Глюкагон синтез фрагментов

До 1962 г. фталильная группа широко не применялась для синтеза биологически активных полипептидов. Недавно она была успешно использована Бейерманом и Бонтекое [230], а также Шрёдером [1968] для синтеза фрагментов глюкагона. Фталильная группа оказалась подходящей и для защиты е-аминоГруппы лизина в синтезе а-МСГ [2005]. [c.40]

Рис. 72. Синтез фрагмента с аминокислотной последовательностью 12—19 глюкагона (Шрёдер [1967]).

Полный синтез глюкагона был связан с большими трудностями из-за сложной аминокислотной последовательности. Это высокое содержание гидроксиаминокислот, наличие метионина и триптофана, концевые аминокислоты треонин и гистидин, трудные для синтеза последовательности -Arg-Arg- и -Asp-Thr-, а также недостаток мест разделения на фрагменты. [c.270]

Катализируется эта реакция ферментом киназой фосфорютазы Ь, который также существует как в активной, так и неактивной формах. Активация киназы фосфорилазы Ь происходит подобно активации фосфорилазы, т. е. путем ее фосфорилирования, которое катализируется цАМФ-зависимой протеинкиназой (гл. 13). Важная роль в активации киназы фосфорилазы принадлежит также Са " -кальмодулину — белку, участвующему в регуляции активности многих киназ (гл. 13). Активация протеинкиназы при участии цАМФ, который, в свою очередь, образуется из АТФ в реакции катализируемой аденилатциклазой, стимулируется гормонами адреналином и глюкагоном. Увеличение содержания этих гормонов приводит в результате каскадной цепи реакций к превращению фосфорилазы Ь в фосфорилазу а и, следовательно, к освобождению глюкозы в виде глюкозо-1-фосфата из запасного полисахарида гликогена. Обратное превращение фосфорилазы а в фосфорилазу Ь катализируется ферментом протеинфосфатазой. На рис. 18.6 приведен каскадный механизм мобилизации гликогена. Активация первого фрагмента каскада — аденилатциклазы — в конечном счете активирует распад гликогена и одновременно ингибирует фермент его синтеза — гликогенсинтазу (гл. 20). Следовательно, фосфорилирование гликогенфосфорилазы и гликогенсинтазы приводит к противоположным изменениям их активности гликогенсинтаза ингибируется, а гликогенфосфорилаза активируется, что вызывает повышение содержания глюкозы в мышцах, печени и крови, т. е. происходит быстрое включение реакций, поставляющих энергию. [c.251]

Из других гормонов, для которых была установлена структура, следует назвать глюкагон — гормон поджелудочной железы (29 аминокислот) [21, 22] и меланотропный гормон (18 аминокислот) [60, 71], причем при установлении структуры глюкагона использовали бактериальный нротеолитический фермент — субтилизин. Недавно был осуществлен синтез пентанентидного фрагмента, который обладал меланоцитстимулирующей активностью [105]. [c.412]

Шрёдер [1968] опубликовал также синтез B0 -Glu(NH2)-Asp (NHz) -Phe-Val-Glu (NHz) -Тгу-Leu-Met-Asp (NHs) -Thr-OH, представляющего собой С-концевой фрагмент глюкагона с последовательностью аминокислот 20—29 последнего. [c.336]

Представления о возможностях современной синтетической пептидной химии могут дать синтезы биологически активных природных пептидов и их структурных аналогов и фрагментов. Это прежде всего синтезы окситоцина и его аналогов, вазопрессина и его аналогов, гипертензинов, бра-дикинина, глюкагона, фрагментов цепи мелапофорстимулирующих гормонов и адренокортикотропного гормона, фрагментов цепей инсулина и, наконец, полный синтез первого природного белка — инсулина (см. раздел Пептиды и белки известной структуры ). [c.126]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология