Селекция В-клеток в костном мозге

Возможность генетической трансформации клеток млекопитающих впервые продемонстрировал Л. Краус в 1961 г. Он выделил ДНК из костного мозга человека, гомозиготного по уЗ -полипептиду гемоглобина, и обработал этим препаратом культивируемые клетки костного мозга от пациента с серповидно-клеточной анемией ф ). В результате клетки человека приобрели способность продуцировать кроме полипептида и полипептид Однако в данном случае отбор клонов трансформированных клеток бьш значительно затруднен, так как для рассматриваемого признака не найдены условия селекции. [c.339]

Отмеченные недостатки можно преодолеть, применяя в качестве трансдуцирующих векторов ретровирусы. В силу высокой эффективности инфицирования широкого спектра клеток ретровирусы обеспечивают наиболее подходящий метод интеграции чужеродных генов в хромосомы клеток. Инкубируя клетки костного мозга совместно с монослоем клеток упаковывающей линии, продуцирующей гибридный ретровирус, можно быть уверенным, что и без дополнительной селекции большинство клеток костного мозга, в том числе и стволовые клетки, будут инфицированы дефектным по репликации гибридным ретровирусом и ДНК-копия его генома будет интегрирована в хромосомную ДНК клетки. [c.410]

Механизмы, ответственные за селекцию Т-клеток в тимусе, неизвестны. Положительная селекция происходит, возможно, через посредство сигналов для роста или выживания, которым эпителий тимуса снабжает слабо связывающие Т-клетки В случае отрицательной селекции клетки, происходящие из костного мозга, могут действовать как извращенные антиген-представляющие клетки, которые не активируют, а убивают любую узнающую их Т-клетку. Обладающие таким свойством клетки, пазваппые клетками вето, были выявлены в опытах in vitro. [c.280]

Забегая вперед, следует заметить, что эти результаты легко объяснимы с точки зрения внутритимусной селекции к своему . Если распознавание своего действительно происходит в тимусе, то предшественники гибридного, трансплантированного костного мозга, оказавшись в гибридном же тимусе, встретили как молекулы Н-2 , так и молекулы Н-2 , экспрессирующиеся на эпителиальных, стромальных клетках органа. Приобретя специфический рецептор к молекулам того или иного генотипа, клетки прошли селекцию на образование клонов, способных реагировать с комплексом молекула МНС + экзогенный антиген (пептид). В результате такие отобранные лимфоциты разрушают мишени как Н-2 так и Н-2 (рис. 7.12). [c.173]

При нормальных физиологических процессах клональное истощение в тимусе, костном мозге и возникающее состояние анергии на периферии исключают из работы Т- и В-клетки, способные распознавать собственные антигены (главы 7,9). Ареакгавность Т-клеток к собственным антигенам формируется в тимусе в результате процесса отрицательной селекции аутоантигенспецифи-ческих клонов, а также на периферии при отсутствии костимуляции со стороны антигенпрезентирующих клеток. В-клеточная толерантность к своему осуществляется в костном мозге и на периферии, когда помощь со стороны Т-клеток или костимулирующего сигнала отсутствует. [c.313]

Каких-либо принципиальных различий в формировании толерантного состояния к своему и индуцируемой толерантности к чужому нет. В этом отношении исследования П. Медавара и его сотрудников по индукции толерантности к антигенам гистосовместимости у новорожденных мышей интерпретируются с позиций клонального истощения в тимусе, как это происходит в нормальных условиях (см. главу 7). Введение неонатальным мышам аллогенного костного мозга приводит к тому, что часть костномозговых клеток, включая антигенпрезентирующие клетки, заселяет тимус (рис. 12.2). Формирование ареактивности к антигенам МНС донора происходит на уровне отрицательной внутритимусной селекции. Отбору подвергаются четыре интересующие нас формы иммуногенного комплекса, которые экспрессируются на поверхности антигенпрезентирующих клеток [c.314]

В первые десятилетия работы с тканевыми культурами трансформации одних клеточных форм в другие привлекали основное внимание исследователей. Многие авторы занимались изучением переходных типов клеток в надежде получить сведения о клеточных превращениях в культурах. СО временные исследователи ставят прежде всего вопрос, служит ли изменение состава клеточной популяции in vitro результатом трансформации клеток или селекции. Появление таких методов, как хромосомные маркеры, тимидиновая метка, клонирование, обеспечивает новые возможности при разработке этой проблемы Поиски морфологических переходов в культурах, которые в течение многих лет волновали исследователей, в значительной степени потеряли свою остроту. Это связано, во первых, с тем, что морфологически идентичные клеточные формы не являются однородными. Например, популяция малых лимфоцитов, имеющих одина ковую морфологию, представлена набором клеток, осуществляющих различные функции одни из них это антиген-распознающие лимфоциты, происходящие из тимуса, другие — антигенчувствительные лимфогшты костномозгового происхождения, третьи, возможно, представляют собой стволовые кроветворные клетки, а четвертые — иммунные лимфоциты, осуществляющие реакции замедленной повышенной чувствительности. Во-вторых, и это особенно важно, концентрация клеток-предшественников, служащих исходными для определенных гистогенезов в популяциях кроветворных и лимфоидных клеток, как правило, крайне низка. Так, для стволовых кроветворных клеток в костном мозге она составляет 10 , для антителосинтезирующих клеток-предшественников в селезенке для клеток-предшест- [c.148]

Большинство созреваюших в костном мозге В-клеток (более 75%) не попадает в кровоток, а подобно тимоцитам погибает в результате апоптоза и поглошения костномозговыми макрофагами. Предполагается, что при взаимодействии В-клеток с клетками стромы происходит своего рода положительная селекция, которая спасает от запрограммированной гибели небольшую часть В-клеток с продуктивной перестройкой генов иммуноглобулинов. Отрицательная селекция аутореактивных В-клеток может происходить в костном мозге или селезенке — органе, в который мигрирует большинство новообразованных В-клеток в период внутриутробного развития. [c.228]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология