Антиген детерминантные группы

Низкомолекулярные вещества (моно- и олигосахариды), идентичные или сходные по структуре с детерминантными группами антигена, конкурируют с ним за активные центры молекулы антитела и поэтому препятствуют иммунологической реакции, причем чем больше сходство этих низкомолекулярных веществ с детерминантной группой антигена, тем сильнее ингибирующее действие. Поэтому, если только доступен соответствующий набор олигосахаридов, изучение ингибирования иммунологических реакций может дать весьма ценную информацию о структуре антигенных детерминантных групп, а именно об их величине, о последовательности в них моносахаридных остатков и о конфигурациях их гликозидных связей. [c.518]

Активными антигенами будут только введенные группы. Те группы в антигене, которые обусловливают появление антител, называют детерминантными группами. [c.186]

Из многих тканей и секреторных жидкостей организма выделены растворимые вещества, способные подавлять агглютинацию эритроцитов под действием агглютининов крови такие вещества, детерминантные группы которых идентичны детерминантным группам поверхностных антигенов эритроцитов, известны под названием групповых веществ крови. [c.603]

Но если антиген несет различные детерминантные группы, то тогда вообще не может образоваться один вид антител к данному антигену, а вместо этого возникает по меньшей мере столько же различных антител, сколько имеется различных детерминантных групп. Таким образом, обычно возникает целое семейство антител — каждый член этого семейства [c.331]

То, что ЭТО действительно так, очень красиво доказывается следующим опытом (рис. 164). Соединим антиген с соответствующими ему антителами. В результате образуется комплекс антиген — антитело, который дает нерастворимый осадок (рис. 150). А теперь будем присоединять к осадку возможно больше изолированных, свободных детерминантных групп — ЭТО вполне осуществимо (эксперимент Ландштейнера). [c.335]

Конечно, в преципитате центры связывания у бивалентных антител уже заняты соответственными детерминантными группами, сидящими на антигене. Однако свободные детерминантные группы, если они имеют такую же структуру, точно так же стремятся занять центры связывания. [c.335]

Согласно матричной гипотезе, сам антиген сохраняется как некая матрица, шаблон (рис. 169). Каждая детерминантная группа служит как [c.344]

Рис. 171. Детализированная схема образования антител по Полингу. Рибосома — бледно-зеленая, антиген—желтый. Здесь показано формирование антитела, состоящего из четырех субъединиц. Последние постепенно все больше и больше специфически свертываются в соответствии с детерминантными группами (зеленые). (Наличие двух одинаковых детерминантных групп необязательно ).

Структура вариабельных районов полипептидных цепей иммуноглобулинов включает гипервариабельные участки. Именно эти участки определяют специфичность связывания антителами лигандов и именно с ними связаны находящиеся в активных центрах лиганды (гаптены, детерминантные группы антигенов). Что касается консервативных участков, то они образуют как бы рамку активного центра антитела, не участвуя в то же время в связывании лиганда. [c.50]

В последнее время получено много данных о тонкой структуре углеводной части веществ групп крови и о природе детерминантных группировок. Основными путями исследования явились изучение ингибирования агглютинации эритроцитов различными моно- и олигосахаридами, ферментативный гидролиз и, наконец, выделение и идентификация фрагментов с антигенной активностью, полученных частичным кислотным гидролизом веществ групп крови. [c.94]

При наличии нескольких типов детерминантных групп в антигене он будет вызывать возникновение нескольких антител. Угрозу организму представляет основное вещество антигена, а не де-терминантная группа, последнее, например у бактерий, часто является каким-либо полисахаридом. [c.186]

Обращает на себя внимание определенное качественное сходство детерминантных участков некоторых микробных антигенов с участками полипептидной цепи тимусных пептидов, отвечающих за иммунитет организма. По локальной плотности положительно и отрицательно заряженных боковых групп и по последовательности их чередования (повторение блоков КЕ и ЕК) эти пептиды очень похожи (см. табл. П1 Приложения). [c.52]

Декстраны обладают антигенными свойствами их иммунохимические реа <ции подробно изучены . Количественное исследование ингибирования реакции антидекстрановой сыворотки с декстранами под действием олигосахаридов позволило установить предельные размеры детерминантной группы углеводного антигена. Оказалось, что максимальные размеры такой группы соответствуют гексасахариду, причем уже в случае трисахарида изменение свободной энергии при связывании с антителом составляет 90% от максимального. [c.548]

Если свободные группы присутствуют в избытке, то это им удается они оттесняют детерминантные группы, связанные с антигеном, и насыщают центры связывания на антителах. Но поскольку антитела всего лишь бивалентны , каждое из них может связать только две свободные детер- [c.335]

Можно предположить, что взаимодействие антигенов, содер-жапщх изомерные детерминантные группы, с антисывороткой, содержащей антитела, образованные иммунизирующими антигенами. определяется пространственным соответствием изомерных детерминантных групп испытуемого и иммунизирующего антигенов. В данном случае (детерминанты I—III)—соответствием в расположении четырех групп Р, Q, и S в антигене и гомологичном ему антителе. [c.657]

Нам уже известно, что полипептидная цепь лишь крайне редко бывает вытянутой. Чаще всего она скручена в а-спираль и, сверх того, еще многократно свернута, разветвлена, изогнута и т. д. Легко представить себе, что благодаря этим складкам и изгибам возникают самые различные формы поверхностей. Так создаются субстратспецифичные поверхности ферментных молекул — мы подробно говорили об этом в первой главе. Так же возникают и антиген-специфичные поверхности белковых молекул они в точности соответствуют (т. е. комплементарны) детерминантной группе — как ключ соответствует замку. Возможности создания различных конфигураций, очевидно, чрезвычайно велики, тем более что в образовании одного центра связывания, вероятнее всего, участвуют две полипептидные цепи — одна легкая и одна тяжелая обе цепи могут к тому же еще сдвигаться од-Рис. 165. Модели молекулы антитела на относительно другой, благодаря (коричневые), состоящего из 4 субъеди- чему ОПЯТЬ-таки возникают новые ниц. Молекула антитела имеет два цент- формы, ра связывания, специфичных в отноше- [c.338]

При изучении строения чаще всего сравнивают реакционную способность различных веществ известной и неизвестной структуры по отношению к антителу (содержащемуся в сыворотке иммунизированного животного). Тр механизмы, которые лучше реагируют с антителом, очевидно, ближе по своему строению исследуемому полисахариду-антигену. На рис. 6 представлена типичная кривая осаждения при взаимодействии антиген—антитело. При постепенном прибавлении антигена (или близкого ему вещества) наблюдается 3 стадии 1) количество осадка постепенно возрастает 2) при эквивалентных соотношениях оно достигает максимума 3) количество осадка постепенно уменьшается (избыток антигена). Моно- и олигосахариды, близкие или сходные по структуре с детерминантными группами антигена, конкурируют за соответствующие группы антитела и тормозят иммунохимическую реакцию, задерживают осаждение. Моно- или олигосахар ид,в наименьших количествах задерживающий эту реакцию, наиболее близок детерминантным группам изучаемого полисахарида. [c.102]

Вопрос о том, можно ли нарушить экспериментально созданную иммунологическую толерантность, представляет прежде всего чисто теоретический интерес. Это в самом деле возможно достаточно к толерогену (нанример, к самому обычному сывороточному белку) присоединить новую детерминантную группу. Из 20 аминокислот, входящих в состав белка, наиболее активен в качестве детерминантной группы тирозин. Он может в виде тирозильного остатка связаться своей кислотной группой со свободными амин ными группами толерогена. Такой тирозилирован-ный сывороточный альбумин, называемый также толероген-конъюгатом, не является более толерогеном, а превращается в антиген против него незамедлительно начинают образовываться антитела. Впрочем, именно этого и следовало ожидать исходя из того, что мы знаем о детерминантных группах. Зато оказалось совершенно неожиданным, что при этом антитела образуются не только против толероген-конъюгата, но и против самого толерогена, т. е. сывороточного альбумина. [c.361]

Итак, при исс. едоваыии капсулярных антигенов паг терий мы нашли подтверждение определения, данного антигенам на примере белков антиген представляет собой высокомолекулярный комплекс, а его детерминантные группы, в соответствии с которыми строятся специфические антитела, — это либо небольшие участки этого сложного комплекса, либо малые молекулы, которые сами по себе могут быть соверьпенно безвредными для организма. И действительно, сахара, входящие в состав липопротеид-по.тисахаридного комплекса капсулы пневмококков, абсолютно безвредны [c.335]

Основой метода послужило наблюдение Ландштейнера [113 , показавшего, что вещества простого строения, сходные или идентичные детерминантной иммунологической группе антигена, могут образовывать комплекс с антителом и тем самым конкурентно тормозить реакцию между антигеном и антителом. Предполах ают, что чем ниже концентрация вещества, способная вызывать торможение реакции преципитации, тем ближе сродство между ним и детерминантной группой антигена. При изучении групповых веществ крови можно применять как метод, основанный на торможении реакции гемагглютинации под действием специфической антисыворотки, так и метод, основанный на торможении преципитации растворимых в воде групповых веществ специфической преципитирующей антисывороткой. Если о степени торможения преципитации судить по количеству азота антител [114, 115]. то можно достичь более высокой точности, чем при использовании реакции торможения гемагглютинации с применением серии разведений ингибитора. Оба метода дают ценную информацию о структуре групповых веществ, однако метод торможения гемагглютинации требует меньшего количества групповых веществ, чем метод с использованием реакции торможения преципитации. Эти два метода определения структуры детерминантных групп групповых веществ крови обсуждаются Кабатом [116[ и Уоткинс и Морганом [117]. [c.179]

Вот тут-то нужно сказать следующее многие известные исследователи полагают, что мнение, согласно которому третичная структура определяется исключительно первичной структурой, еще нуждается в доказательствах. Вместо многочисленных аргументов, которые можно было бы привести в пользу этого утверждения, опишем два эксперимента. Первым мы обязаны проф. Гауровицу, одному из крупнейших исследователей в области белков и в области иммунохимии. Он брал антигенные белки, содержащие дополнительную азотсодержащую детерминантную группу — так называемую азогруппу,— и вводил их, во-первых, курице и, во-вторых, кролику у обоих животных образовались антитела к одному и тому же антигену. Однако оба вида антител химически были совершенно различны — у них не совпадал аминокислотный состав и, вероятно, также последовательность аминокислот. Несмотря на это, и те и другие имели одну и ту же специфичность. Очевидно, одна и та же третичная структура (речь идет о конфигурации центров связывания в молекуле антител, комплементарной детерминантной группе антигена) может возникать при различной первичной структуре [c.346]

Быть может, то обстоятельство, что они рассматриваются организмом как чужие , поначалу и кажется странным, но на самом деле это вполне естественно. Мы уже много раз упоминали о том, что детерминантные группы, по которым клетка и распознается как антигенная, располагаются снаружи. Таковы полисахариды пневмококков и сальмонелл или, скажем, поверхностные структуры, которые играют большую роль в распознавании соответствующих плазмабластов. В настоящее время предполагается, что при старении клетки постепенно утрачивают свои нормальные поверхностные структуры — в результате некоторые участки оголяются и обнажаются нижележащие слои. Вот эти-то слои и являются новыми , [c.364]

При иммунизации кроликов таким конъюгатом образуется несколько видов антител, реагирующих как с белком, так и с остатком сульфаниловой кислоты. Наличие антител к сульфанилату можно установить, синтезировав тест-антиген и аналог детерминантной группы — гаптен. [c.23]

Тест-антиген получают, конъюгировав с диазобензол-сульфоновой кислотой другой тирозинсодержащий белок последний не должен иметь сходства антигенной структуры с белком — носителем детерминантной группы, использованным для иммунизации. В избранном нами случае таким белком может быть яичный альбумин. Если при добавлении тест-антигена к исследуемой антисыворотке образуется преципитат, существование антител против сульфаниловой кислоты можно считать доказанным [c.23]

Для точной оценки структуры детерминантной группы синтезируют гаптены. В рассматриваемом примере гаптеном послужит конъюгат тирозина с сульфаниловой кислотой Такой гаптен не преципитирует антител, но, соединяясь с ними, блокирует активные центры. В результате антитела утратят способность взаимодействовать с тест-антигеном. Реакция ингибирования — эффективный метод тестирования антител против простых по химическому строению гаптенов. [c.24]

Реакцию низкомолекулярного гаптена с антителами можно оценить с помощью прямых реакций, сргди которых наибольшее применение получил метод равновесного диализа (см. гл. 12). Полученные в эксперименте данные позволяют рассчитать константу равновесия (Д) в системе гаптен-антитело (см. гл. 4 и 12). Если определять величины константы равновесия при реакции антител к определенному конъюгированному антигену с рядом сходных по строению гаптенов, можно оценить вклад каждого радикала в структуру детерминантной группы. При этом удобно сопоставлять сродство к антителу какого-то аналога детерминантной группы со сродством наиболее близкого к ней по строению гаптена ре-ференс-гаптен). Таким способом получают относительную величину константы связывания Кот) Дотн= = Кх/Кр.г, где Кх — константа связывания исследуемого аналога, Кр.г — константа связывания референс-гаптена. [c.24]

Вопрос о размере детерминантной группы конъюгированного антигена, вкладе в ее специфичность различных радикалов был изящно проанализирован И. Шехте-ром (I. сЬесЬ1ег, 1970). В качестве антигена использовали конъюгаты белка с олиго-О-аланином (пептиды присоединяли к белку через свободную карбоксильную группу). Реакцию между антителами к поли-О-аланину и тест-антигеном ингибировали с помощью различных по размеру олигопептидов из О- и Ь-аланина. Как оказалось, ингибирующий эффект гаптенов нарастал от ди- к тетра-О-аланнну. Дальнейшее увеличение длины пептида НС усиливало его ингибирующих свойств. Тетра-Ь-ала-нин был совершенно не активен как ингибитор. Эти данные означают, во-первых, что антитела четко различают олигопептиды из право- и левовращающих аминокислот, не имеющие регулярной вторичной структуры. Во-вторых, очевидно, что активный центр антитела соответствует по размеру тетрапептиду. [c.26]

Во многих случаях показано, что увеличение размеров макромолекул белков путем сшивания повышает их биологическую активность. Так, сшивание агглютинина бобов сои в высокомолекулярный полибелок глутаровым диальдегидом вызывает 100—200-кратное увеличение гемагглютинирующей активности на эритроцитах человека [142]. Митогенная активность одного из гемагглютининов оказалась в несколько раз выше для тетрамерных макромолекул, чем для димерных [143]. По-лимеризованный глутаровым диальдегидом антиген Е пыльцы крестовника более антигенен, чем мономерный белок [144]. Сродство протаминов, имеющих поликатионный характер, к клеточной поверхности повышается при их полимеризации с помощью водорастворимого карбодиимида [145]. Параллельно этому растет и противоопухолевая активность, что вообще характерно для поликатионов. Для других ферментов, например для урокиназы, при гомо- или гетероолигомеризации сохраняется до 100 % каталитической активности в широком интервале молекулярных масс [146]. С ростом М увеличивается стабильность конъюгатов урокиназы, которые длительно циркулируют в кровяном русле и более активны при лечении кровоизлияний у животных, чем исходный фермент. Образование конъюгатов, которые имеют большое число детерминантных групп и способны к множественному взаимодействию с поверхностью клетки, может приводить к увеличению их захвата клетками разных типов. Это показано на примерах сшитой рибонуклеазы [147] и сшитых антител [148]. [c.201]

Изучение антигенной структуры белков осуществляют с помощью нескольких методов 1) исследованием продуктов ограниченного протеолиза, 2) химической модификацией различных боковых аминокислотных остатков с последующим анализом антигенного строения образующегося продукта, 3) разрушением присущей данному белку вторичной и третичной структуры. Каждый из перечисленных методов имеет свои ограничения, в силу чего достаточно полная информация о строении детерминантных групп белков может быть получена лищь при сочетании ряда методов. [c.27]

Та часть иммуногена, которая взаимодействует с иммуноглобулином, называется эпитопом или детерминантной группой. В естественных белках-антигенах эпитопом являются аминокислотные остатки, в полисахаридных антигенах — молекулы гексозы, в более сложных антигенах — антипирин, ащнбиотики, азокраски, липиды, низкомолекулярные полисахариды, элементы и другие гаптены. В липопротеидах, гликопротеидах, бромированных, йодированных протеидах белок несет функцию шлеппера (носителя), или индуктора продукции антител, а г ен — детерминантной группы. При этом на поверхности антигена может находиться несколько различных де-терминантных групп, и в таком слу под его воздействием в организме сформируется соответствующее им по специфичности число видов антител. Введение в молекулу белка гаптена сообщает соединению новую специфичность. Антитела против этого конъюгированного гаптена с белком-носителем не реагируют. [c.22]

Активным центром антитела называют участок молекулы, пространственно комплементарный детерминантной группе антпгена (гаптена). Комплемен-тарность (пространственное соответствие) активного центра антигенной детерминанте обеспечивает большое число нековалентных связей, возникающих между лигандом и образующими активный центр отрезками пептидных цепей антитела. Эти нековалентные связи стабилизируют комплекс. Хотя между детерминантной группой (гаптеном) и аминокислотными остатками в активном центре не возникают ковалентные связи, однако за счет большого числа слабых связей образуется относительно мало диссоциирующий комплекс. В силу этого равновесие в системе антиген-антитело сильно смещено вправо [c.91]

Полиспецифичность моноклональных иммуноглобулинов предполагает существование полиспецифичности и у антител, синтезируемых под влиянием определенного антигена. При этом имеется в виду, что антиген-индуктор имеет только одну детерминантную группу, с которой может взаимодействовать полиспецифичное антитело. Р1з этого вытекает, что иммунный ответ практически никогда не бывает строго специфичен, т. е. направлен только против антигенных детерминант антигена-индуктора. [c.102]

Как у/ке указывалось в гл. 2, 1г-гепы контролируют ответ на тимусзависимые антигены, поскольку генетически детерминированные различия иммунного ответа определяются строением участка молекулы антигена, являющегося носителем детерминантных групп (в случае конъюгированных антигенов). Этп детерминанты распознают Т-хелперы, но прежде они должны быть представлены (презентированы) макрофагами. Значит, функция генов иммунного ответа (1г-генов) реализуется скорее всего на уровне макрофагов, представляющих антиген Т-клеткам. В этой связи большой интерес представляют следующие опыты. [c.214]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология