Серии структурных аналогов

Проблеме специфичности ферментов посвящено очень большое число исследований. В идеале для таких исследований требуется серия структурных аналогов субстрата, подобранная с таким расчетом, чтобы каждая из групп, принимающих участие в данной реакции, у какого-нибудь из аналогов была модифицирована. Изучение кинетических параметров реакции, протекающей с участием модифицированного субстрата, позволяет оценить влияние модификации на процесс связывания субстрата и на способность субстрата атаковаться данным ферментом. В опытах по изучению специфичности необходимо использовать чистый фермент или хотя бы препарат, не содержащий других ферментов, катализирующих тот же самый тип реакции, т. е. нужно быть уверенным в том, что реакция ни в какой мере не вызывается действием другого фермента. Кроме того, для таких исследований требуются тщательно очищенные субстраты, чтобы исключить возможность реакции за счет примесей. [c.204]

Двойные соединения алюминия, галлия и индия с серой, селеном и теллуром состава Аз В являются структурными аналогами. Они кристаллизуются в структурах тина структуры сфалерита или вюрцита и относятся к кри- [c.195]

Значительные успехи в области синтеза цеолитов были достигнуты в последние годы в результате использования различных органических оснований в чистом виде, а чаще в виде добавок к гидроксидам щелочных металлов. В системах с органическими основаниями получено много цеолитов, содер кащих органические катионы, в том числе и новых, не имеющих структурных аналогов среди известных природных цеолитов [12— 21]. Некоторые из этих новых цеолитов не только интересны в структурном отнощении как объекты исследований, но и перспективны в отношении возможностей их практического использования. Особый практический интерес представляют получаемые в таких системах прямым синтезом высококремнеземные цеолиты серии 25М-5 [18, 19, 22—24]. Сведения об условиях получения таких цеолитов приводятся в работах [1, 18, 19]. Развитие работ в области синтеза цеолитов в системах с органическими основаниями можно считать началом современного периода исследований в этой области. [c.10]

Лантионин — структурный аналог цистина и отличается от последнего тем, что вместо двух атомов серы лантионин в том же положении, что и цистин, содержит один атом серы.— Прим. перев. [c.407]

Участие атомов серы в структурно-ответственном месте молекул белка напоминает еще раз об аналогии свойств серы и углерода как структуро-генов. Вместе с тем некоторое ослабление связи с участием S (по сравнению со связью С — С) позволяет связям S — С рваться в надлежащий момент несколько легче. Сера служит как бы скоросшивателем молекул с потенциальной возможностью легко расшивать готовый шов. [c.369]

Вторая часть книги, двадцать две ее главы (т. 2 и 3 в русском переводе), содержит систематическое описание строения молекул, молекулярных, олигомерных или бесконечно-полимер-ных ионов и кристаллов соединений разных химических классов. Очередность изложения материала можно назвать классической это именно тот порядок, который принят в большинстве учебников по неорганической химии. Просмотрев оглавление, читатель убедится, что автор движется по группам периодической таблицы Д. И. Менделеева последовательно рассматриваются соединения с участием водорода, галогенов, кислорода, серы и других халькогенов, азота, фосфора и их аналогов по группе и т. д. Такой порядок расположения материала делает монографию, с одной стороны, очень удобным и нужным дополнением к учебникам по неорганической химии (особенно полезным для аспирантов и соискателей степени кандидата наук), с другой стороны, хорошим источником сведений о структурных основах для научных работников — специалистов в той или иной области неорганической химии. Каждая глава (или группа глав) книги может служить фундаментом для разработки углубленных концепций о связи между реакционной способностью, строением и физико-химическими свойствами соответствующих классов соединений. [c.6]

Как видно, следуя по пути конвергентных схем, можно добиться победы над арифметическим демоном. Но этим далеко не ограничиваются преимущества таких схем. Прежде всего, они более надежны. В самом деле, неудача даже на одной-единственной стадии линейного синтеза опровергает весь замысел в целом, Напротив, при когаергентном построении схемы неудача одной стадии означает только необходимость обойти встретившуюся трудность в одной лока.чьной точке, в крайнем случае, перестроить одну из ветвей схемы, не затрагивая общий стратегический замысел. Далее, в отличие от линейного построения синтеза при конвергентной стратегии вопросы совместимости взаимодействующих функциональных фупп стоят гораздо менее остро, поскольку такие группы можно (по крайней мере, в принципе) разнести по разным ветвям схемы, соединяющимся лишь где-то вблизи завершения всего синтеза. Те же соображения применимы к проблемам, связанным с обеспечением селективности реакций полифункциональных субстратов. Кроме того, конвергентные схемы гораздо лучше приспособлены для синтезов серий структурных аналогов, поскольку требуемые структурные вариации целевых соединений мотут быть обеспечены соответствующими коррекциями структуры исходных веществ или промежуточных продуктов в тех или иных локальных участках общей схемы при неизменности остальных и сохранении избранной стратегии в целом. Наконец, сама природа конвергентной схемы позво тяет одновременно и независимо проводить исследования отдельных ее ветвей (разведку, направленную на скорейшее выяснение вопроса о корректности и реалистичности проекта), что с самого начала обеспечивает широкий фронт работы даже большому коллективу. В целом указанные стратегические преимущества конвергентных схем обеспечивают значительное ускорение исследований и приб.ткжают по времени завершение синтсза. [c.333]

Большое количество полученных в последние годы экспериментальных данных свидетельствует в пользу гетерогенности рецепторов АТ II, и в дальнейшем изложении будем исходить именно из этого предположения [379-382]. Полифункциональность АТ II и гетерогенность его рецепторов можно связать с молекулярной структурной организацией гормона, изученной теоретически. Его предрасположенность к реализации ряда функций проявляется в существовании в нативных условиях нескольких близких по энергии и легко переходящих друг в друга пространственных форм. Высокая эффективность и строгая избирательность взаимодействий АТ II с различными рецепторами связаны с тем, что каждая его функция реализуется посредством актуальной только для данного рецептора конформации из состава самых предпочтительных структур свободной молекулы. Таким образом, поиск структурно-функциональной организации АТ II сводится к выяснению для каждой биологической активности пептида актуальной конформации. Для решения задачи в условиях отсутствия необходимых данных о потенциальных поверхностях мест связывания требуется использование дополнительной информации. В качестве такой информации, как правило, привлекаются данные по биологической активности синтетических аналогов природных пептидов. Однако при формировании серии аналогов без предварительного изучения конформационных возможностей как природного пептида, так и его искусственных аналогов в ходе исследования по существу случайным образом ищется прямая зависимость между отдельными остатками аминокислотной последовательности гормона и его функциями. Поскольку стимулированные гормоном аллостери-ческие эффекты возникают в результате не точечных, а множественных контактов между комплементарными друг другу потенциальными поверхностями лиганда и рецептора (иначе отсутствовала бы избирательность гормональных действий), нарушение функции при замене даже одного остатка может быть следствием ряда причин. К ним относятся исчезновение нужной функциональной группы, потеря необходимых динамических свойств актуальной конформации, запрещение последней из-за возникающих при замене остатков стерических напряжений, смещение конформационного равновесия из-за изменившихся условий взаимодействия с окружением и т.д. Следовательно, случайная замена отдельных остатков не приводит к решению задачи структурно-функциональной организации гормонов. Об этом свидетельствует отсутствие в течение нескольких десятков лет заметного прогресса в ведущихся с привлечением множества синтетических аналогов исследованиях зависимости между структурой и функцией АТ II, энкефалинов и эндорфинов, брадикининпотенцирующих пептидов, а также ряда других. Отсюда следует неизбежный вывод о необходимости привлечения к изучению структурно-функциональных отношений у пептидных гормонов специального подхода, который позволил бы отойти от метода проб и ошибок и при поиске синтетических аналогов делать сознательный выбор для их синтеза и биологических испытаний. [c.567]

Действительно, практически к любому лиганду белкам, полисахаридам или низкомолекулярным соединениям, к которым существуют клеточные рецепторы или транспортные белки, могут быть получены антитела. На ряде экспериментальных моделей продемонстрировано, что антитела и клеточные рецепторы конкурируют за один и тот же лиганд. Это означает, что антитела и клеточные рецепторы способны, в принципе, распознавать одни и те же или близко расположенные в пространстве участки молекулы лиганда. Когда речь идет о таких лигандах, как, например, стероидные гормоны, то с помощью серии структурных аналогов последних представляется возможным с большой степенью достоверности ответить на вопрос, в какой степени совпадает специфичность антител и рецепторов, реагирующих с соответствующим гормоном. В других случаях, которые будут обсуждаться ниже, сравнительный анализ специфичности реиеп- [c.46]

Эмпирический выбор перспективного соединения среди большого числа родственных кандидатов особенно характерен для работ по созданию новых лекарственных и вообще биологически активных препаратов. Здесь теория (а чаще простая эмпирика) позволяет лишь предположить (но отнюдь не гарантировать ), что те или иные соединения, содержащие определенный набор структурных фрагментов, будут проявлять желаемую активность. Множество же других важнейших особенностей будущего лекарства, таких, как, токсичность, способность накапливаться в организме или, наоборот, быстро выводиться из него, возможные краткосрочные или долговремеьшые побочные эффекты, комплекс физико-химических свойств, обусловливающих различные возможности введения в организм и устойчивость при хранении и стерилизации, совместимость с другими лекарственными препаратами и многие другие, почти не поддаются априорной оценке. Поэтому после обнаружения перспективной биологической активности того или иного вещества, вьщеленного из природного источника или синтезированного в лаборатории, всегда следует серия работ по синтезу ряда его аналогов и сравнительное изучение всего комплекса их свойств, существенных для оценки возможностей их практического использования. [c.33]

Исследованы ИК спектры большого ряда алициклических эпоксидов, относящихся к гетерофункциональным соединениям и содержащих в качестве функциональных групп или структурных элементов молекул конденсированный эпоксидный цикл, оксирановое кольцо в составе спироциклической структуры, дополнительную алифатическую эпоксигруппу, этиленовую связь, простые эфирные и сложноэфирные группы, 1, 3-диоксановые фрагменты, циклопентеновые, цик-логексеновые, фурановые, тетрагидропирановые и ароматические кольца, серу (в виде функциональной группы —80,—), азот (в виде вторичной и третичной аминофуппы), кремний и бор. С целью проведения более точной интерпретации ИК спектров эпоксидов и установления достоверных спектрально-структурных корреляций изучены также ИК спектры структурных аналогов и промежуточных соединений. Отобранный ряд алициклических эпоксисоединений составляет новый класс технических эпоксидов, обладающих ценными физико-химическими свойствами. [c.74]

N-Сульфониламины являются структурными аналогами триоксида серы и, как и следовало ожидать, высоко электрофильны. При присоединении к ним первичных аминов образуются сульфонамиды (уравнение 27) [7]. Триэтиламин присоединяется к соединению (9) с образованием внутренней соли (10), которую молено выделить (уравнение 28) [7]. Реакции таких солей напоминают превращения комплексов, образующихся из триоксида серы и третичных аминов. Соль (10) используют для дегидратации вторичных и третичных спиртов в мягких условиях [7]. Предполагают, что эта реакция происходит путем образования ионной пары на стадии, определяющей скорость реакции, с последующим быстрым i u -переносом -протона на уходящий анион (уравнение 29). При взаимодействии соли (10) с первичными спиртами образуются соли сульфаматов, которые при нагревании превращаются в уретаны (уравнение 30). Аналогичные превращения аллиловых спиртов в уретаны идут с перегруппировкой [7]. [c.401]

Выше были рассмотрены полимерные молекулы, содержащие как короткие, так и длинные ответвления образование их протекает по закону случая с частотой, задаваемой отношением констант скоростей роста и передачи цепи. Берри [85—88] изучал серию высокорегулярных гребнеобразных и звездообразных макромолекул (рис. 1.4.). Основное внимание Берри было привлечено к различиям в термодинамическом и гидродинамическом поведении линейных и разветвленных полимеров. Объекты его исследования представляют для нас специальный интерес вследствие их структурной аналогии с привитыми сополимерами, которые будут рассмотрены в последующих главах. Характерно, что многие типы привитых сополимеров имеют топологию, сходную с топологией гребнеобразных молекул с той лишь разницей, что зубцы и основание гребня состоят из различных полимеров. [c.25]

Соединения ряда 2,7-бг<с-азопроизводных хромотроповой кислоты — структурные аналоги арсеназо III [1] — находят довольно широкое применение как реагенты для фотометрического определения элементов и как металлиндикаторы при объемном определении элементов [2—4]. Один из реагентов этой серии — карбоксиарсеназо в работах [5, 6] впервые был предложен как металлиндикатор па ионы бария при объемном определении сульфат-ионов. [c.322]

На основании этих наблюдений, свидетельствующих не только о структурной аналогии, ко и о близости типа связи между серым оловом и упомянутыми бинарными соединениями, было высказано предположение о полупроводниковых свойствах антимонида индия и теллурида кадмия, подтвержденное опытами [96, 108]. [c.80]

Химические свойства. Рассматриваемые тритиофосфиты являются структурными аналогами средних фосфитов, -в связи с этим они обладают некоторыми одинаковыми с ними свойствами. В то же время фосфиты и тиофосфиты резко различаются между собой во многих химических реакциях, что объясняется своеобразием строения электронной оболочки серы по сравнению с оболочкой кислорода, в частности с наличием у серы вакантных 3(1 орбиталей. [c.75]

В технике нашли распространение керамические диэлектрики, длительно сохраняющие наэлектризованное состояние и создающие электрическое поле в окружающем пространстве [17, 119]. Это электреты, которые являются своего рода электризованными аналогами постоянных магнитов. К ним относятся указанные выше титанаты и их структурные аналоги, сера, ситаллы, борные стекла, ZnS и dS, активированные медью. Титанат магния MgTiOs (е=16) может сохранять заряд более двух лет. Титанаты d, Sr и Ва (е = 150—1200) сохраняют остаточную поляризацию в течение 1 года. Все эти вещества характеризуются высоким электрическим сопротивлением (р = = 10-12—10- о Ом-м). [c.98]

По аналогии со структурами фрагмента 1-29 релизинг фактора гормона роста, его аналогов и глюкагона секретину, принадлежащему к одному с ними семейству, приписывается полностью а-спиральная конформация [240-243]. В работе [244] исследовано пространственное строение молекулы секретина в растворе диметилсульфоксида с помощью Н-ЯМР-димерной спектроскопии с привлечением эффекта Оверхаузера и эмпирических корреляций. Полученный набор из 98 значений двугранных углов ф и межатомных расстояний использован в качестве исходного экспериментального материала для расчета структуры секретина методом молекулярной динамики. Определение проводилось в два этапа. Сначала рассчитывалась серия конформаций, удовлетворяющих вводимым опытным значениям. Затем у них были отобраны десять наиболее близких структурных вариантов, на основе которых построена новая конформация молекулы, в наибольшей степени соответствующая, по мнению авторов, результатам экспериментальных измерений. После тщательной минимизации она была признана глобальной структурой гормона в растворе DMSO. Поскольку полностью пространственное строение секретина описывается более 130 независимыми конформационными параметрами, то расчет Т. Бланделла и С. Вуда [244], выполненный на основе 98 экспериментальных данных, не может считаться объективным, особенно если в растворе реализуется не одна конформация, а несколько. [c.373]

Смотреть страницы где упоминается термин Серии структурных аналогов: [c.471] [c.471] [c.29] [c.255] [c.577] [c.594] [c.230] [c.230] [c.594] [c.793] [c.416] [c.74] [c.195] [c.269] [c.39] [c.710] [c.577] [c.33] [c.39] [c.367] [c.569] [c.461] [c.497] [c.637] [c.200] [c.9] [c.461]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология