Глюкокортикоидный рецептор

Рис. 48.7. Схематическое изображение глюкокортикоидного рецептора человека. Этот рецептор существует в двух формах, состоящих соответственно из 742 или 777 аминокислотных остатков и различающихся своими С-концами. На рисунке показана вторая форма. Рецептор можно разделить на функционально разные домены антигенный, связывающийся с ДНК и гормон-связывающий. Показана область, обладающая высокой степенью гомологии с онкогеном -erb-A.

Глюкокортикоидный рецептор из культуры клеток ткани гепатомы [c.351]

NF-A (ядерный фактор А гена иммуноглобулина) Многочисленные Фактор транскрипции белков теплового шока Глюкокортикоидный рецептор [c.87]

Биологический эффект стероида определяется как способностью связываться с рецептором, так и концентрацией свободного гормона в крови. Возьмем, например, кортизол, кортикостерон и альдостерон все три гормона обладают высоким сродством к глюкокортикоидному рецептору, однако в физиологических условиях доминирует действие кортизола, поскольку в плазме крови он содержится в относительно высокой концентрации. Кортикостерон может играть важную роль при некоторых патологических условиях (недостаточность Па-гидроксил азы), но альдостерон никогда не достигает такой концентрации в плазме крови, чтобы мог проявиться его глюкокортикоидный эффект. [c.216]

Исследование областей С многих рецепторов выявило характерное расположение остатков цистеина, гидрофобных и основных аминокислот, при котором они образуют два цинковых пальца (рис. 8.50). В очищенном глюкокортикоидном рецепторе с эюй областью связаны два иона цинка. Для связывания с ДНК важны все четыре остатка цистеина, участвующих в образовании цинкового пальца, следовательно, каждый ион цинка координационно связан с четырьмя остатками цистеина, а не с остатками цистеина и гистидина, как в некоторых других факторах транскрипции (разд. 8.6.а). Об автономном характере участка С свидетельствует и то, что кодирующая его последовательность отделена от последовательностей, кодирующих области А/В и D, интронами интересно, что цинковые пальцы кодируются разными экзонами. [c.76]

Когда глюкокортикоидные гормоны присоединяются к рецепторам, последние меняют свою конформацию, приобретая способность связываться с ДНК и активировать определенный набор генов. Результаты генетических и молекулярных исследований говорят о том, что участки связывания с ДНК и участки связывания с гормонами занимают разные области С-концевой части глюкокортикоидного рецептора. Присоединение гормона может способствовать связыванию рецептора с ДНК одним из двух способов за счет изменения конформации рецептора и образования в результате этого домена, связывающегося с ДНК, либо за счет такого изменения конформации, при котором открывается ранее существовавший ДНК-связывающий домен. [c.169]

Глюкокортикоиды диффундируют через клеточные мембраны в цитоплазму и связываются со специфическими глюкокортикоидными рецепторами. Образовавшийся комплекс проникает в ядро и влияет на процессы синтеза белка. Механизм действия глюкокортикоидов заключается также в ингибировании высвобождения арахидоновой кислоты и фактора активации тромбоцитов из фосфолипидов мембран клеток. [c.407]

Б. Глюкокортикоидный рецептор. Ряд биохимических, иммунологических и генетических исследований позволил сформировать представление о глюко-кортикоидном рецепторе (рис. 48.7). В его Ы-концевой половине содержатся большая часть антигенных участков, а также область, модулирующая [c.216]

Б. Связывание альдост ерона с рецепторами. В цитоплазме и ядре клеток-мишеней выявлены рецепторы, связывающие альдостерон с высоким сродством (К 1 нмоль/л). Общее связывание (емкость рецепторов) в цитоплазме в 80— 100 раз выше, чем в ядре однако по специфичности и аффинности связывание в ядре намного превосходит общую связывающую активность цитозоля. Как обнаружилось в опытах in vitro, в цитозоле присутствуют три типа связывающих белков. Белки I и II типа связывают альдостерон с высоким сродством, белки типа III —с низким. Тип I — это минералокортикоидный рецептор, а тип И — видимо, глюкокортикоидный рецептор, одновременно связывающий альдостерон. Рецептор типа I жадно связывает альдостерон, но очень хорошо связывает также ДОК и кортикостерон. Исходя из того, что уровень каждого из )тих двух стероидов в плазме намного вьпие, чем альдостерона. можно, казалось бы, предположить, что именно они будут предпочтительно связываться с рецептором типа I и, следовательно, эффект альдостерона будет слабым. Однако вспомним, что в плазме крови ДОК и кортикостерон связаны со стероид-транспор тирующим белком транскортином, тогда как альдостерон не имеет специфического транспортною белка. Отсюда следует, что в плазме эффективная свободная концентрация альдостерона выше, чем кортикостерона или ДОК. Благодаря этому альдостерон беспрепятственно проникает в клетки, и in vivo это обеспечивает ему преимущество в конкурентном связывании с рецептором типа I. [c.218]

Б. Связывание альдостерона с рецепторами. В цитоплазме и ядре клеток-мишеней выявлены рецепторы, связывающие альдостерон с высоким сродством (Kj 1 нмоль/л). Общее связывание (емкость рецепторов) в цитоплазме в 80—100 раз выше, чем в ядре однако по специфичности и аффинности связывание в ядре намного превосходит общую связывающую активность цитозоля. Как обнаружилось в опытах in vitro, в цитозоле присутствуют три типа связывающих белков. Белки I и II типа связывают альдостерон с высоким сродством, белки типа III — с низким. Тип I — это минералокортикоидный рецептор, а тип II — видимо, глюкокортикоидный рецептор, одновременно связывающий альдостерон. Рецептор типа [c.218]

Сайленсеры выявляются по активации транскрипции, после того как из клонированного сегмента генома удаляют определенную последовательность. В настоящее время описан целый ряд последовательностей такого типа. Например, сайленсер перед геном овальбумина кур содержит участок связывания глюкокортикоидного рецептора. В присутствии гормона достигается высокий уровень [c.75]

B. Эти два возможных объяснения позволяют по-разному предсказать результаты экспериментов, в которых разнообразные более короткие вирусные сегменты тестировали по активности AT в обеих линиях. Если разница между двумя клеточными линиями была следствием различий в глюкокортикоидных рецепторах, узнающих один и тот же энхансер, то все более короткие вирусные сегменты должны обладать одним из двух следующих свойств 1) не нести глюкокортикоидньш энхансер и не активироваться дексаметазоном ни в одной из линий либо [c.456]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология