Антитела антиидиотипические

Антиидиотипические антитела как иммуногены. [c.16]

Приведенные данные и ряд других результатов свидетельствуют о том, что клеточные рецепторы различных лигандов способны взаимодействовать с антителами против антител к соответствующему лиганду, т. е. с антиидиотипическими антителами. Специфичность взаимодействия подтверждается как фактом конкуренции антиидиотипического антитела и лиганда за рецептор, [c.51]

Как известно, макрофаги экспрессируют рецептор для lq (см. гл. 3 и 5). Активный центр этого рецептора содержит структуры, являющиеся детерминантами для антител против антител к lq (см. разд. 3.2). Моновалентные Fab-фрагменты указанных антиидиотипических антител блокируют активный центр рецептора для lq, эффективно конкурируя с последним. Это определяет возможность использования РаЬ-фрагментов антиидиотипических антител для оценки роли рецептора в регуляции биосинтеза белка, распознаваемого этим рецептором. Как показали выполненные эксперименты (А. Я. Кульберг и др., 1986), добавление в среду РаЬ-фрагментов антител против антител к lq приводит к подавлению биосинтеза lq покоящимися перитонеальными макрофагами (рис. 22). Одновременно в этих же условиях был исследован биосинтез других белков, продуцируемых макрофагами. Для этого с помощью иммобилизованных антител из препаратов извлекали lq, а остальные белки (как внутриклеточные, так и присутствующие в культуральной жидкости) осаждали трихлоруксусной кислотой и определяли их радиоактивность. Оказалось, что в присутствии РаЬ-фрагментов антиидиотипических антител биосинтез водорастворимых белков макрофага (за исключением lq) не изменяется. Таким образом, избирательное блокирование активного центра рецептора для lq сопровождается подавлением биосинтеза только lq. [c.88]

Влияние антиидиотипических и антивариотипических антител на лигандсвязывающие свойства рецепторов испытывали также на рецепторах одного из компонентов системы комплемента — lq. Рецепторы к этому белку продуцируют в том числе перитонеальные макрофаги, способные по этой причине связывать на холоду меченный радиоактивным иодом lq Fab-фрагменты анти-антител к lq, предварительно добавленные к макрофагам, в значительной степени подавляют связывание lq этими клетками. Аналогичные фрагменты антител против вариотипических детерминант У-района тяжелой цепи полностью отменяли связывание указанными клетками lq (А. Я. Кульберг и др., 1986). [c.51]

Г. Выделение специфических антиидиотипических антител [c.71]

Иммуносупрессия — например, антилимфоцитарный глобулин антитела к определенным субпопуляциям лимфоцитов антиидиотипические антитела. Антитела к клеточным рецепторам. [c.16]

Получение антиидиотипических антител [c.85]

Можно вызвать образование антиидиотипических антител к аффинно очищенным кроличьим антителам, не прибегая к приготовлению комплексов [43]. При этом в/м вводят 100— 200 мкг антител с НАФ (в равных объемах) повторно с интервалами в несколько месяцев. [c.87]

Гомогенные антитела нужны для определения аминокислотных последовательностей и трехмерной структуры иммуноглобулинов, для получения антиидиотипических сывороток и вообще для работ, направленных на выяснение структурно-функциональных взаимоотношений в иммунной системе. [c.135]

Содержащие IgM иммунные комплексы стимулируют образование антиидиотипических антител против IgM, которые усиливают иммунный ответ. (Роль антиидиотипических антител в иммунорегуляции рассмотрена ниже.) [c.240]

Последние достижения в этой области включают получение антиидиотипических антител [8 ] и моноклональных антител овцы [9 ] межвидовым слиянием клеток. Кроме того, получены моноклональные антитела человека как из гибридом, образованных с помощью внутри- или межвидового слияния клеток, так и из культуры В-лим цитов, трансформированных вирусом Эпштейна - Барра (ВЭБ) [10]. Другими большими достижениями, важными для практики, являются получение биспецифических антител (т.е. специфических к определяемому веществу и метке) из гибридных гибридом [11-13] и создание химерных антител (в целях преодоления сверхчувствительности к ксеногенному материалу) с по- [c.37]

Приведенные в разд. 3.2 данные о сходстве антигенного строения активных центров ряда изученных к настоящему времени рецепторов, с одной стороны, и антител к тем же лигандам — с другой, согласуются с изложенной выще гипотезой. Однако оставался вопрос, на который еще не было получено ответа. Как известно, гормоны белковой природы (например, инсулин) и еще более сложные по строению белки, каким является lq-компо-нент комплемента, имеют различные по строению антигенные детерминанты. При изучении рецепторов нелимфоидных клеток, распознающих такие сложные по строению лиганды, как перечисленные белки, невозможно достаточно простыми средствами строго доказать, действительно ли одни и те же структуры в молекуле лиганда распознаются клеточным рецептором и антителами к тому же лиганду, так как к каждой антигенной детерминанте этого лиганда образуется особое по специфичности антитело. При сравнении строения активных центров рецептора сложного по строению лиганда, с одной стороны, и антитела к одной из детерминант этого лиганда — с другой, недостаточно установить факт конкуренции за лиганд рецепторного белка и антиидиотипического антитела. Следует считаться с тем, что рецептор через свой активный центр может распознать значительно больший по величине участок молекулы лиганда, нежели активный центр сравниваемого антитела. Антиидиотипическое антитело и в этом случае может создать стерическое препятствие для связывания рецептором лиганда. Вот почему для более строгого доказательства обсуждаемой гипотезы необходимо обнаружить на нелимфоидных клетках рецепторы, способные распознавать простые по строению гаптены, и изучить строение активных центров таких рецепторов, сопоставив его со строением активных центров антитела к тому же простому гаптену. [c.53]

Можно ожидать, что животное, иммунизированное антигеном А, будет сначала вырабатывать большие количества антител к А, затем антитела к идиотипам антител к А, а затем в свою очередь-антитела к антиидиотипи-ческим антителам и т.д. Действительно, такой тип реакций, дающих сеть антител, был продемонстрирован в условиях, когда большая часть антител, выработанных в ходе первоначального ответа на антиген, имела одииакошд идиотип. При такого рода ограниченных ответах активируются как процессы выработки антител, специфически узнающих доминантный идиотип, так и соответствующие Т-клетки и те и другие могут либо ингибировать, либо усиливать ответ лимфоцитов, имеющих рецепторы с данным идиотипом. Можно показать, что такие антиидиотипические взаимодействия играют важную роль в регуляции ограниченных ответов, однако не ясно, регулируют ли ош более обычные ответы, при которых вырабатываются антитела с множеством различных идиотипов. [c.44]

Непрямые данные были получены прн изучении антиидиотипнческнх антител. Как уже говорилось, можно получить антитела, которые узнают антигенные детерминанты антиген-связывающих участков других антител такие детерминанты называются идиотипами. Антиидиотипические антитела, способные реагаровать с антиген-связывающим участком растворимого антитела к некоторому антигену X, будут связываться не только с анти-Х-антитела-ми в растворе, но также и с В-клетками, имеющими на своей поверхности те же самые антитела (как рецепторы для антигена X). Неудивительно, что присоединение антиидиотипических антител к этим рецепторам на поверхности В-клеток может ингибировать способность В-клеток узнавать антиген X н отвечать на него. Было показано, что в некоторых случаях антиидиотипические антитела связываются с Т-клвткамн н тоже ингибируют их способность отвечать на антиген X (рнс. 17-55). Генетические исследования позволяют предполагать, что идиотипы, общие для рецепторов В- н Т-клеток, могут кодироваться генными сегментами, определяющими вариабельные области Н-цепей иммуноглобулинов. Антиидиотипические антитела были использованы для выделения малых количеств рецепторов нз плазматических мембран Т-клеток. Хотя эти рецепторы состоят нз полипептидов, сходных по размерам с обычными Н-цепями, они не реагируют с антителами к константным областям каких-либо известных Н- или L-цепей иммуноглобулинов. Эти данные наводят на мысль, что рецепторы Т-клеток могут представлять собой какой-то новый класс Н-цепей, кодируемый специальным набором генов константной области н, возможно, некоторыми генными сегментами, кодирующими Ун-области обычных антител Этой гипотезе противоречит то, что в экспериментах с нспользованнем техники рекомбинантной ДНК не удалось [c.51]

В последние годы широкое развитие получила сетевая теория Ерне (см. [47—49, 51]). Ерне предположил, что антитела, кроме детерминанты, комплементарной к антигену, имеют другие детерминанты (идиотипы), действующие как аутоантигены. К этим идио-типам тоже образуются антиидиотипические антитела и т. д., т. е. создаются целые иммунные сети (network). Существование иммунных сетей в настоящее время не вызывает сомнения, так как антиантите- [c.120]

Специфические эффекты, обусловленные наличием RF или lq в пробах сыворотки [11] или антиидиотипических антител в поликлональных антисыворотках, можно устранить различными приемами. Соответствующие примеры представлены на рис. 16.4 и 16.5. Схема последовательного устранения различных эффектов в случае пробы неопределенного состава при определении ферритина представлена на рис. 16.4. Известен ряд операций, позволяющих упростить методики (например, операция добавления к пробе одного или двух реагентов). Во многих случаях, например при определении тироксина (Т ), триио иронина (Т3), поверхностного антигена гепатита В, иммуноглобулина Е (IgE) и гонадотропина человека (h G), предварительная обработка пробы пепсином устраняет побочные э екты сыворотки, не разрушая определяемое вещество или превращая его в соединения, сохраняющие иммунологическую активность. На рис. 16.5 в качестве примера представлена схема определения тиротропина (TSH), в которой для устранения влияния белков сыворотки на результаты анализа применен этот подход. [c.227]

К гипервариабельным участкам также можно получить антитела. Совокупность гипервариабельных участков, характерных для антитела определенной специфичности, обозначают как идиотип, а направленные к ним антитела называют антиидиоти-пическими. Существуют прямые экспериментальные доказательства в пользу того, что антиидиотипические антитела способны распознавать гипервариабельные участки вариабельных районов иммуноглобулинов (С. Kohler et al., 1985 A. Я. Кульберг, 1986). [c.50]

Таким образом, два вида антител — антивариотипические и антиидиотипические — можно использовать для того, чтобы установить, существуют ли в активных центрах клеточных рецепторов структуры, подобные таковым в активных центрах антител. При этом антиидиотипические антитела служат для сравнения акт1шных центров антител и рецепторов, распознающих одни и те же лиганды. Антивариотипические антитела применяют для обнаружения сходных с консервативными участками К-районов иммуноглобулинов отрезков цепей во внеклеточных доменах любого по специфичности рецептора. [c.50]

Ряд выполненных к настоящему времени исследований свидетельствуют в пользу того, что антиидиотипические и антивариотипические антитела реагируют со структурами в активных центрах рецепторов, не имеющих иммуноглобулиновой природы. С использованием в качестве антигена антител против инсулина были получены антиидиотипические анти-антитела, способные реагировать не только с активным центром антител против инсулина, но и активным центром рецептора инсулина на клетках бурого жира (адипоциты). Инкубация адипоцитов с указанными антиидиотипическими антителами приводила к утрате клетками [c.50]

Другие эксперименты указывают на существование в -бел-ках, распознающих гаптены, антигенных детерминант, которые взаимодействуют с антителами против антител к соответствующим гаптенам, т. е. с антиидиотипическими антителами. Эти данные хорошо согласуются с результатами изучения рецепторов к таким белковым лигандам, как инсулин и lq. В своей совокупности они могут означать, что антитела и рецепторы нелимфоидных клеток, распознающие идентичные структуры в лигандах, сходны по идиотипу, т. е. по строению гипервариабельных участков вариабельных районов их полипептидных цепей. Кроме [c.56]

Как было показано, Fab-фрагменты антител против lq не способны заблокировать непосредственно на клеточной поверхности активный центр рецептора для lq (см. с. 151). Вместе с тем этим свойством обладают Fab-фрагменты антител против антител к lq, т. е. фрагменты антиидиотипических антител. Ингибирующим действием обладают также Fab-фрагменты антивариотипических (анти-Кн) антител. Все это может означать, что рецептор для lq на клеточной поверхности пространственно изолирован от антирецептора, комплементарного антителам против lq. [c.80]

Поскольку остаточный синтез lq макрофагами, культивируемыми в среде, которая содержит Fab-фрагменты антиидиотипических антител, носил конститутивнын (постоянный) характер (рис. 22), было сделано заключение, что блокирование активного центра рецептора для lq строго избирательно подавляет процесс ин-дуцибельного синтеза lq макрофагами (А. Я. Кульберг и др., 1986). [c.89]

Принципиальное значение в свете обсуждаемой проблемы имеет вопрос об участии антирецепторов в регуляции гомеостаза индивидуальной клетки и многоклеточного организма. Выше в этой главе были приведены данные, согласно которым блокирование с помощью антиидиотипических антител (их РаЬ-фрагментов) рецептора lq приводит к подавлению биосинтеза lq макрофагами. Эквивалентом антиидиотипических антител служат антирецепторы (см. разд. 5.2), в том числе антирецепторы lq-рецептора, которые продуцируются наряду с рецепторами для этого белка. Можно было допустить, что в рассматриваемом случае (регуляции биосинтеза lq) макрофагами и в регуляции биосинтеза самых разнообразных белков макрофагами и другими клетками антирецепторам принадлежит определяющая роль. [c.93]

Экспериментальные данные, свидететьствующие о существовании антирецепторов, и уже имеющиеся сведения об их биологической функции открывают новые перспективы для понимания взаимосвязей клетки (организма) с внешним миром в условиях нормы и патологии. Рассматривая проблему антиидиотипических антител, видный иммунолог Н. Ерне и его последователи сформулировали представление, согласно которому антиидиотипическое антитело определенной специфичности несет в своей структуре внутренний образ антигена. Однако до тех пор, пока за этим понятием стояли лишь иммунологические феномены (функция лишь одной системы организма — иммунной системы), речь практически шла о существовании у человека и высших животных внутреннего образа веществ, наделенных функцией антигенов. Антиген, как чужеродный, так и собственный для данного организма, как бы проникает в иммунную систему, которая имеет свою собственную внутреннюю жизнь . С обнаружением антирецепторов "(имитаторов лигандов), производимых клетками, которые не обладают свой- [c.95]

Как в гетерологичной, так и в изологичной антиидио-типической сыворотках содержатся антитела к детерминантам, находящимся непосредственно в активном центре антитела, а также детерминантам, удаленным от него. Первые из указанных анти-антител не взаимодействуют с антителом после блокирования его активного центра гаптеном. Используя этот методический прием, удалось показать, что в гетерологичной антисыворотке свыше 90% антител направлено к детерминантам, удаленным от активного центра, в то время как в изологичной антисыворотке содержатся преимущественно анти-антитела к детерминантам, непосредственно примыкающим к активному центру. Следовательно, гетерологичные и изо-логпчные антиидиотипические антитела направлены к различным, хотя и близко расположенным детерминантам. [c.89]

Исследование изолированных полипептидных цепей иммуноглобулинов и реконструированных из них молекул указывает на то, что большинство идиотипических детерминант образовано при участии как легкой, так и тяжелой цепи. В частности, установлено, что изолированные легкие цепи миеломного иммуноглобулина не реагируют с антителами, полученными против идиотипических детерминант целой молекулы белка. При реконструкции молекулы из изолированных цепей структура идиотипических детерминант восстанавливалась только в том случае, если легкие и тяжелые цепи принадлежали иммуноглобулину, который служил антигеном при получении антиидиотипической сыворотки. Последнее не удивительно в свете уже обсуждавшейся в разделе 3.3 работы К. Доррингтона, в которой было показано, что при реконструкции молекулы иммуноглобулина из легких и тяжелых цепей, взятых из разных молекул (разных моноклональных иммуноглобулинов), связывание легкой цепи идет за счет ее константного домена, а вариабельные домены легкой и тяжелой цепей не взаимодействуют между собой. [c.89]

Так как идиотипические детерминанты представлены на В- и Т Лимфоцитах, последние могут стать мишенями для действия антиидиотипических антител. Как в опытах in vivo, так и при изучении биосинтеза антител в клеточных культурах с помощью антиидиотипических антител удается получить два противоположных эффекта подавление продукции антител данного идиотипа (супрессия идиотипа) или усиление экспрессии того же идиотипа. [c.202]

Супрессия идиотипа может быть результатом прямого воздействия антиидиотипических антител на В-клетки с рецепторами данного идиотипа или на Т-клетки, экспрессирующие тот же идиотип. Механизм супрессии различен в зависимости от возраста реципиента, дозы использованных антиидиотипических антител, их видовой принадлежности и эффекторных свойств. Как продемонстрировал К. Эйхман (К. Ei hmann, 1974, 1975), для супрессии идиотипа обязательно наличие Рс-участка в молекуле антитела и благодаря этому способностп фиксироваться на поверхности фагоцитов. [c.202]

С другой стороны, антиидиотипические антитела способны усилить синтез антител данного идиотипа и даже в отсутствие антигена индуцировать их синтез. Это возможно, по данным К. Эйхмана и К. Раевского (К. Ei hmann, К- Rajewski, 1975), при воздействии антиидиотипических антител на клетки иммунологической памяти. [c.202]

Для понимания биологической значимости феномена супрессии идиотипа важно то обстоятельство, что в организме происходит спонтанное образование антиидиотипических антител. Возникая при иммунизации, антиндиоти-пические антитела могут играть существенную роль в регуляции иммунного ответа и прежде всего в изменении идиотипической специфичности антител. Обобщив имеющиеся факты, Н. Ерне (N. Jeme, 1974) сформулировал так называемую теорию сети (network), отводящую аутологичным антиидиотипическим антителам важную роль в ауторегуляции иммунной системы. [c.202]

Изучение эндокринной регуляции метаболизма с им-мунохимпческих позиций получило в последнее время новый существенный стимул. Антитела к некоторым гормонам п медиаторам (инсулину, -адренэргическому антагонисту — алпренололу) использовали для получения антиидиотипических антител и анализировали их способность конкурировать с некоторыми лигандами или имитировать их действие. Эти антитела реагировали с клеточными рецепторами для гормонов илн медиаторов строго специфично, т. е. в зависимости от того, каким по специфичности антителом они были индуцированы. Существенно, что антиидиотипические антитела npoTjm антител к гормону при добавлении к клеткам имитировали [c.266]

Другой эффективный подход к получению специфических гетерологичных антиидиотипических антител заключается в подавлении нежелательного ответа к изотипическим детерминантам донорских антител [45]. Морским свинкам вводят в/ [c.88]

Иммунизация гомогенными миеломными белками и интактными молекулами моноклональных антител может привести к образованию как изотипспецифических, так и антиидиотипических антител. Этого можно избежать, если использовать Рс-фрагменты. Можно и сорбировать сыворотку с помощью, РаЬ-фрагментов иммуногена. Если антиидиотипические антитела не являются помехой при дальнейшем использовании антисыворотки, антиизотипическую ее специфичность можно определить, ис пользуя другие МКА, которые отличаются по вариабельной области, (РаЬ-фрагменту) от МКА, использованных при иммунизации. [c.104]

Кроличьи антитела к идиотинам можно выделить из соответствующей антисыворотки (9 мл) аффинной хроматографией на сефарозе 4В (40 мл), к которой ковалентно привязаны антитела данного идиотипа (20 мг). Колонку промывают забуференный физиологическим раствором, адсорбированные антитела элюируют ЗМ NH4S N на том же растворе, а затем пропускают через вторую колонку с сефарозой, к которой ковалентно привязана смесь кроличьих IgG. На второй колонке из элюата удаляют связывающиеся неспецифически IgG. Элюат с колонки содержит 2,4 мг специфических антиидиотипических антител. (Sogn et al., 1976). [c.71]

Толерантность к собственным антигенам развивается в онтогенезе (см. гл. 12). Однако в неонатальный период уникальные связывающие участки антигенспецифичных рецепторов на В- и Т-клетках слишком малочисленны, чтобы индуцировать толерантность. То же самое относится к антителам хотя они присутствуют в сыворотке крови, толерантность развивается только к их Рс-фрагментам, поскольку лишь они имеются в достаточной концентрации толерантности к детерминантам легких и тяжелых цепей, ответственным за связывание специфических антигенов, не возникает. Таким образом, индивидуальные Т-клеточные рецепторы и иммуноглобулины являются иммуногенными за счет этих уникальных последовательностей, называемых иди-отипами. Антитела, образующиеся против антигенсвязывающих центров (они получили название антиидиотипических), способны влиять на результат иммунного ответа. [c.245]

Идиотипические детерминанты могут кодироваться гаметными генами У-областей или возникать в результате рекомбинаций и мутаций, обусловливающих образование функционально активных генов У-областей иммуноглобулинов (см. гл. 8). Иммуногенные эпитопы в самом связывающем центре или расположенные вокруг него называют идиотопами (рис. 13.12). Известным иммунологом Йерне выдвинута гипотеза о существовании в организме иммунной сети, внутри которой взаимодействия осуществляются путем распознавания идиотипов. Согласно этим представлениям, образующиеся к антигену антитела в свою очередь вызывают направленный против них антиидиотипический ответ. Эта гипотеза концептуально привлекательна, однако роль такого рода идиотипической сети в регуляции нормального иммунного ответа остается предметом горячих споров. [c.245]

Биохимия мембран Рецепторы клеточных мембран (1987) -- [ c.50 , c.51 , c.53 ]

Методы исследований в иммунологии (1981) -- [ c.71 ]

Искусственные генетические системы Т.1 (2004) -- [ c.432 ]

Биохимия мембран Клеточные мембраны и иммунитет (0) -- [ c.100 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология