МСГ-активность синтез фрагментов

Систематические исследования по синтезу фрагментов МСГ и АКТГ, проводившиеся в лабораториях Буассона, Гофманна, Ли и Швицера и завершившиеся полным синтезом а - -АКТГ, привели к получению еще ряда пептидов с высокой адренокортикотропной активностью. [c.264]

Начало цикла репликации двухцепочечной ДНК требует двух типов активностей наряду с теми, которые необходимы для синтеза фрагментов Оказаки. Во-первых, цепи ДНК должны разделиться. (Существовали гипотезы, согласно которым приобретение необычной вторичной структуры, изображенной на рис. 31.8, может быть связано именно с этой стадией.) Во-вторых, должен быть инициирован синтез ведущей цепи с помощью механизма, аналогичного или подобного тому, который осуществляет инициацию синтеза фрагментов Оказаки. Однако не исключена возможность существования другого механизма. [c.425]

Задача определения величины ЯГ для любой вершины ДВР представляет самостоятельный интерес, и ее решение зависит как от содержательной, так и от математической постановки рассматриваемой проблемы (68]. Так, например, при решении задач синтеза ресурсосберегающих ХТС в качестве НГ используют значение некоторого аддитивно-сепарабельного КЭ, который соответствует подсистеме, или фрагменту, синтезируемой ХТС, представляющему собой решение некоторой подзадачи на данном этапе декомпозиции ИЗС [10], которое отображается висячей вершиной ДВР. Указанный метод расчета НГ соответствует методу равных цен [65] для определения стоимости пути на ДВР. При использовании метода равных цен критерий выбора активной вершины / на /-м слое вершин ДВР имеет следующий вид, который соответствует соотношениям (6.5,а), (6.5,6) и (6.7) [c.184]

Биологический смысл данного пути катаболизма глицина состоит, вероятнее всего, в образовании активного одноуглеродного фрагмента N СН,—ТГФК), используемого в уникальных реакциях синтеза метионина, пуриновых нуклеотидов, тимидиловой кислоты и др. Получены [c.452]

Как указывалось ранее, незаменимые аминокислоты не синтезируются в организме человека и животных, их необходимо включать в состав пищи для обеспечения оптимального роста и для поддержания азотистого баланса. Для человека являются незаменимыми следующие аминокислоты лейцин, изолейцин, валин, лизин, метионин, фенилаланин, триптофан, треонин, гистидин и аргинин. Восемь из перечисленных аминокислот оказались незаменимыми для многих изученных видов высших животных. Что же касается гистидина и аргинина, то эти аминокислоты могут синтезироваться в организме, но в количестве, не обеспечивающем оптимального роста и развития. Иначе обстоит дело со всеми остальными незаменимыми аминокислотами, так как организм совершенно утратил в ходе эволюции способность синтезировать их углеродные цепи, т. е. незаменимым у незаменимых аминокислот является их углеродный скелет. Высшие растения и большинство микроорганизмов способны к активному синтезу этих аминокислот. Пути их биосинтеза у различных видов организмов идентичны или близки и гораздо сложнее, чем пути образования заменимых аминокислот. Во многих из этих реакций участвуют такие посредники, как тетрагидрофолиевая кислота (ТГФ), переносчик одноуглеродных фрагментов (—СН3, — Hj, —СНО, — HNH, —СН=) и 5-адено-зилметионин — главный донор метильных групп в реакциях трансметилирования. [c.402]

В последние годы в связи с интенсивным развитием физикохимической биологии, генной инженерии и биотехнологии все возрастающее практическое значение приобретает химико-фермен-тативный синтез фрагментов нуклеиновых кислот, в том числе искусственных генов биологически активных пептидов и белков. [c.381]

В описанных до последнего времени синтезах пептидов с применением п-нитрокарбобензоксипроизводных использовали главным образом хлорангидридный метод образования пептидной связи [463, 634, 805, 1483]. Указанная защитная группа нашла также применение в синтезе фрагментов биологически активных полипептидов [213, 634, 1854] и пептолидов [2086]. Среди методов [c.62]

Расщепление грег-бутиловых эфиров можно осуществить хлористым водородом в этилацетате [1977] или в хлористом метилене [2283], толуолсульфокислотой в бензоле [48], а также трифторуксусной кислотой [1173, 2024] последнюю особенно часто используют при синтезе фрагментов биологически активных пептидов. Одно из преимуществ применения грег-бутиловых эфиров состоит в возможности их отщепления одновременно с грег-бу-тилоксикарбонильной группой. Расщепление грег-бутиловых эфиров бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте возможно лишь при наличии N-защитных группировок, устойчивых к действию кислот, например фталильной группы [48]. Описано также применение грег-бутиловых эфиров в комбинации с N-трифторацетильной группой, удаляемой селективным щелочным гидролизом [48]. [c.96]

Синтез пептидов осуществляли преимущественно азидным методом [63, 184, 590, 685, 724, 940, 1022, 1032, 1249, 1828, 1993, 2134, 2214, 2628, 2630, 2642]. Исследования Шнабеля и Цана [1945] показали, что при получении азида из СЬо-ь-Туг-Gly-NHNH2 избыток нитрита натрия нитрозирует ароматическое ядро преимущественно в орго-положение по отношению к гидроксильной группе, а последующая реакция с бензиловым эфиром ОЬ-аланина приводит к бензиловому эфиру карбобензокси-ь-нитрозотирозилглицил-оь-аланина. Гофманн и сотр. [1033] при реакции СЬо-ь-Ser-ь-Туг-Ыз с триэтиламмониевой солью L-Met-Glu(NH2)-0H наблюдали образование производных мочевины, получающихся вследствие перегруппировки азида в изоцианат. При синтезе фрагментов биологически активных полипептидов часто применяли конденсацию N-защищенных пептидов, содержащих С-концевой остаток тирозина, с аминокомпонентом при помощи N, N -дициклогексилкарбодиимида [232, 272, 1200, 1308, 1824, 1827, 2016, 2017, 2344, 2422, 2604, 2696] и 1-цик-логексил-3-(2-морфолиноэтил)-карбодиимида [1827]. Конденсация СЬо-ь -Val-L -Туг-ОН с эфиром тетрапептида сопровождается рацемизацией [1821]. Шварц и Бампус [1992] также отмечали, что остаток тирозина в СЬо-ь-Val-ь-Туг-ОН имеет ярко выраженную склонность к рацемизации. Определенные преимуще- [c.288]

До 1962 г. фталильная группа широко не применялась для синтеза биологически активных полипептидов. Недавно она была успешно использована Бейерманом и Бонтекое [230], а также Шрёдером [1968] для синтеза фрагментов глюкагона. Фталильная группа оказалась подходящей и для защиты е-аминоГруппы лизина в синтезе а-МСГ [2005]. [c.40]

В последнее время проблема установления первичной структуры ферментов и других белков развивается весьма успешно. Доступность данных о первичной структуре белков послужила стимулом для попыток синтеза фрагментов некоторых ферментов. В частности, особое внимание исследователей было обращено в связи с этим на рибонуклеазу поджелудочной железы быка (рис. 73а). Так, Ричардс и Витаятиль [1811] установили, что при действии на рибонуклеазу бактериальной протеазы суб-тилизина происходит разрыв пептидной связи лишь между остатками Ala и Ser при этом отщепившийся N-концевой эйкозапептид (S-пептид) остается связанным с основной частью фермента (S-белком) при помощи нековалентных связей. После разделения S-пептида и S-белка каждый из них оказался биологически неактивным однако при смешивании S-пептида и S-белка в молярном соотношении 1 1 ферментативная активность полностью восстанавливается (рибонуклеаза S ). [c.353]

После завершения синтеза фрагмента Оказаки РНК-затравка (праймер) удаляется (нуклеотид за нуклеотидом) с помощью 5 - 3 -экзонуклеазной активности ДНК-полимеразы I. По мере отщепления рибонуклеотидных мономеров каждый из них замещается на соответствующий дезоксирибонуклеотид в ходе полимеразной реакции, осуществляемой ДНК-полимеразой I (при этом в качестве затравки используется З -конед предыдущего фрагмента Оказаки). Новый фрагмент Оказаки присоединяется к отстающей цепи ДНК с помощью фермента ДНК-лигазы. Источником энергии для этой реакции у эукариот служит АТФ. ДНК-лигаза не может соединить две молекулы одноцепочечной ДНК. Цепи ДНК, соединяемые ДНК-лигазой, должны быть частью двухцепочечной молекулы ДНК. [c.304]

Активация В-клеток начинается после взаимодействия поверхностных иммуноглобулинов с белковым антигеном (рис. 9.9). В результате эндоцитоза образовавшегося комплекса и его деградации в лизосомальных вакуолях начинается экспрессия пептидных фрагментов белка в ассоциации с молекулами II класса МНС. Активный синтез этих молекул В-клетками обеспечивает выраженное представительство комплекса пептид молекулы II класса на поверхности клетки. При этом в работу не включаются хелперные Т-клетки, поскольку отсутствует экспрессия костимулятора В7. В условиях реального ответа к инфекционным агентам стимулятором синтеза В7 выступают компоненты клеточной стенки бактерий. Как только начинается экспрессия В7, специфически провза-имодействовавщие наивные Т-клетки вступают в процесс пролиферации и дифференцировки, образуя активные хелперные D4 Т-клетки (Тн2). Включение в работу зрелых Т-хелперов создает условия для полноценного развития гуморального иммунного ответа. [c.220]

Показана возможность трансформации пеллетноп формы роста в гифальную при разрушении глобул и фрагментировании мицелия до размера ростовых единиц . У отобранных штаммов они составляют 160—420 мкм и содержат от 3 до 12 клеток. Увеличение количества жизнеспособных фрагментов мицелия положительно сказывается на величине общей скорости роста (продуктивности образования биомассы) и накопления белка. Дробление пеллет культурального мицелия в копие фазы экспоненциального роста исключает развитие по закону кубического корня, продлевает время активного синтеза биомассы и белка в 2,0—2,5 раза, сокращает общую продолжительность культивирования на 33—60%, увеличивает продуктивность синтеза биомассы на 90%, белка — на 100%. Измельчение посевного мицелия уменьшает также норму его применения и С1ю-собствует возрастанию синтеза некоторых продуктов метаболизма (например, маннита). Разработаны и созданы устройства для осуществления этого способа в лабораториях, в том числе в сочетании с хемостатом. [c.230]

Кроме того, ей присуща экзодезоксирибонуклеазная активность в отношении одноцепочечной ДНК в направлении 3 - 5, т. е. тоже со стороны концевого дезоксирибонуклеозида, а также в направлении 5 - 3 со стороны начального дезоксирибонуклеотида молекулы. В 1-м случае достигается удаление с наращиваемого в процессе синтеза ДНК З -конца молекулы неправильно (ошибочно) присоединенных нуклеотидных остатков, во 2-м—разрушение праймера, необходимого для синтеза фрагментов Оказаки (см. ниже). Последнее очень важно. Так, у мутантов кишечной палочки, утративших эту функцию ДНК-полимеразы I, накапливаются фрагменты Оказаки и биосинтез ДНК приостанавливается. Сейчас полагают, что ДНК-полимераза I имеет большее отношение к созреванию реплицирующейся ДНК, нежели непосредственно к полимеразным процессам в репликационной вилке. Последняя функция более присуща ДНК-полимеразе III. [c.250]

Кроме того, ДНК-полимераза I может гидролизовать ДНК, начиная с 5 -конца цепи. Эта 5 ->3 -нуклеазная активность (рис. 2429) существенно отличается от обсуждавшейся выше 3 —>5 -экзонуклеазной активности. Во-первых, расщепляемая связь должна находиться в двухспиральном участке. Во-вторых, может происходить расщепление как концевой фосфодиэфирной связи, так и связи, расположенной на расстоянии нескольких нуклеотидов от 5 -конца (который может иметь свободную или ф ос ф ори лированную гидрою ильную фуппу). В-третьих, 5 —>3 -нуклеазная активность увеличивается, если одновременно идет синтез ДНК. В-четвертых, активный участок 5 —>3 -нуклеазной активности четко отделен от активных участков полимеризации и 3 —>5 -гидролиза. ДНК-полимеразу I можно расщепить протеоли-тическими ферментами на фрагмент с массой 36 1Да, содержащий всю 5 —> —>3 -нуоеазную активность, и фрагмент с массой 75 1 а, содержащий всю полимеразную и всю 3 —>5 -экзонуклеазную активности. Таким образом, ДНК-полимера-за I содержит по меньшей мере два [c.25]

Из различных синтетических подходов, позволяющих вводить хлорпиридиновые фрагменты в сложные органические соединения, перспективные в качестве малотоксичных биологически активных веществ, одним из наиболее гибких и удобных представляется синтез синтонов, содержащих хлорпиридиновые радикалы, а также функциональные группы, способные к разнообразным химическим трансформациям. [c.26]

Защита текстильных, полимерных и т. п. материалов от биопов-реждений продолжает оставаться одной из основных задач химической технологии. Один из путей решения обозначенной задачи — применение специальных биоцидных красителей, алгоритм синтеза которых разработанный нами, заключается во введении в молекулу красителя гетероциклического фрагмента, входящего в структуры биологически активных соединений. [c.27]

Значительный интерес представляют новейшие данные о путях и перспективах синтеза биологически активных веществ на основе промышленно доступного 2,6-дифтортолуола. В обзоре, посвященном перспективным химикатам-добавка.м для полимеров и других органических материалов, подробно обсуждаются синтез и строение гетероциклов, содержащих пространственно-затрудненный фенольный фрагмент. Бифенил и циклогексилбензол, являющиеся промышленными продуктами нефтехимии, представляют значительный интерес как сырьс для тонкого органического синтеза. Представлен анализ методов синтеза их кислород- и азотсодержащих полифункпиональных производных. [c.7]

Синтез 2,6-дифтортолуола и разработка путей его функционализации обеспечивает доступ к широкому кругу сиитоиов для получения потенциально биологически активных веществ, содержащих 2,6-дифторфенильный фрагмент. Использование 2,6- [c.35]

Итак, создание синтетическим путем макромолекулы с уникальной устойчивой третичной структурой в принципе возможно. Трудно, однако, сказать, какова вероятность отбора при синтезе именно каталитически активной конформации. Тем не менее (даже без закрепленной третичной структуры) полимерные модели привлекают к себе столь широкое внимание, что число работ, посвященных этим системам, исчисляется сотнями. Однако обнаруживаемое увеличение реакционной способности функциональных групп, присоединенных к полимерной цепи, в большинстве изученных систем обусловлено лишь тривиальными эффектами среды (приводящими, например, к кажущемуся сдвигу р/(а) или же локальным концентрированием субстрата на полимере [62]. Те же эффекты играют основную роль и в мицелляр-ном катализе (см. 6 этой главы). Это не удивительно, поскольку мак-ромолекулярные частицы полимерного мыла (типа ХЬУ ) по таким свойствам, как характер взаимодействия гидрофобных и гидрофильных фрагментов друг с другом и с другими компонентами раствора, подвижность отдельных звеньев, диэлектрическая проницаемость и др., близки к мицеллам поверхностно-активных веществ [64]. Рассмотрим некоторые примеры. [c.105]

Р-Углеродная группа серина может участвовать во многих биохимических синтезах, будучи донором одноуглеродного фрагмента. Оксиметильная группа серина переносится на тетрагидрофолиевую кислоту (ТГФК) с образованием оксиметил-ТГФК, которая играет роль активного формальдегида , легко отдавая одноуглеродный остаток другим метаболитам [c.257]

Разработаны методы синтеза полинуклеотидов — простейших моделей нуклеиновых кислот. Эти методы послужили основой для синтеза олигонуклеотидов с заданной последовательностью нуклеотидов. Использование химических и биохимических методов синтеза дали возможность Каране получить полинуклеотид, соответствуюший активному фрагменту дезоксирибонуклеиновой кислоты. Все эти достижения в области исследования строения, функций и синтеза биополимеров позволили на другом, новом—молекулярном уровне подойти к изучению жизненных процессов. Есть все основания предполагать, что в ближайшее время нас ждут большие и интересные открытия в мире познания самых сложных и тонких областей жизнедеятельности организма (деятельности нервной системы, межклеточного взаимодействия, явлений иммунитета и т. д.). [c.54]

В области синтеза белковых веществ за последние годы достигнуты блестящие результаты. Помимо полного синтеза антибиотика грамици дина синтезирован инсулин, осуществлен полный синтез фермента рибо-нуклеазы А. Синтезированный фермент имеет 78% активности природного фермента. Синтезирован пептидный фрагмент фермента N-aцeтил-глюкозаминидазы — лизоцима, структура которого была полностью установлена ранее (см. рис. 56). Синтезированный пептидный фрагмент, проявляет до 25% активности природного лизоцима. [c.377]

Высокая прочность клеточных стенок грамположительных н грамотрицательных бактерий обеспечивается наличием структурной сетки, состоящей из аминокислот и сахаров (пептидо-гликан). Полисахаридная цепь образуется из чередующихся фрагментов N-ацетилглюкозамина (NAG) и N-ацетилмурамо-вой кислоты (NAM) (разд. 17.7), связанных 1р—4-связью. Между собой полисахаридные цепи соединяются с помощью разветвленной полипептидной цепи, прикрепляющейся к карбоксильной группе остатка NAM. Похожая на плетеную сумку структура укрепляет изнутри липидную мембрану. Если клетка начинает расти и делиться, то пептидогликан тоже должен растягиваться или видоизменяться. Контроль за синтезом пептидов, образующих стенки новой клетки, осуществляют ферменты, которые и становятся мишенью для р-лактамных антибиотиков. Эти препараты, вероятно, благодаря своей пептидоподобной структуре адсорбируются ферментом и затем ацилируют его активные центры за счет раскрытия р-лактамного цикла, сами превращаясь при этом в неактивные пенициллоиновые кислоты. Повреждения клеточной стенки, возникающие при подавлении активности ферментов, в конце концов приводят к тому, что клетка под действием осмотического давления разрушается. [c.370]

Известно, что соединения, содержащие ацетальный. аминоацетальный и фурилильный фрагменты проявляют высокую и разнообразную биологическую активность [1]. Для осуществления направленного синтеза веществ, обладающих целевыми свойствами, целесообразно предварительно протестировать биологическую активность предполагаемых для синтеза структур с использованием методов компьютерной химии [2]. Для синтезируемых потенциальных средств защиты растений наибол15Ший интерес представляет определение их пестицидной активности. Основными видами пестицидной активности яв- [c.171]

Определены фрагменты, оказьшающие вероятное положительное влияние на проявление активности >802, - H2het, -К-С<, Р, >N-, 2,3,5,6-замещенный пиридин и др. Для всей обучающей выборки определены структурные фрагменты, приоритетные к замене. Результаты исследования могут бьггь использованы при поиске направлений синтеза новых перспективных гербицидов. [c.114]

Разработаны методы получения, осуществлен синтез, изучено строение и важнейшие свойства новых силатранов и герматранов, включающих в молекулу карборанильные фрагменты, фрагменты различных биологически активных производных органических кислот, таких как бензойная, крезоксиуксусная, никотиновая, салициловая, адамантанкарбоно-вая и др., алкильные, этиленовые и ацетиленовые мостики между силатра-нильными группами. Эти исследования заложили научную основу синтеза новых перспективных препаратов для медицины и сельского хозяйства. [c.110]

Природные стероидные соединения, как правило, вьтолняют множество различных функций в организмах. В мехщцине же обьино желательно иметь лекарство, обладающее некоторым строго определенным набором фармако-логаческих свойств с минимумом побочных эффектов. Однако даже на примере довольно ограниченной выборки стероидных соединений, представленной на схеме 1.13, легко убедиться в невозможности установления какой-либо однозначной зависимости между их биологической активностью и наличием того или иного структурного фрагмента в молекулах этих веществ. Так, гидроксильная группа при С-3 имеется в соединениях 9, 30, 43, 44, 48, 48а и 49, в то время как 45—47 и 50 содержат при этом центре карбонильную группу. Дополнительные заместители при С-17 имеются в структурах 9, 30, 43 и 46-50. Очевидно, что наличие этих структурных особенностей в молекулах упомянутых выше природных веществ или их синтетических аналогов само по себе не дает возможности предсказать характер их биологического действия. Поэтому единственный реальный способ решения проблемы создания стероидных препаратов с заданным комплексом свойств — это синтез огромного числа аналогов природных соединений и комплексное исследование особенностей их биологического действия. [c.36]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология