Ингибиторы фосфорорганические

В последние годы наметилась тенденция к применению нового класса ингибиторов — фосфорорганических соединений — фосфонатов. Основным их преимуществом следует считать меньшую способность к гидролизу, а вследствие этого — и большую стабильность. Кроме того, при применении фосфонатов требуются меньшие их концентрации. [c.50]

Помимо указанных достаточно эффективных (в оптимальных условиях применения) ингибиторов можно отметить также фосфорорганические соединения [c.243]

СИМ, ИНГА-1, ДИПОЛЬ и др.) и др. Применяют также комбинированные ингибиторы коррозии на основе присадок алкилфенольного и сульфонатного типа с добавлением СЖК (ингибитор коррозии КП). В качестве противокоррозионных присадок в основном используют серо- и фосфорорганические соединения — сульфиды, дисульфиды, фосфаты. [c.306]

Во время хирургических операций (чаще по поводу аппендицита) под местной анестезией вырезали у людей кусочки кожи. При определении локализации холинэстеразы в норме тотчас после вырезания их фиксировали в 10% нейтральном формалине. В опытах по определению изменения активности холинэстеразы под воздействием фосфорорганического ингибитора на вырезанный кусочек кожи перед его фиксацией наносили водную эмульсию вещества, через 15—30 мин или 1 ч ее удаляли с помощью фильтровальной бумаги. И лишь после этого кожу фиксировали в нейтральном формалине. [c.141]

Ингибирование бывает обратимым и необратимым. Последнее относится к реакциям, приводящим к безвозвратной потере активности фер- мента [33а]. Примером необратимого ингибирования может служить инактивация фермента ацетилхолинэстеразы под влиянием ядов нервно-паралитического действия — фосфорорганических соединений (гл. 7, разд. Г, 1). Часто стадии необратимой инактивации предшествует обратимое связывание ингибитора с комплементарным ему центром на поверхности молекулы фермента. Здесь мы не будем рассматривать математическую обработку кинетических данных, соответствующих необратимому ингибированию, и ограничимся обсуждением количествен лых аспектов действия обратимых ингибиторов. [c.27]

Фосфорилированные эстеразы, образующиеся при действии фосфорорганических ингибиторов, весьма стабильны, однако найдены противоядия, способные обращать ингибирование. Очень эффективен в этом отношении оксим 2-формил- [c.106]

Скорость коррозии напряженной стали 08 кп может быть значительно замедлена введением фосфорорганического ингибитора ФОИ-1 (табл. 25) [ИЗ]. [c.65]

Фосфорорганические соединения, в частности фосфиты, также нашли применение в качестве ингибиторов окисления различных органических материалов. Фосфиты легко окисляются гидропероксидами до фосфатов по реакции [c.262]

Бесконкурентное ингибирование имеет место, когда ингибитор взаимодействует с ферментом только в составе фермент-субстратного комплекса, препятствуя его распаду Примером необратимого действия ингибиторов на ферменты могут служить фосфорорганические вещества, применяемые в качестве инсектицидов. [c.77]

В связи с этим трудно согласиться с мнением О Брайна [12] о возможности, хотя и с некоторыми ограничениями, использования этой величины для сопоставления свойств фосфорорганических соединений, являющихся типичными необратимыми ингибиторами холинэстераз. [c.114]

Представления относительно кинетики ингибирования ферментов в присутствии субстрата были использованы при исследовании взаимодействия холинэстераз с фосфорорганическими ингибиторами. Результаты сопоставления теории с опытными данными, а также дальнейшее развитие теории будут даны в гл. X. [c.122]

При исследовании ингибиторов близкого строения, для которых частота соударений с активным центром фермента может быть принята приближенно одинаковой, суммарное значение предэкспонента и величина экспериментально определяемой энергии активации могут быть использованы для сопоставления между собой этих ингибиторов и выяснения влияния их химического строения на величину активационного барьера и роль структурного (энтропийного) фактора в ингибировании. Большой экспериментальный материал, полученный при изучении ингибирования холинэстераз фосфорорганическими соединениями, свидетельствует о том, что в ряде случаев энтропийный фактор имеет определяющее значение для реакционноспособности ингибиторов (см. гл. X). [c.137]

Среди необратимых ингибиторов холинэстераз особое положение занимают фосфорорганические соединения (ФОС) общего [c.202]

Как уже отмечалось выше, в активном центре холинэстераз, помимо нуклеофильной группировки, способной реагировать с фосфорорганическими соединениями структуры (ХИ1) с образованием фосфорильных неактивных производных, существует анионная группировка, несущая отрицательный заряд. Этот анионный центр фермента может взаимодействовать с катионным центром субстрата — ацетилхолина — в процессе катализа, а также с другими катионами, в результате чего изменяется (как правило, падает) активность фермента. В связи с этим представляют интерес два вопроса вопрос о расстоянии между анионной и нуклеофильной группировками в активном центре холинэстераз и вопрос об их взаимном влиянии. Известный вклад в решение этих проблем внесли кинетические исследования взаимодействия холинэстераз с бифункциональными фосфорорганическими ингибиторами. [c.218]

Около 10 лет назад было замечено, что при введении в молекулу некоторых фосфорорганических ингибиторов второго реакционного центра в виде катионной группировки фармакологическая активность и антихолинэстеразные свойства этих соединений резко усиливаются. [c.219]

Исследование бифункциональных фосфорорганических ингибиторов холинэстераз позволило прийти к выводу о том, что одной из причин повышения реакционноспособности при появлении в [c.224]

Все эти данные подтверждают предположение о том, что реакционноспособность эстеразного центра находится в зависимости от состояния анионного центра активной поверхности холинэстераз. Об этом также свидетельствуют результаты исследований по кинетике взаимодействия необратимых фосфорорганических ингибиторов с холинэстеразами в присутствии субстрата. Выше (см. стр. 118) были приведены доказательства того, что в присутствии ацетилхолина фосфорорганические ингибиторы взаимодействуют лишь со свободными активными центрами фермента. При этом под свободным активным центром подразумевался такой, у которого все группировки были свободными. [c.228]

Оказалось, что для разных фосфорорганических ингибиторов при одинаковой концентрации субстрата и фермента (т. е. при одной и той же степени снижения концентрации свободных активных центров) степень снижения величины экспериментальной константы скорости ( ) ингибирования неодинакова. Так, для холинэстеразы сыворотки крови лошади отношение при концентрации субстрата, равной нулю, к кг при концентрации ацетилхолина [c.228]

На основании этих данных авторы пришли к выводу о возможном взаимодействии фосфорорганических ингибиторов с частично [c.228]

Реагенты ОЭДФ, ПАФ-1, НТФ. Эти химические вещества на основе фосфорорганических соединений наиболее эффективные ингибиторы. Они обладают высокой поверхностной активностью, диспергирующими свойствами, а также способностью стабилизировать соли в пересыщенных растворах. [c.242]

Холинэстеразы с высокой скоростью гидролизуют холиновые и тиохолиновые эфиры. Возможность аналитического применения холинэстераз обусловлена тем, что их активность в заметной мере зависит от присутствия в растворе токсичных веществ (ингибиторов) [83,84], причем некоторые из них действуют необратимо, а другие - обратимо. К необратимым ингибиторам холинэстераз относятся эфиры фосфорной, фосфо-новой и пирофосфорной кислот, в том числе и фосфорорганические пестициды, многие из которых являются суперэкотоксикангами. Действие этих соединений на холинэстеразы специфично они ковалентно связываются с активным центром фермента и дезактивируют его. Из обратимых ингибиторов интерес представляют ионы ртути, свинца и других тяжелых металлов. Высокая чувствительность холинэстераз к присутствию токсичных веществ обусловливает и область их применения сельское хозяйство, экология, токсикология и др. [c.289]

Для удобства применения холинэстеразы иммобилизуют в по.шмер-ные пленки или гели. При этом существенно увеличивается устойчивость фермента к влиянию внешних факторов. Так, при иммобилизагщи холинэстеразы в желатиновый гель срок ее хранения составляет 2-3 года, а при непрерьганой работе активность препарата падает на 20% лишь через 10 дней. Наряд) с повьпиением стабильности иммобилизация хо.пинэстераз обеспечивает многократное использование препарата. Заметим, что при определении необратимых ингибиторов, например фосфорорганических пестицидов, повторное использование фермента в каждом случае требует специальных исследований В качестве реактиваторов применяют гидро-ксиламин, оксимы и др [c.290]

В последние годы в нейтральных водных сферах в качестве ингибиторов коррозии применяют фосфонаты и бороглюконаты. Фосфонаты — фосфорорганические соединения, включающие органический радикал и функциональную группу — фосфатанион. Они, как и фосфаты, образуют комплексы с ионами поливалентных металлов, оказывают пептизирующее действие па осадки, стабилизируют соли железа, магния и кальция, образуют защитную пленку на металлах. Основное преимущество фосфонатов перед фосфатами — меньшая склонность к гидролизу и более стабильное пас- [c.89]

Лошадкин И. А., Смирнов В. В. Обзор современной литературы по химии и токсикологии фосфорорганических ингибиторов холинэстераз.— Приложение к ки. Сондерс Б. Химия и токсикология органических соединений фосфора и фтора. М., 1961, [c.188]

См. также Пестициды гормональные 3/994 как биоциды 1/559 как ингибиторы ферментов 2/474 как сннергисты 4/695 карбаматы 1/106 2/473-475 клещевые, см. Инсектоакарициды ларвнаиды 2/468, 1148 овициды 2/468 от моли 2/474 3/373 от нематод 2/468 3/405 природные 2/468, 469. См. также Пиретрины, Пиретроиды, Роте-нон, Ювеноиды, Яды животных товарные формы, см. Пестицидные препараты фосфорорганические 1/106 2/470-475, 1274 3/558, 1077 фумиганты, см. Фумиганты хлорорганические 2/469, 470, 475 3/72. См. также Гексахлорциклогексан, ДДТ Инсектоакарициды 1/106 2/468, 469, 471-473, 1005 4/742, 926 Инструментальные сплавы 2/260, 261 [c.613]

Использование комплексонов в качестве ингибиторов солеотложения в замкнутых системах охлаждения основано на уникальной способности фосфорорганических комплексонов проявлять эффект субстехиометрии, т е. в микродозах предотвращать образование твердой фазы в пересыщенных растворах малорастворимых солей (см разд 5.1). Обработка воды такими комплексонами позволяет длительное время вести эксплуатацию водооборотных систем охлаждения в безотмывочном режиме, сокращая расход топлива, воды, металла, объем сточных вод и создавая тем самым условия для перехода на бессточные водооборотные системы [c.456]

Большинство новейших исследований, проводимых на основе производных оксиндола и направленных на синтез замещенных пирроло[2,3-6]иидолов преследуют своей целью синтез биологически активных соединений. Здесь, прежде всего, выделяются работы по получению таких важных соединений, как физостигмин и его аналоги. Физостигмин - высокоактивный ингибитор холин-эстеразы, использующийся для лечения глаукомы и в качестве антидота при отравлении фосфорорганическими соединениями. Имеются сведения, что физостигмин может оказывать лечебный эффект при болезни Альцгеймера [1, 2]. Эзеролин - главный метаболит физостигмина, обладает морфиноподобным аналь-гетическим действием. [c.108]

Среди разнообразных фосфорорганических соединений нащли применение как ингибиторы окисления арилфосфиты. Фосфиты достаточно быстро окисляются гидропероксидами до фосфатов по реакции [c.409]

Наиболее эффективно предотвращают снижение механических характеристик и наводороживание катионоактивные ингибиторы, прочно хемосорбирующиеся на поверхности металла. К ним относятся преимущественно азотсодержащие соединения, некоторые фосфорорганические н кислородсодержащие ингибиторы. [c.90]

В присутствии фосфорорганических ингибиторов параллельно с молекулярным превращением гидропероксид медленно распадается с образованием свободных радикалов. Гомолитическая реакция фосфита с ROOH имеет более высокую энергию активации, чем молекулярная, поэтому с повышением температуры ее доля возрастает. [c.262]

Рис, 4. Спектр ЭПР парамагнитного фосфорорганического ингибитора (й=10" М) без (1) и в присутствии (2) бутирилхолинэсгеразы Условия концентрация фермента 63 мг/мл 0,1 М фосфат-цитратный буфер pH 6,5 Тсоо 1 1 с Яи-=1,0 Э Р=10 мВт. Спектры записаны на лУаНап Е-Ю9 [c.104]

Рис. 5. Спектр ЭПР парамагнитного фосфорорганического ингибитора 40 (с=10 М) в присутствии бутирилхолинэстеразы

Научные работы посвящены изучению механизмов действия ферментов и других физиологически активных веществ, а также инсектицидов. Установил (1950-е) механизм взаимодействия фосфорорганических инсектицидов с ферментом холннэстеразой, что позволило планировать (с 1967) синтез новых инсектицидов и лекарственных веществ с антихолинэстеразным действием. Развил исследования по кинетическому анализу ферментативных реакций в присутствии необратимо действующих ингибиторов. Изучил электронный механизм ферментативной фиксации азота, выделил участвующие в этом процессе белки, содержащие железо негеминовой природы и молибден (1963—1966). Изучал (с 1967) кинетику и механизм действия ко-ферментов. [23] [c.603]

При очень высоких значм1иях защитный эффект может быть неполным. Именно с такими случаями приходится сталкиваться при исследовании высокоактивных фосфорорганических ингибиторов хо-линэстераз (см. гл. X). [c.117]

При исследовании взаимодействия фосфорорганических ингибиторов с холинэстеразами было установлено, что каждая молекула ингибитора реагирует с одним активным центром фермента, т. е. что реакция ингибирования фермента является бимолекулярной (см. ниже, стр. 205). Используя кинетические закономерности для бимолекулярных реакций при эквимолекулярных концентрациях реагирующих веществ (см. стр. 124), можно экспериментально определить молярную концентрацию фермента [99]. Так, при исследовании кинетики ингибирования холинэстеразы сыворотки крови лошади (частично очищенный препарат) о-этил-п-нитрофенилэтил-фосфонатом — армином (см. формулу I) были получены кинетические кривые, часть которых приведена на рис. 29. Для концентрации фермента, соответствующей скорости гидролиза ацетилхолина [c.166]

Полученное нами значение молекулярной активности холинэстеразы сыворотки крови лошади несколько отличается от величины, измеренной другими авторами. Так, Берри [100] при определении молекулярной активности холинэстераз, исходя из того же представления о стехиометрических отношениях при действии фосфорорганических ингибиторов, исследовал зависимость между степенью снижения активности фермента (Ди) и концентрацией добавленного ингибитора [I]. В качестве ингибиторов автором были использованы дициклогексилфторфосфат (формула П1) и диэтил-я-нитрофенилфосфат (формула IV) . [c.167]

Исследуя фосфорорганические ингибиторы, мы не смогли обнаружить существенные различия в кинетике их реакций с аце-тилхолинэстеразами нервной ткани, например, мышей и мух [107]. В связи с этим мы обратились к изучению кинетики ингибирования холинэстераз производными карбаминовой кислоты, которые в последние годы стали широко применяться в качестве инсектицидов, так как они обладают сравнительно высокой избирательной токсичностью для насекомых [136, 137]. [c.198]