Аттенуированный вирус

Аттенуированные вакцины получены против многих, но не всех, инфекционных болезней. Как правило, легче аттенуировать вирусы, чем бактерии. [c.363]

Реассортанты, полученные из двух родительских вирусов, авирулентных для определенных клеточных систем, могут быть более вирулентны, чем любой из родительских штаммов. Наоборот, реассортантные вирусы, полученные из вирулентного и авирулентного родителей, значительно чаще аттенуированы (по крайней мере частично). [c.310]

Замена четырех или пяти перенесенных генов вирулентного вируса гриппа А человека на соответствующие гены РК-8, как правило, обеспечивает получение реассортантов удовлетворительно аттенуированных для восприимчивых индивидуумов [48]. Однако даже все шесть переносимых генов РН-8 полностью не аттенуируют вирулентный для человека вирус гриппа А. При повторных пассажах РК-8 на куриных эмбрионах идет отбор вирусных белков, способных эффективно функционировать в ходе их сложного взаимодействия в клетках птиц. Вместе с тем Лл-мутации снижают эффективность измененных вирусных белков в клетках исходного хозяина — человека. Неспособность полного комплекта шести переносимых генов вызывать полную аттенуацию дикого типа вируса гриппа человека свидетельствует о том, что /1г-мутации не ограничивают размножения вируса в достаточной степени. Для удовлетворительной аттенуации, по-видимому, требуются дополнительные ограничения, [c.172]

В разработке новых живых вакцин традиционные методы аттенуации не утратили своего значения. Например, недавние попытки аттенуировать вирус ветрянки путем серии пассажей в культуре ткани дали перспективный для вакцины штамм Ока [179]. Этот штамм, по-видимому, удовлетворительно аттенуирован и иммуногенен, однако основы этой аттенуации неизвест- [c.168]

Много лет назад предположили, что ts-мутанты вирусов гриппа могут быть аттенуированы и поэтому достойны изучения в плане конструирования живых вакцин [140]. Пониженная температура (32—34°С) верхнего респираторного тракта принципиально допускает размножение ts-вирусов, репликация которых должна быть ограничена в легких и в нижнем респираторном тракте. Серьезные исследования в данном направлении были проведены В. Murphy и соавт., недавно был опубликован обзор этих результатов [164]. Наиболее широко изучены два вирусных ts-донора — рекомбинанты tsl [Е] и tslA2. Исходный родительский вирус tsl являл- [c.232]

Предпринимались также попытки идентифицировать гены, связанные с вирулентностью для человека у реассортантов, полученных из вирусов дикого типа, обнаруженных в смывах из зева, и из аттенуированных лабораторных штаммов. Однако результаты этих опытов очень трудно интерпретировать из-за недостаточного числа обследованных добровольцев и изученных реассортантов, а также вследствие нестабильности генетического фона хозяев и различий в предшествующих иммунологических реакциях на другие вирусы гриппа. По этим причинам трудно выявить связь вирулентности с определенными генами или их комбинациями. Так, вирус Х31, все гены которого происходят из вируса A/PR/8 [4] и который невирулентен для человека, аттенуировался лишь частично. В то же время другие реассортантные вирусы H3N2, имеющие различные комбинации генов вируса A/PR/8, были либо полностью аттенуированы, либо вирулентны [7]. Подобно этому опыты на добровольцах с генотипированными реас- [c.308]

При создании вакцины необходимо так изменить сам микроб или его токсин, чтобы они стали безвредными, но при этом не потеряли анти-генности. Это возможно, поскольку антитела и Т-клетки распознают отдельные участки антигенов, эпитопы, а не целый микроорганизм или токсин. Рассмотрим, например, вакцинацию против дифтерии. Бактерия — возбудитель дифтерии образует токсин, разрушаюший многие, в том числе мышечные клетки. Этот токсин можно модифицировать путем обработки формальдегидом так, что он, сохранив эпитопы, утратит свою токсичность полученный анатоксин используется как дифтерийная вакцина рис. 1.19). Другой подход состоит в том что инфекционный агент, например вирус полиомиелита, аттенуируют (ослабляют) настолько, что он утрачивает патогенность, сохранив антигенность. Проблемы вакцинации более подробно рассмотрены в гл. 19. [c.15]

Для других вакцинных вирусов экспериментальная система оценки вирулентности была недоступна. Поэтому их испытывали на аттенуацию непосредственно на людях. Сначала препараты вакцин против кори и краснухи не были достаточно аттенуированы, но дальнейшие пассажи вируса краснухи в культуре клеток почек обезьян и селекция холодоадаптированных температурочувствительных мутантов вируса кори дали удовлетворительные вакцинные штаммы. Аттенуацию вируса паротита также проверяли на людях. [c.162]

Хотя серия реассортантных вирусов гриппа А, несущих гены РВ1 и РВ2, была удовлетворительно аттенуирована (это было проверено на восприимчивых добровольцах), в процессе работы с ними становилось все очевиднее, что генетическая нестабильность в данном случае представляет собой неразрешимую проблему. В организме восприимчивого ребенка реас-сортантный is-вирус подвергается сложной серии генетических изменений, в том числе новым супрессирующим мутациям. Они ведут к потере is-фенотипа и восстановлению вирулентности, хотя is-реассортант очень плохо реплицируется in vivo [184, 185]. Генетическая нестабильность мешает также получению подходящих для использования в целях иммунопрофилак- [c.170]

Вирусы, имеющие сегментированный геном, могут быть эффективно аттенуированы путем реассортации генов. Как описано ранее, вирулентный вирус гриппа А аттенуируется переносом ts- и са-генов от донора-мутанта. Мутации, используемые для этой цели, должны быть локализованы в генах, кодирующих неповерхностные антигены, так чтобы мутантные гены могли быть перенесены в реассортантный вирус с нужными поверхностными антигенами, обычно принадлежащими новому эпидемическому или пандемическому штамму. В такой ситуации несущие миссенс-мутации переносимые гены ограничивают репликацию вируса, что и приводит к аттенуации. [c.172]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология