Метаболизм влияние дезокси глюкозы

Представляют интерес также те вещества, которые непосредственно подавляют метаболизм. К ним относится, например, 2-дезокси-0-глюкоза. Это вещество дезорганизует энергетический обмен клетки тремя основными путями конкурируя с глюкозой при поглощении клетками, конкурируя с глюкозой в процессе ее фосфорилирования гексокиназой, а также путем подавления 2-дезокси-0-глюкозо-6-фосфатом изомеризации глю-козо-6-фосфата в фруктозо-6-фосфат. Поскольку 2-дезокси-0-глюкозо-6-фосфат далее не подвергается метаболическим изменениям, эти эффекты стимулируют распад АТФ и подавляют активный транспорт. В исследованиях кожи лягушки, находящейся в контакте с 1 мМ раствором глюкозы, при концентрации 16 мМ 2-дезокси-0-глюкозы активный транспорт подавлялся, по данным измерений тока короткого замыкания, в среднем на 58 % от контрольного уровня. Это было связано со значительным понижением сродства, в данном случае на 53 % от контрольного значения (рис. 8.12). Такое понижение А легко объяснить исходя из известных типов влияния 2-дезокси-0-глю-козы на метаболизм. [c.167]

Поучительно сравнить описанный выше отклик системы с ее поведением в присутствии другого ингибитора метаболизма — ротенона. Это вещество подавляет окислительный обмен на уровне переноса электрона между НАД и цитохромом Ь. Влияние ротенона было изучено путем выдерживания препаратов кожи лягушки в контакте с 5—10 мкМ растворами его, в присутствии или в отсутствие альдостерона. В противоположность 2-дезокси-0-глюкозе подавление транспорта и супрабазального поглощения кислорода на половину и менее от контрольного уровня было сопряжено лишь с незначительными (статистически недостоверными) изменениями Л, рассчитанного по уравнению (8.6) (Лау, Ланг, Эссиг, неопубликованные данные). Хотя окончательное объяснение этих расхождений требует дополнительных исследований, следует отметить, что различные эффекты этих двух ингибиторов согласуются с существующими в настоящее время представлениями о взаимодействии между окислительным и гликолитическим путями образования АТФ. Так, частичное подавление ротеноном окислительного обмена и, следовательно, сродства Лр, как можно ожидать, будет существенно стимулировать гликолиз [28]. В результате повышение Лр будет частично восстанавливать натриевый транспорт (и тем самым /о), но слабо влиять на с /л/с (А ф), как это и наблюдается из зависимости поглощения кислорода от разности электрических потенциалов. В соответствии с этим необоснованное применение уравнения (8.6) в тех случаях, когда глико-литический обмен дает существенный вклад в величину /о, приведет к переоценке Л. В отличие от этого 2-дезокси-0-глюкоза, снижающая концентрацию АТФ другими способами, действует таким образом, что не активируются никакие механизмы, компенсирующие Лр (как будет показано в разд. 8.2.4, завышенная оценка Л приведет к заниженной оценке феноменологического коэффициента Ьг). [c.169]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология