Вирус гриппа I II также Вирусы человека

Метод пептидного картирования был также использован для сравнения белков NP и М у 16 штаммов вируса гриппа типа А человека и трех штаммов вируса гриппа типа А низших позвоночных. Применяя разделенные пептиды как таксономический критерий, все нуклеопротеиды можно сгруппировать в одну из двух основных моделей, хотя некоторое дополнительное различие пептидов суш ествовало в каждой группе NP. Не было обнаружено корреляции между группами NP и подтипами НА. Эти данные можно интерпретировать в пользу того, что произошла пересортировка среди различных штаммов вируса гриппа [28]. [c.116]

Вопрос о свойствах ГТХ как ингибитора реакции гемагглютинации и о его отношении к нейраминидазе будет подробно рассмотрен в части IX. Способность ГТХ в значительной степени снижать инфекционность вируса гриппа свиньи и эпидемического паротита для куриных эмбрионов [2] объясняется, очевидно, тем, что эти вирусы не способны инактивировать ГТХ. На инфекционность вируса Ли ГТХ почти не действует [2J. Как уже было сказано выше [19, 20], электрофоретическая подвижность ГТХ из мочи здорового человека варьирует от препарата к препарату, несмотря на то что в опытах используют препараты, гомогенные при ультрацентрифугировании. Содержание сиаловой кислоты также изменяется от препарата к препарату [44]. Возможно, что причиной этого является бактериальная нейраминидаза, присутствующая в различных количествах в таких препаратах. [c.163]

По существу для характеристики штаммов, циркулирующих среди животных, могут быть использованы те же методы, которые применяются нри изучении вирусов гриппа человека. Особо следует отметить олигонуклеотидное картирование РНК [14], изучение последовательностей РНК и клонированных генов [1, 18], картирование пептидов, изучение белков и РНК в геле [23, 49], а также серологические методы [52, 55], которые успешно применяли для дифференцировки вирусов гриппа животных. Однако-эти вирусы изучены в меньшей степени, чем штаммы, выделенные от людей. Это относится не только к сведениям о структуре вирусов, но также к эпидемиологическим особенностям животных штаммов, патогенезу и иммунному ответу инфицированных животных. Будущие исследования, несомненно, будут направлены на выяснение некоторых из этих вопросов. Представляется воз- [c.318]

Оптимальное время инкубации, необходимое для получения максимального выхода вируса, зависит от конкретного штамма и должно быть определено экспериментально. Для некоторых штаммов вируса гриппа А, например вируса чумы птиц, максимальный выход достигается через 24—26 ч, в то же время большинство штаммов вируса гриппа А человека, а также вирусы типов В и С требуют 48—72 ч инкубации. [c.165]

Хотя подход с использованием синтетических пептидов обладает значительными потенциальными возможностями, остается неразрешенным ряд реальных или теоретических препятствий. Слабая антигенная активность большинства синтетических пептидов вынуждает для усиления иммунного ответа использовать в экспериментальных исследованиях на животных адъювант Фрейнда. В связи с тем что на людях адъювант Фрейнда использовать нельзя, для клинического применения синтетических пептидов необходимо обнаружение или разработка эффективных адъювантов, пригодных для человека. Не исключено, что одного пептида будет недостаточно для индукции резистентности, так как большие поверхностные антигены обычно содержат несколько различных иммунологических доменов, вызывающих защитный гуморальный и (или) клеточный ответ [15, 197]. Иногда идентификация небольших защищающих пептидов может оказаться невозможной, как, например, пептидов гемагглютинина вируса гриппа А, которые стимулировали бы образование антител, эффективно нейтрализующих инфекционность вируса [58, 70, 119]. Можно также предсказать трудности в стимуляции иммунного ответа к эпитопам, которые сформированы в результате сближения разных участков линейной белковой молекулы. Наконец, ожидаемому анти-тельному ответу у значительной части населения может препятствовать полиморфизм антигенов гистосовместимости класса II, контролирующих ответ на синтетические антигены [168]. Однако, поскольку уже достигнута защита на одной экспериментальной модели, можно надеяться на получение иммуногенных препаратов, активных в отношении других вирусов. [c.154]

Общим свойством всех растворимых в воде ингибиторов гемагглютининов вируса гриппа является наличие в простетической группе только сиаловой кислоты и N-ацетилгалактозамина или также и других сахаров, таких, как галактоза, манноза, фукоза и N-ацетилглюкозамин. Сиаловая кислота занимает концевое положение в гетеросахариде. Электрофоретическая подвижность ингибиторов высока, и при нейтральном pH граница ингибитора движется к аноду. Нри обработке ингибитора нейраминидазой концевой остаток сиаловой кислоты отщепляется, приводя к потере ингибирующей способности и уменьшению электрофоретической подвижности. Гликопротеин, выделенный из эритроцитов человека и принимаемый за клеточный рецептор для вирусов гриппа, обладает вышеупомянутыми свойствами (табл. 3). [c.248]

Появляется все больше свидетельств того, что пересортировка происходит не только у вирусов гриппа животных [24, 131], но также и в организме человека [7, 136]. Не меньший интерес представляют результаты олигонуклеотидного картирования, свидетельствующие, что человеческий вирус H1N1, внезапно появившийся в 1977 г., очень близок к вирусу, который циркулировал в начале 50-х годов [84]. Исследования этого нового, неожиданно появившегося вируса во время его распространения в Китае, — вероятно, он возник в этой стране — навели на мысль о последовательных мутациях в вирусе, причем последние штаммы возникли в результате расходящейся эволюции от общих предков l[136j. [c.22]

Несомненно, что наиболее точно установленные к настоящему времени различия в вирулентности, зависящие от вируса, связаны с расщеплением НА. H-D. Klenk и соавт. [27], а также S. Lazarowitz и Р. hoppin [28] первыми показали, что частицы вируса, продуцируемые в клетках, в которых не имеется протеаз хозяина, способных расщеплять вирусный НА на субъединицы НА1 и НА2, могут прикрепляться к рецепторам клетки-хозяина, но неспособны инициировать инфекцию. Впоследствии на различных клеточных системах и интактных животных было показано, что для многоцикловой репликации различных вирусов гриппа необходимо, чтобы клетки хозяина могли осуществлять процесс расщепления [8]. Затем было обнаружено, что это свойство необязательно связано с серотипом НА некоторые Н7-содержащие вирусы являются патогенными и реплицируются с расщепленным НА, тогда как НА других авирулентных вирусов того же серотипа не расщепляется [18]. Более того, обнаружили корреляцию этих различий с последовательностью карбоксильных окончаний различных видов НА1. В вирусах человека, содержащих Н2 и НЗ, а также в авирулентных Н7-содержащих птичьих вирусах только аргинин глициновый пептид чувствителен к протеолитическому расщеплению, в то время как связующий пептид в карбоксильных окончаниях НА1 вирулентных штаммов с Н7 имеет большую длину и содержит основные пептиды. В результате возникло предположение, что эти структурные различия в участках расщепления непосредственно связаны с расщепляемостью различных гемагглютининов в тех или иных клеточных системах хозяина [8]. [c.299]

Иммунитет к вирусным инфекциям зависит от иммунного ответа на поверхностные антигены вирионов или клеток, зараженных вирусом. Ответ на присутствующие на поверхности вирионов, а также встроенные в плазматическую мембрану зараженных клеток гликопротеины или белковые антигены необходим для формирования эффективного иммунологическк опосредованного уничтожения вируса или зараженных клеток. Предполагают, что иммунный ответ на другие, не поверхностные, антигены вируса играет значительно меньшую роль в иммунитете к вирусным инфекциям. Примером важности иммунитета к поверхностным антигенам служит мощная пандемия, вызванная в 1957 г. новым штаммом вируса гриппа А. Азиатский штамм вируса гриппа А содержал новые поверхностные-гликопротеины (гемагглютинин и нейраминидазу) ранее человек не контактировал со штаммами, содержащими эти или родственные антигены. Вместе с тем главные внутренние белки нового вируса были близкородственны соответствующим антигенам предшествующих штаммов, с которыми большая часть индивидуумов уже сталкивалась. Несмотря на этот предшествующий опыт, азиатский вирус гриппа А быстро распространился без каких-либо очевидных иммунологических ограничений. Дополнительные доказательства важной роли поверхностных гликопротеинов вируса гриппа А в иммунитете были представлены в исследованиях яо переносу пассивного иммунитета на мышах. Моноклональные антитела, направленные против гемагглютинина и нейраминидазы, защищают мышей против заражения вирулентным диким типом вируса, в то время как моноклональные антитела, специфичные для внут- [c.145]

Первоначально во время скрининга вируса гриппа А птиц было найдено два штамма, весьма ограниченных по их способности к размножению в легких беличьих обезьян [122]. Затем шесть генов вирулентного вируса гриппа А человека, хорошо репродуцирующегося в легких обезьян, были заменены на соответствующие гены одного из высокорестриктированных штаммов [124]. Образовавшийся реассортант был так же аттенуирован для обезьян, как и его родитель — птичий вирус гриппа, Тем не менее заражение реассортантом индуцировало у обезьян значительную резистентность к последующему заражению вирусом гриппа А человека. При испытаниях на восприимчивых взрослых-добровольцах реассортант вирусов гриппа человека и птиц также оказался удовлетворительно аттенуированным и иммуногенным (Murphy, lements, неопубликованные данные). Аттенуация генами вируса гриппа птиц отличается от аттенуации генами адаптированного к куриным эмбрионам вируса PR-8 в одном отношении. Последний недостаточно эффективен, для того чтобы придать удовлетворительную аттенуацию без дополнительных ограничений, обеспечиваемых несовместимостью полимеразного комплекса. Напротив, гены вируса гриппа птиц достаточно дефектны, для того чтобы придать желаемый уровень аттенуации без дополнительных ограничений. [c.173]

По аналогии с бактериальными вакцинами вирусные также подразделяют на живые и инактивированные. Для приготовления обоих типов вирусных вакцин необходимо накопить вирусный материал (вирионы), используя либо куриные эмбрионы, либо культуры тканей из почек обезьян, куриного эмбриона, диплоидных клеток человека. Так вакцинный вирус гриппа (авирулентный) накапливают в аллантоисной жидкости эмбриона, которую затем отсасывают и центрифугируют. Если предполагают готовить живую вакцину, то вирус суспендируют и разводят до нужной концентрации и подвергают лиофильному высушиванию. [c.485]

В NA также имеют место антигенный шифт и антигенный дрейф среди вирусов гриппа человека антигенный шифт происходил в 1957 г. с появлением подтипа H2N2 и заменой N1 на N2. Антигенный дрейф NA вирусов гриппа (18, 79, 89] коррелировал с различиями в последовательностях аминокислот [51, 61]. [c.143]

Относительно мала информация об антигенном дрейфе в NA вирусов гриппа животных и птиц. Известен антигенный дрейф среди вирусов гриппа свиней [52]. Анализ вирусов гриппа птиц с нейраминидазой N2 с использованием набора моноклональных антител к N2 человека показал, что все штаммы птиц были родственны штамму A/Jарап/305/57 человека [116]. Некоторые антигенные вариации были различимы в штаммах N2 птиц, выделенных в 1965—1981 гг., но не было постепенного антигенного дрейфа, подобного тому, что обнаружено у штаммов вирусов гриппа человека. Результаты указывают на то, что множество различных штаммов того же подтипа существуют одновременно и персистп-руют в популяции птиц. Последовательности первых 200— 300 нуклеотидов 5 -концов кДНК, транскрибированных с генов NA 20 вирусов птиц восьми из девяти подтипов NA, также не обнару- [c.146]

Шифты могут также происходить вследствие генетической пересортировки вирусов гриппа человека и животных или вследствие такой мутации вирусов животных или птиц, что он становится способным инфицировать людей. Большинство подтипов вируса гриппа типа А обнаруживают у птиц, но их роль в возникновении (или повторном появлении) новых подтипов у человека неясна не выяснено также, почему шифты практически всегда происходят в Китае, или почему старые подтипы обычно исчезают в популяции людей, как только начинается пандемия, вызванная новым вирусом. С другой стороны, подтип Hong Kong не исчез, когда начался русский грипп , и мы не знаем, почему это произошло. [c.156]

Предпринимались также попытки идентифицировать гены, связанные с вирулентностью для человека у реассортантов, полученных из вирусов дикого типа, обнаруженных в смывах из зева, и из аттенуированных лабораторных штаммов. Однако результаты этих опытов очень трудно интерпретировать из-за недостаточного числа обследованных добровольцев и изученных реассортантов, а также вследствие нестабильности генетического фона хозяев и различий в предшествующих иммунологических реакциях на другие вирусы гриппа. По этим причинам трудно выявить связь вирулентности с определенными генами или их комбинациями. Так, вирус Х31, все гены которого происходят из вируса A/PR/8 [4] и который невирулентен для человека, аттенуировался лишь частично. В то же время другие реассортантные вирусы H3N2, имеющие различные комбинации генов вируса A/PR/8, были либо полностью аттенуированы, либо вирулентны [7]. Подобно этому опыты на добровольцах с генотипированными реас- [c.308]

Вирусы гриппа — это содержащие однонитевую РНК оболочечные вирусы, вызывающие серьезные эпидемические заболевания человека и многих видов животных, в частности лошадей, свиней, тюленей и домашней птицы. Известны три типа данных вирусов, выделенные на основании различий между нуклеокап-сидами в реакции связывания комплемента они отличаются также по биохимическим и биологическим свойствам. Вирусы типа А, способные к быстрым и резким изменениям антигенных свойств (антигенный дрейф), являются главной причиной пандемий гриппа человека поэтому они исследованы наиболее подробно. Большинство методов выращивания, очистки и титрования вирусов гриппа разработаны именно для вирусов этого типа. Вирусы типа В, хотя и не способны к антигенному дрейфу, по всем остальным биохимическим и биологическим свойствам очень близки к вирусам типа А поэтому их, как правило, можно выращивать и титровать, пользуясь теми же методами. С другой стороны, вирусы типа С по своим биохимическим свойствам весьма далеки от вирусов типов А и В соответственно они имеют и другие ростовые свойства. Поскольку вирусы этого типа изучены намного хуже, чем другие, в настоящей главе основное внимание уделено методам, разработанным для вирусов типов А и В, в особенности тем, с которыми авторы знакомы по собственному опыту. Тем не менее большинство этих методов применимы и к вирусам типа С. Данная глава представляет собой практическое руководство, и соответственно теоретические основы методов, как правило, не рассматриваются. При необходимости упоминаются некоторые биологические особенности вирусов и даются ссылки на соответствующую литературу однако полное описание этих свойств можно найти в недавно опубликованных подробных обзорах [1—3]. [c.161]

Аттенуация может быть также достигнута за счет других типов перенесеных генов, имеющих мутации, которые нельзя определить простыми лабораторными методами, такими как методы идентификации 5- и са-фенотипов [11, 48]. Например, ограничение размножения вируса гриппа человека может быть результатом переноса генов, которые несут мутации, определяющие спектр хозяев (Иг). Отбор таких мутаций происходит во время адаптации вируса к неприродному хозяину. С этой целью использовали повторные пассажи на куриных эмбрионах, отбирая Лл-мутации, придающие человеческому вирусу способность к росту 1п оуо [48]. Эти мутации ведут также к ограничению роста вируса в организме его исходного хозяина. Данный подход иллюстрируется на примере высокопассажного адаптированного к куриным эмбрионам штамма РК-8 вируса гриппа (НШ1), который аттенуирован для взрослых, не имеющих вообще или имеющих низкий уровень антител к гемагглютинину этого вируса в сыворотке [11]. [c.172]

Смотреть страницы где упоминается термин Вирус гриппа I II также Вирусы человека: [c.110] [c.147] [c.299] [c.137] [c.110] [c.147] [c.17] [c.49] [c.491] [c.162] [c.247] [c.34] [c.115] [c.141] [c.309] [c.319] [c.324] [c.217] [c.124] [c.116] [c.115] [c.141] [c.309] [c.319] [c.324] [c.218] [c.311]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология