты) (таблица 4.14).

V-ргйоп включает три гипервариабельных участка, в целом симметричных аналогичным участкам легких цепей (остатки 31—37, 51—68 и 101—ПО). Делеции и вставки особенно характерны для последнего гипервариабельного района. [c.65]

Li, Ьз, Н(, и Нч — петли гипервариабельных районов легкой и тяжелой цепей. Два конденсированных шестичленных кольца (менадион) связаны вверху в неглубокой полости (1.6Х0.7Х Х0.6 нм ) фитиновый хвост гаптена расположен под остатком менадиона и продопжается дальше почти на всю длину полости антидетерминанты [c.96]

К гипервариабельным участкам также можно получить антитела. Совокупность гипервариабельных участков, характерных для антитела определенной специфичности, обозначают как идиотип, а направленные к ним антитела называют антиидиоти-пическими. Существуют прямые экспериментальные доказательства в пользу того, что антиидиотипические антитела способны распознавать гипервариабельные участки вариабельных районов иммуноглобулинов (С. Kohler et al., 1985 A. Я. Кульберг, 1986). [c.50]

Другие эксперименты указывают на существование в -бел-ках, распознающих гаптены, антигенных детерминант, которые взаимодействуют с антителами против антител к соответствующим гаптенам, т. е. с антиидиотипическими антителами. Эти данные хорошо согласуются с результатами изучения рецепторов к таким белковым лигандам, как инсулин и lq. В своей совокупности они могут означать, что антитела и рецепторы нелимфоидных клеток, распознающие идентичные структуры в лигандах, сходны по идиотипу, т. е. по строению гипервариабельных участков вариабельных районов их полипептидных цепей. Кроме [c.56]

Детерминанта включает в себя не только гипервариабельные участки цепей, но и опорные структуры, стабилизирующие ее конфигурацию. Эти опорные структуры образуются инвариантными участками аминокислотной последовательности V-районов. Степень участия каждого из них в стабилизации антидетерминанты не известна. Не вызывает сомнения, что больщой вклад в формирование антидетерминанты вносят короткодействующие неполярные связи. Значительная роль принадлежит ароматическим остаткам и в первую очередь остаткам триптофана. Так, показано, что избирательное окисление остатков триптофана N-бромсук-цинимидом в мочевине приводит к разрушению антнде-терминанты вне зависимости от специфичности антител. [c.103]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология