Брадикинина аналоги синтезы

При синтезе аналога цитохрома с (104 аминокислотных остатка) для присоединения последних 45 аминокислот избытки ацилирующих реагентов доходили до 30- и 70-кратных, а время конденсации увеличивали до 24 ч. В то же время Анфиисен и сотр. [433] описали синтез брадикинина с 10-кратным избытком ацилирующего агента, причем время реакции ограничивалось 3 мин, и для синтеза ноиапептида понадобилось меньше 5 ч. Экономически такой избыток защищенной аминокислоты едва ли может быть оправдан, тем более что обратное получение ее в случае применения ДЦГК-метода затруднительно из-за образования N-ацилмочевины. [c.190]

Ж. Синтез аналогов брадикинина [c.126]

УаР-Брадикинин. Шрёдер и Хемпель [1973а] при синтезе этого аналога брадикинина исходили из Н-РЬе-Зег-Рго-РЬе-Aгg(N02)-0BzlN02, к которому последовательно присоединяли СЬо-Уа1-01у-ОН и bo-Aгg (N02)-Рго-ОН (карбодиимидным методом). Все блокирующие группы полностью защищенного нонапептида были сняты каталитическим гидрогенолизом. По сравнению с брадикинином Уа1 -брадикинин обладал следующей активностью кровяное давление у кролика — 1/125 подвздошная кишка морской свинки и матка крысы — около 1/1500. [c.129]

Asp(NH2) -EpaduKUHUH. Синтез этого аналога брадикинина еще не описан. Согласно данным Николаидеса и сотр. [1617], замена остатка Рго на остаток аспарагина приводит к уменьшению активности в 1000 раз (при испытаниях на подвздошной кишке морской свинки). [c.136]

В дополнении к табл. 4 приведены данные о биологической активности других аналогов брадикинина и каллидина, сообщения о синтезе которых были опубликованы в последнее время. Подробнее свойства и синтез этих соединений не рассматриваются. [c.178]

Ступенчатый метод синтеза все же имеет некоторые ограничения, особенно в случае получения структурных аналогов определенного типа. При блочном синтезе для получения большого набора различных аналогов можно разными способами соединять отдельные небольшие фрагменты. Ступенчатый синтез с карбоксильного конца особенно удобен для получения структурных аналогов в области аминного конца пептида, как это показано в случае применения метода Мэррифилда для синтеза аналогов брадикинина [127, 128, 132], когда было получено большое количество пептидил-полимера, содержавшего С-концевую часть молекулы аликвотные части этого пептидил-полимера использовали для получения структурных аналогов, различающихся в М-концевой части молекулы. Твердофазный метод менее удобен для получения анало- [c.20]

Поскольку бромистый водород довольно плохо растворим в трифторуксусной кислоте, процесс отщепления проводят обычно, пропуская слабый ток безводного бромистого водорода в суспензию пептидил-полимера в трифторуксусной кислоте в течение 60— 90 мин. Отделение пептидов этим методом осуществляется превосходно. Так, при синтезе аналогов брадикинина выход очищенных пептидов составил 85% в расчете на первую аминокислоту, присоединенную к полимеру [128]. Выходы других пептидов колебались в пределах от 85 до 50%. Естественно, что выход снижается, если на какой-либо стадии реакция протекает неполно. Нельзя определять выход пептида после отщепления его от полимерного носителя по сухому весу неочищенного продукта, так как упомянутый реагент отщепляет от полимера также значительное количество непептидного материала, обычно нерастворимого в воде. Этим веществом непептидной природы, как правило, пренебрегают, поскольку его легко удалить любыми методами очистки. Хотя природа его подробно не исследована, можно предполагать, что это вещество представляет продукт разложения самого полимера. Было показано, что отщепление не вызывает перехода а-связи остатка аспарагиновой кислоты в ангиотензине в р-связь [65], хотя при получении одного пептида, содержащего связь остатка аспарагиновой кислоты с остатком серина, был получен в результате промежуточной циклизации р-аспарагиновый пептид [75]. Некоторые исследователи сомневаются в правильности и необходимости длительного отщепления. Почти все пептиды, которые можно отщепить от полимера, отделялись, в конечном счете, в первые несколько минут [30, 65] (см. стр. 88), а при отщеплении ангиотензина [65] в течение более 5 мин получали вещество, которое не расщеплялось лейцинаминопептидазой, хотя электрофоретически оно отличалось от р-аспарагинового пептида. Для отщеп- [c.34]

Два НП — брадикинин (двенадцатое семейство) и ангиотензин П тринадцатое семейство) — давно исследуются главным образом как факторы, участвующие в формировании тонуса сосудов. Брадикинин и его аналоги являются вазодилятаторами, ангиотензин II — вазоконстриктор. Известные пути их синтеза не связаны с нервными клетками, хотя ряд эффектов реализуется посредством влияния на синаптическую передачу (на- [c.310]

Дегидропролин часто применяется в синтезе ингибиторов фермента, превращающего ангиотензин, аналогов брадикинина, энкефалинов и других пептидов. Среди ингибиторов фермента, превращающего ангиотензин, синтезированы как серосодержащие модифицированные дипептиды (аналоги каптоприла), так и аналоги ди- и трипептидов, не содержащих серу (аналоги эналаприла). [c.135]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология