Аминокислоты активированные эфиры

Обычно тем не менее в пептидном синтезе ДЦК используется не непосредственно, а для получения достаточно стабильных реакционноспособных производных аминокислот, ангидридов или активированных эфиров путем реакции с соответствующими гидроксисоединениями [c.285]

Активированные эфиры аминокислот [c.488]

Для проведения реакции в более мягких условиях используют активированные аминокислоты. Обычно активируют карбоксильную группу аминокислоты, получая эфиры, тноэфиры, амиды или смешанные ангидриды, что приводит к повышению электрофильности углеродного-атома этой группы, например [c.379]

Активированные эфиры. Активированные эфиры (Швц-цер) можно рассматривать как ангидриды производных аминокислот [c.388]

Активированные эфиры. — Метиловые и этиловые эфиры N-замещенных аминокислот реагируют со свободной аминогруппой другого компонента очень медленно. Сильная электроноакцепторная группа, такая, как п-нитрофенил, ускоряет нуклеофильную атаку сложного эфира по аминогруппе и делает возможным пептидный синтез [c.683]

Активированные эфиры нового типа, были получены при обработке защищенных аминокислот или пептидов в ацетонитриле или в нитрометане Ы-этил-5-(3 -сульфофенил)-оксазолом. Получаемый при этом эфир даег с эфиром аминокислоты пептидное производное и растворимый в воде ароматический иродукт (Вудворд, 1961) [c.684]

В последнее время большое значение приобрели методы, основанные а применении активированных эфиров аминокислот. Наиболее удачными из испробованных оказались цианметиловый эфир, предложенный в 1955 г. Швицером, 1и п-нитрофениловый эфир. Оба эфира представляют собой кристаллические соединения, получение которых вполне доступно. [c.494]

По-видимому, промежуточным соединением и в этом случае является активированный эфир , тотчас же вступающий в реакцию с эфиром аминокислоты. [c.494]

Уже при зарождении синтетической пептидной химии для образования пептидной связи использовалась ацилирующая способность метиловых и этиловых эфиров аминокислот. Первые работы, проведенные Курциусом и Фищером, хотя и не получили практического применения, однако способствовали пониманию того, что эфиры ацилированных аминокислот и пептидов являются активированными соединениями. Спустя примерно 80 лет Виланд и сотр. (257], применив для образования пептидной связи тиоэфиры N-замещенных аминокислот, сделали метод активированных эфиров достоянием современной пептидной химии. Немного позже Швицеру и сотр. [c.146]

Аминолиз алкиловых эфиров — медленный, почти равновесный процесс. С термодинамической точки зрения пептидная связь немного прочнее. С химической точки зрения алкоксиды представляют собой не очень хорошие уходящие группы. Однако существует возможность ускорить образование пептидной связи, используя эфир с лучшей уходящей группой, т. е. активированный эфир . Аминолиз активированного эфира обеспечит энергию, необходимую для образования пептидной связи. -Нитрофенол — гораздо более сильная кислота, чем метанол (благодаря резонансной стабилизации аниона, см. выше), так что п-нитрофе-ниловый эфир аминокислоты — это активированный эфир. Такой эфир можно синтезировать из кислоты и п-нитрофенола в присутствии конденсирующего (дегидратирующего) агента, ДЦГК (см. ниже). Пентахлорфенол также более сильная кислота, чем метанол (благодаря отрицательному индуктивному эффекту хлора, см. выше), так что его можно использовать при получении активированных эфиров. [c.82]

Виланд (1961) на примере конденсации кбз-/)1-аланина с этиловым эфиром глицина показал применимость этого реагента в пептидном синтезе. При реакции М-защищенных аминокислот с тионилдиимид-азолом I получается Ы-ацилимидазол III, равноценный активированному эфиру, и выделяется имидазол II. При добавлении триэтиламина к гидрохлориду этилового эфира глицина выделяется свободный эфир, который при конденсации с промежуточным соединением III образует производное дипептида IV [c.685]

Скорость образования пептидов зависит от применяемых активных групп. Со смешанными ангидридами, карбодиимидом и этоксиацетиле-ном реакция протекает быстро и фактически заканчивается в течение 10—30 мин. Активированные эфиры аминокислот реагируют значительно медленнее. Биркофер предложил воспользоваться этим различием для синтеза трипептидов без предварительного выделения промежуточно образующихся дипептидов. [c.495]

Реакци.ч. Образование N-защищенной аминокислоты с активированной карбоксильной группой. Реакция протекает без рацемизации. В отличие от других методов получения активированных эфиров Бок-амино-кислот в этом методе не используют дициклогексилкарбодиимид, что устраняет трудности при отделении продукта от образовавшейся дицик-логексилмочевины. [c.565]

N-защищенными аминокислотами в протонных растворителях с образованием соответствующих активированных эфиров (II). Как видно из приведенной схемы, активированный эфир реагирует с аминокомпонентом, давая защищенный дипептид. Реакцию можно вести как с выделением активированного эфира, так и не делая этого. Высокая активность III по отношению к аминам объясняется внутримолекулярным основным катализом, вызываемым енольной группировкой в окрашенном анионе III. Ацилирую-щая способность таких соединений выше, чем у 4- или 2-нитрофениловых эфиров. [c.151]

Для использования в пептидном синтезе [75] изучено большое число активированных эфиров, но лишь немногие из них получили применение на практике. Среди них наиболее важными являются, по-видимому, применяемые с 1957 г. упомянутые выше п-нитрофе-ниловые эфиры. Обычно их легко получают из уретановых производных аминокислот и п-нитрофенола с использованием в качестве конденсирующего компонента дициклогексилкарбодиимида [76]. Другой метод получения включает реакцию карбоновой кислоты с бис (п-нитрофенил) сульфитом [77] или с трис(п-нитрофе-иил) фосфитом схема (39) [78]. [c.396]

Большой экономический интерес представляет разработанный Вольма-ном [293] вариант их приготовления. При реакции бензил-(4-нитрофенил)-карбоната с солью аминокислоты получают соответствующую соль бензи-локсикарбониламинокислоты, которая после подкисления и добавления ДЦГК образует с освободившимся 4-нитрофенолом замешенный активированный эфир с выходами 65—80%. Если исходить из /ире/и-бутил-(4-нитрофенил)-карбоната, то можно получить 4-нитрофениловые эфиры Вос-аминокислот. Подбирая соответствующие карбонаты, можно по такому одностадийному методу получить и другие активированные эфиры. [c.151]

На устойчивость а-С—Н-связи аминокислот сильно влияет характер заместителей. Особенно легко при катализе основаниями рацемизуются активированные эфиры М -бензилоксикарбониламинокислот, имеющие -заместители, оттягивающие электроны. Рацемизация через азлактоны в этом случае исключена. Предполагается [366], что в таких случаях рацемизация протекает путем прямого а-депротонирования, причем возникающий карбанион мезомерно стабилизируется. Механизм /3-элиминирования и обратного присоединения, который первоначально постулирован для рацемизации 4-нитрофенилового эфира М-бензилоксикарбонил-8-бензил-ь-цистеина, был опровергнут исследованиями Ковача и др. [367]. Изучение [c.174]

Чтобы обойти эти трудности, метод был модифицирован [434, 435] N-защищенные аминокислоты ноногенно фиксируются иа свободных аминогруппах носителя перед добавкой ДЦГК избыток нефиксированных N-защищенных аминокислот можно вернуть промыванием дихлорметаном. Легко вымываются активированные эфиры. Для синтезов Меррифилда применялись различные типы эфиров. Правда, оии требуют значительно большего времени реакции, чем конденсация по ДЦГК-методу [436]. Другие методы активирования, включая их различные варианты, тоже не столь эффективны, как ДЦГК-метод. [c.190]

Одно из больших преимуществ карбобензилоксиаминокислот состоит в том, что они, как правило, не рацемизуются в обычных условиях образования пептидных связей [135, 178, 223]. Рацемизация наблюдалась лишь в случае некоторых активированных эфиров Ы-карбобензилокси-8-бензил-ь-цистеина [28, 101. С другой стороны, в карбобензилоксипептидах рацемизация С-концевой аминокислоты происходит гораздо легче, если она участвует в обра- [c.162]

Зашита карбоксильной группы ill. Под влиянием дициклогексилкарбодиимида реагент взаимодействует с N-защищенной аминокислотой, давая 4-(метилтио)-фениловый эфир (1). Этот защищенный эфир ири окислении избытком перекиси водорода в уксусной кислоте иревраи.1ается в сульфон (2), представляющий собой активированный эфир, пригодный для пептидного синтеза. [c.301]

Использование в пептидном синтезе 11]. Прп взаимодействии О. т. с N-защиш.енными аминокислотами происходит переэтери-фикация с образованием активированных эфиров, которые используются в синтезе. При этом наблюдается лишь незначительная рацемизация [21. При использовании п-нитрофенилтрифторацетата [c.340]

Этот полимер использован в качестве нерастворимого конденсирующего агента в пептидном синтезе по обращенной схеме Меррнфнлда. При этом активированный эфир Ы-защищенион аминокислоты связан с нерастворимым полимером, а свободный пептидный эфир остается в растворе. [c.363]

Пептидный синтез ill. При взаимодействии реагента с аминокислотами в присутствии триэтиламина образуются N-// / /7/-6y-токсикарбопиламинокислота и 2, 4, 5-трихлорфенол, которые экстрагируют этилааетатом и при обработке дициклогексилкарбодиимидом с высоким выходом получают 2, 4, 5-трихлорфениловый эфир N-//фе/ 2-бутоксикарбониламинокислоты. Этот активированный эфир пригоден для пептидного синтеза (III, 449). [c.474]

С точки зрения пептидной химии кислота DMP-Pyi- является N-защищенной аминокислотой с фталидной защитой. Для активации ее карбоксильной группы нами использовались классические методы комбинаторной химии. Взаимодействием с хлористым тионилом получен соответствующий хлорангидрид. Весьма активный, практически не приводящий к рацемизации N-гидроксисукцинимидный эфир 4 синтезирован с помощью дициклогексилкарбодимида (D ). Эти промежуточные реагенты были выделены и охарактеризованы. Ди- и олигопептидные соединения 5, 6, представленные на схеме, синтезированы методом активированных эфиров [4]. [c.75]

Принципы метода изложены на рисунке 79. Аминокомпонент пропускается через колонки с пааимериыми активированными эфирами различных защищенных аминокислот в заданной последовательности, определяемой структурой синтезируемого пептида. Если в качестве носителя используется полимер на основе полиэти.аенгликоля, получаются растворимые полимерные активированные эфиры (М. Муттер, 1977), [c.148]

S-Пептиды. Продукты ацилирования меркаптогруппы ys-содер-жащих пептидов производными аминокислот называют S-пепти-дами (или тиодепсипептидами). Их получают, используя различные активированные производные аминокислот (хлорангидриды, активированные эфиры и др.), например [c.154]

Не меное перспективно в ступенчатом синтезе П. использование полимерных активированных эфиров аминокислот. Так, сополимер стирола с М-оксималеимидом, ацилированный Л -защищенной аминокислотой (или ие-птидом), способен переносить свой аминокислотный фрагмент на N-конец синтезируемого пептида в мягких условиях и с высокой степенью конверсии пептида. [c.17]

Смотреть страницы где упоминается термин Аминокислоты активированные эфиры: [c.277] [c.277] [c.389] [c.684] [c.470] [c.115] [c.123] [c.175] [c.207] [c.216] [c.221] [c.396] [c.30] [c.30] [c.565] [c.34] [c.46] [c.293] [c.187] [c.15] [c.17] [c.234]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология