Модификация и имитация

Вейн [73] описывает четыре вида поисковой стратегии, к которым можно прибегнуть в ходе научного поиска новых лекарственных средств, причем его замечания верны и для более широкой области исследований. Это — случайный отбор, рациональный подход, модификация природного продукта и имитация других продуктов. [c.152]

Имитация посттрансляционных модификаций белков. Посттрансляционные модификации белков являются одним из важнейших этапов экспрессии генов. Большинство эукариотических белков становятся функционально-активными лишь после ковалентного присоединения к их функциональным группам модифицирующих молекул. Кроме того, посттрансляционные модификации, например, фосфорилирование или ацетилирование белковых молекул, являются важным механизмом регуляции их биологической активности. Исследование молекулярных механизмов регуляции активности белков под действием их ковалентных модификаций сдерживается отсутствием адекватных модельных систем. Например, стандартным методом получения специфически фосфорилированных белков является их инкубация с соответствующей протеинкиназой в присутствии субстратов. Однако обычно не удается контролировать уровень фосфорилирования белка, а также специфичность самой реакции. Использование Метода EPL позволяет решить эту проблему путем объединения [c.317]

Одна нз причин широкого использования гетероциклических соединений — возможность тонко манипулировать их структурой для достижения необходимых модификаций свойств. Как мы увидим в гл. 2, многие гетероциклы могут быть отнесены к одной из нескольких широких групп структур которые обладают сходными свойствами, но имеют и значительные внутригрупповые различия, в том числе вариации кислотности и основности, полярности, различную чувствительность к атаке электрофилом или нуклеофилом. Разнообразие структур гетероциклических систем обусловлено возможностью замены одного гетероатома на другой и изменения положения одного и того же гетероатома в кольце. Другой вариант модификации структур многих гетероциклов — возможность введения в их структуру функциональных групп либо в качестве заместителей, либо непосредственно в циклическую систему. Например, оснбвные атомы азота могут быть введены в молекулу либо в виде экзоциклической аминогруппы, либо как часть кольца. Это обусловливает чрезвычайную изменчивость структур за счет наличия или имитации функциональных групп. Примером последней может служить имитация циклической системой 1Н-тетразола карбоксильной группы, так как они подобны по кислотности и стерическим требованиям (гл. 8). Одной из основных целей последующих глав этой книги является создание основы для понимания и предсказания влияния строения гетероциклических соединений на их свойства. Вооружившись этим пониманием, химик-гетероциклист может сконструировать структуру в соответствии с разнообразными требованиями, модифицируя гетероциклический компонент. [c.10]

При поджигании образцов полностью защищенного термообработанного покрытия из композиции ОС-52-04 и его модификаций при давлении кислорода до 200 кгс/см энергии источника даже в 3500 Дж оказалось недостаточно для их воспламенения. Во всех опытах с покрытиями этих марок наблюдалось лишь частичное обугливание покрытий, но целостность всего покрытия при этом не нарушалась. Поскольку образцы, защищенные покрытиями марок ОС-52-04, ОС-52-04ФГ, ОС-52-04ФГВ и ОС-13-04, из-за их высокой энергии зажигания удавалось воспламенить лишь при имитации повреждения покрытия на обширных участках, то определение предельных давлений горения производили на образцах, частично защищенных покрытиями, поджигая их с оголенного конца. При этом энергия источника зажигания увеличивалась за счет сгорания конца металлического стержня. Результаты эксперимента представлены в табл. 3. [c.184]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология