Рацемизация и ангидридный метод

После омыления можно присоединять следующий остаток аминокислоты ангидридным методом. Недостаток этого подхода состоит в том, что, начиная со стадии дипептида, для всех последующих конденсаций можно применять только такие методы конденсации, которые обеспечивают отсутствие рацемизации. Кроме того, ощущается недостаток подходящих карбоксизащитных групп. Используя трет-бутилоксикарбонилгидразиды аминокислот, можно проводить наращивание цепи азидным методом [470]. [c.195]

Кеннер [1212] предложил использовать в синтезе пептидов в качестве С-защитных групп фениловые эфиры. Они могут быть получены, аналогично другим ариловым эфирам, взаимодействием N-защищенной аминокислоты с дифенилсульфитом или трифенилфосфитом (см. стр. 144). Их можно синтезировать также с помощью хлорангидридного и ангидридного методов [265] в случае N-защищенных пептидов при этом происходит рацемизация. Фениловые эфиры аспарагиновой и глутаминовой кислот получают путем расщепления их внутренних ангидридов под действием фенола. Любой из методов предполагает последующее удаление N-защитных групп. Сложноэфирная связь аминокислоты с фенолом претерпевает полный гидролиз при pH 11 в водном ацетоне или при pH 7,5 при кипячении в водном диоксане в присутствии имндазола. Кипячение фениловых эфиров аминокислот с минеральными кислотами в водном диоксане вызывает рацемизацию [1212]. Клигер и Гибиан [1260] отмечали большую склонность фениловых эфиров к гидразинолизу и образованию амидов (о применении фениловых эфиров в синтезе пептидов см. стр. 149). [c.102]

Можно использовать и стандартный вариант метода [45, 48], заключающийся в добавлении тетраэтилпирофосфита к смеси карбоксильного и аминокомпонентов. Если в качестве карбоксильного компонента применять N-защищенные аминокислоты, то рацемизации не наблюдается. В то же время при конденсации N-защищенных пептидов с эфирами аминокислот на основе использования амидного или стандартного варианта метода отмечалась слабо выраженная склонность к рацемизации. (Опасность рацемизации значительно выше при использовании тетраэтилпирофосфитного метода в его ангидридном варианте, особенно в том случае, когда вместо свободного эфира аминокислоты в реакцию вводят соответствующий хлоргидрат и триэтиламин. В качестве растворителя обычно применяют диэтилфосфит [45, 1745], пиридин [1489] или диметоксиэтан [48]. Реакцию конденсации обычно проводят с большим избытком (50— 100%) тетраэтилпирофосфита [45, 806, 1190], и для ее завершения смесь нагревают до 80—100°. При синтезе с помощью этого метода аргининсодержащих пептидов для защиты гуанидиновой группировки вполне достаточно солеобразования [42, 806]. Синтез пептидов на основе тетраэтилпирофосфитного метода протекает более гладко в присутствии имидазола [50]. [c.189]

Тетраэтилпирофосфитный метод. Стандартная , или амидная , модификация метода сопровождается небольшой, но все же заметной рацемизацией [45, 2566]. Рацемизация достигает 50% при применении в качестве аминокомпонента хлоргидратов аминоэфиров, при добавлении третичных оснований, а также в ангидридном варианте метода [45]. [c.408]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология