Кинетика взаимодействия необратимых ингибиторов с холинэстеразами

Кинетика взаимодействия необратимых ингибиторов с холинэстеразами [c.202]

Все эти данные подтверждают предположение о том, что реакционноспособность эстеразного центра находится в зависимости от состояния анионного центра активной поверхности холинэстераз. Об этом также свидетельствуют результаты исследований по кинетике взаимодействия необратимых фосфорорганических ингибиторов с холинэстеразами в присутствии субстрата. Выше (см. стр. 118) были приведены доказательства того, что в присутствии ацетилхолина фосфорорганические ингибиторы взаимодействуют лишь со свободными активными центрами фермента. При этом под свободным активным центром подразумевался такой, у которого все группировки были свободными. [c.228]

Следует сказать, что кинетический метод исследования сыграл и еще сейчас играет важнейшую роль в изучении механизма взаимодействия ФОС с холинэстеразами. Метод позволяет производить сопоставление специфической реакционноспособности и химического строения ФОС. При использовании полифункциональных ФОС в качестве химических шаблонов появляется возможность исследования структуры активных центров холинэстераз. При исследовании кинетики взаимодействия ФОС с холинэстеразами с самого начала встретились трудности методического характера. Для количественной оценки реакционноспособности необратимых ингибиторов нельзя было обойтись величиной Igo, которая широко применялась при оценке действия обратимых ингибиторов. Если в первые годы изучения ФОС величина Igo по аналогии с исследованиями обратимых ингибиторов холинэстераз типа фи-зостигмина, часто использовалась для оценки антиферментной активности, то в дальнейшем стали появляться работы по измерению кинетики взаимодействия ФОС (подробнее обоснование такого подхода см. стр. 114). [c.204]

Для выяснения этого вопроса проводилось исследование кинетики ингибирования холинэстеразы сыворотки крови и ацетилхолинэстеразы эритроцитов тремя ФОС в присутствии тетраметиламмония и тетраэтиламмония [170]. При этом были взяты два необратимых ингибитора, которые должны взаимодействовать лишь с нуклеофильной группировкой активных центров эстераз — соединение Гд-7 (XXVI) и диизопропилфтор-фосфат (ДФФ) (XXXIII) [c.224]

Работы посвящены изучению механизмов действия ферментов и др. физиологически активных в-в, а также инсектицидов. Установил (1950-е) механизм взаимодействия фосфорорганических инсектицидов с ферментом холинэстеразой, что позволило планировать (с 1967) синтез новых инсектицидов и лекарств. в-в с антихолинэстеразным действием. Развил исследования по кинетическому анализу ферментативных р-ций в присутствии необратимо действующих ингибиторов. Изучил электронный механизм ферментативной фиксации азота, выделил участвующие в этом процессе белки, содержащие железо негеминовой природы и молибден (1963—1966), Изучал (с 1967) кинетику и механизм действия коферментов. [c.530]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология