Конденсация ациламинокислот с ангидридами

Реагент активирует конденсацию ациламинокислот с эфирами аминокислот, которая осуществляется с высоким выходом в бензооте, этаноле или ТГФ при комнатной температуре. Например, Bz-Leu-Gly-OEt ([ /.1d—33,5 ) был получен с выходом 95% очень чувствительная проба Юнга указывает на отсутствие рацемизации. Активация карбоксильной группы состоит в промежуточном образовании смешанного ангидрида [31. [c.237]

При получении высших пептидов, например, таких, как пентапептид, конденсация смешанного ангидрида а-ациламинокислоты с тетрапептидом могла бы привести к образованию в качестве побочного продукта высокомолекулярного уретана, который трудно отделить от продукта реакции, тогда как конденсация смешанного ангидрида ациламинотетрапептида с эфиром аминокислоты привела бы к образованию низкомолекулярного уретана, освободиться от которого было бы значительно легче [41]. [c.196]

Получение тиоловых эфиров и тиоловых кислот. Хотя в качестве исходных веществ при синтезе тиоловых эфиров или тиоловых кислот могут служить различные смешанные ангидриды а-ациламинокислот. наиболее широкое применение в этих реакциях получили смешанные ангидриды алкилугольных кислот. Ллкилугольный эфир -ациламинокислоты или пептида получают в нейтральном растворителе, я затем к растзору смешанного ангидрида прибавляют меркаптан. Последующий процесс аналогичен тому, которым пользуются при конденсации смешанных алкилугольных ангидридов с аминокислотами или эфирами. [c.271]

Аналогичным путем можно приготовить асимметричный ангидрид из ациламинокислоты и триметилуксусной (пивалиновой) кислоты и получать хорошие результаты при конденсации его с аминокомпонентами [245]. Благодаря сильному положительному индуктивному эффекту трет-бутильной [c.142]

Хлорангидриды [269, 270], ангидриды серной кислоты [38], смешанные карбонаты [269], хлорокись фосфора [37], эфиры тногликолевой кислоты [271] и дицикл огексилкарбодиимид [272, 273] применялись для конденсации а-ациламинокислот с фенолом. Однако попытки конденсировать а-ациламинокислоту с амидом салициловой кислоты с применением дициклогексилкарбодиимида успехом не увенчались [274]. Применение эфиров фенолов для образования пептидных связей имеет несколько преимуществ 1) эфиры фенолов, особенно п-нитрофениловые эфиры, представляют собой стойкие кристаллические соединения, которые можно сохранять до тех пор, пока они не потребуются 2) фениловые эфиры позволяют применять свободную аминокислоту, а не ее эфир, и таким образом отпадает необходимость в очистке продукта реакции с использованием противоточного распределения 3) группу, защищающую а-аминофунк-цию, можно отщепить от пептида, не затрагивая эфира фенола. Последнее преимущество является особенно ценным при синтезе циклических пептидов. Превращение а-ациламинокислот в эфиры фенолов с помощью карбодиимидов позволяет избежать загрязнения конечного пептида М-ацилмочевиной, которая может образоваться, если карбодиимид применять непосредственно для синтеза пептида [272]. [c.240]

Тиоловые эфиры обладают некоторыми преимуществами по сравнению с большинством других смешанных ангидридов вследствие их устойчивости к действию слабых оснований, безводных кислот и к нагреванию. Конденсация тиолового эфира а-ациламинокислоты с натриевой солью аминокислоты обычно приводит к образованию чистого производного дипептида [336]. Например, при конденсации тиофенилового эфира карбобензилоксиглицина с фенилаланином в щелочном растворе образуется карбобензилоксиглицилфенилаланин и тиофенол. Если реакционную смесь подвергнуть экстрагированию эфиром, то таким путем можно удалить непрореагировавший тиофениловый эфир карбобензилоксиглицина и тиофенол. В этом случае после подкисления в осадок выпадает только продукт реакции. При использовании большинства других смешанных ангидридов под-кисление вызывает выпадение в осадок непрореагировавшего карбобензилоксиглицина вместе с продуктом реакции. [c.261]

В большинстве случаев, когда для синтеза пептидов применялись смешанные ангидриды на основе серной кислоты, реакция конденсации протекала между а-ациламинокислотой или ацилпептидом и натриевой солью аминокислоты, так что для очистки продукта приходилось прибегать к противоточному распределению. Было показано, что удовлетворительные результаты дают 11—22 перераспределения с применением этилацетата и 1 М фосфатного буфера [183, 369, 372, 373]. [c.280]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология