Циклические пептиды синтез

Химический синтез пептидов чрезвычайно важен, тем более что разработанные для этого методы могут быть применены также для синтеза белков. Между первым получением пептида Фишером и Фурне (глицилгли-цин, 1901 г.) и автоматическим синтезом полипептидов и белков в наше время лежит три четверти века интенсивного развития органической химии. Разработаны многочисленные методы направленного синтеза пептидов. Важнейшие из этих методов рассмотрены в этой главе (наряду с методами защиты амино- и карбоксильных групп и функций боковых цепей). Обсуждаются также проблемы рацемизации, стратегии и тактики пептидного синтеза, принципы образования циклических пептидов. В конце главы помещен обстоятельный обзор важнейших пептидов, встречающихся в природе, причем наряду с описанием соединений и получением их с помощью химического синтеза уделяется внимание связи строения и действия. [c.92]

ВАЗОПРЕССИН — гормон, выделенный из задней доли гипофиза животных представляет собой циклический пептид, содержащий по 8 остатков -аминокислот. Синтезом установлено строение В. крупного рогатого скота С4вН85М1501а32 и свиней 46HJ5NlзOl2S2. В.— гигроскопические кристаллы хорошо растворим в воде. Вызывает повышение кровяного давления, снижение мочеотделения, сокращение матки, выделение молока молочной железой в период лактации животных. Применяют В. при лечении несахарного диабета и заболеваний, связанных с недостаточностью В. в организме. [c.51]

Аминокислоты в циклическом пептиде нумеруются таким образом, что первая по алфавиту аминокислота получает номер 1, а последующая нумерация производится по направлению часовой стрелки. Такой способ нумерации неприменим, однако, к схемам синтеза пептидов по часто использующейся системе Швицера особенно это относится к синтетическим аналогам природных циклопептидов. В этих случаях за основу берется аминокислотная последовательность линейного пептида, из которого был получен соответствующий циклопептид. [c.15]

Синтез циклических пептидов [c.201]

Синтез гомодетных циклических пептидов [c.201]

Реакция замыкания кольца происходит в подавляющем больщинстве случаев посредством образования а-пептидной связи. Бывают случаи построения циклических структур с включением ы-пептидных связей. Последний вариант обычно используется для синтеза разветвленных циклических пептидов. [c.201]

Полимерные реагенты применяются и в синтезе циклических пептидов, побочная реакция олигомеризации, протекающая обычно вследствие межмолекулярной конденсации, в этих условиях не происходит [c.148]

Легкость протекания вышеуказанной реакции (45) исключает возможность применения карбобензоксигруппы, отщепляемой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте [837]. Цианметиловые эфиры сравнительно редко использовали для синтеза высших биологически активных полипептидов, однако они сыграли важную роль в решении ряда фундаментальных проблем, например в синтезе циклических пептидов [2018]. [c.150]

При получении циклических пептидов приходится считаться с тремя дополнительными факторами, которые не играют роли при синтезе линейных полипептидов. Эти факторы следующие большая склоцрюсть к образованию линейных полимеров, чем циклических продуктов, нерастворимость исходного полипептида в подходящем растворителе и способность амидной связи су1цествовать в виде цис- или граяс-конформации [141]. [c.202]

Все токсины этого вида - циклические пептиды. Токсическое действие аматоксинов связано с нарушением синтеза РНК в клетках, а фаллоидин нарушает целостность мембраны клеток печени - гепатоцитов. [c.22]

Вторая аминокислота Б (аминокомпонент) атакует активированный карбоксильный компонент аминогруппой с образованием пептидной связи. Незащищенная аминофункция карбоксильного компонента А тоже может реагировать, что приводит (рис. 2-4) к нежелательным побочным продуктам — линейным и циклическим пептидам. Из этого следует вывод, что для однозначного течения пептидного синтеза следует временно блокировать все функциональные группы, не участвующие в образовании пептидной связи. [c.95]

Для реакций циклизации в принципе подходят те же методы конденсации, которые используются и для синтеза линейных пептидов. Из линейного пептида с незащищенной аминофункцией при активировании карбоксила наряду с циклическим пептидом I могут получаться также линейные полимеры П (рис. 2-25). [c.201]

Активирование в виде полимерных активированных эфиров. Принцип активирования карбоксильной группы полимерным носителем для синтеза циклических пептидов был использован Фридкиным и сотр. [488]. N-Защищенная пептидная последовательность, подлежащая циклизации, присоединяется к подходящему полимерному активирующему реагенту. После деблокирования циклический пептид получается путем внутримолекулярного аминолиза [c.202]

Актиномицины являются мощными ингибиторами ДНК-зависи-мого синтеза РНК, т. е. ступени транскрипции в биосинтезе белка см. схему (1) и служат мощным биохимическим средством. Актиномицин D нашел также ограниченное применение в клинике для лечения некоторых видов опухолей. Его действие включает образование высокоустойчивых комплексов с ДНК, что препятствует этой кислоте проявлять свое биологическое действие. В связи о этим были приложены значительные усилия по исследованию конформаций этих молекул как в кристаллическом состоянии, так и в растворе [115, 150]. Общепринятая схема взаимодействия двойной спирали ДНК с актиномицином основана на данных рентгеноструктурного исследования кристаллического комплекса, содержащего актиномицин и дезоксигуанозин (рис. 23.4.3) [151]. По этой схеме феноксазоновый хромофор внедряется между соседними парами оснований G- ДНК, где остатки гуанина принадлежат различным цепям ДНК, и две аминогруппы остатков гуанина образуют специфические водородные связи с обоими циклическими пептидами, находящимися в узком желобе спирали. Эта модель согласуется с известными данными и представляет собой важное достижение в молекулярной биологии. [c.325]

Тем не менее некоторые идентифицированные пептидные фраг-манты — Phe-Val-Phe, Phe-Phe-Ala, Phe-Val-Ala и Phe-Phe-Phe — не соответствовали этой структуре. Происхождение таких вводя-ших В заблуждение пептидных фрагментов объяснялось на основе предположения о том, что при кислотном гидролизе циклопептида в метаноле образуется циклический пептид с меньшим размером цикла, а остальная часть молекулы затем элиминируется. Реакция вызывается трансаннулярными взаимодействиями и приводит к образованию новой пептидной связи, отсутствовавшей в исходном пептиде. Если затрагиваются только две аминокислоты и элиминируется меньшая часть цикла, то может образоваться дикетопиперазин. Сочетание методов ГЖХ и масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией использовали Байер и Кениг [18] в исследовании последовательностей пептидного синтеза, проведенного по методу Меррифилда [31]. [c.171]

Хлорангидриды [269, 270], ангидриды серной кислоты [38], смешанные карбонаты [269], хлорокись фосфора [37], эфиры тногликолевой кислоты [271] и дицикл огексилкарбодиимид [272, 273] применялись для конденсации а-ациламинокислот с фенолом. Однако попытки конденсировать а-ациламинокислоту с амидом салициловой кислоты с применением дициклогексилкарбодиимида успехом не увенчались [274]. Применение эфиров фенолов для образования пептидных связей имеет несколько преимуществ 1) эфиры фенолов, особенно п-нитрофениловые эфиры, представляют собой стойкие кристаллические соединения, которые можно сохранять до тех пор, пока они не потребуются 2) фениловые эфиры позволяют применять свободную аминокислоту, а не ее эфир, и таким образом отпадает необходимость в очистке продукта реакции с использованием противоточного распределения 3) группу, защищающую а-аминофунк-цию, можно отщепить от пептида, не затрагивая эфира фенола. Последнее преимущество является особенно ценным при синтезе циклических пептидов. Превращение а-ациламинокислот в эфиры фенолов с помощью карбодиимидов позволяет избежать загрязнения конечного пептида М-ацилмочевиной, которая может образоваться, если карбодиимид применять непосредственно для синтеза пептида [272]. [c.240]

Большое значение, которое имеют защитные группировки в синтезе пептидов, является основной причиной того, что им наряду с методами создания пептидной связи уделяется наибольшее внимание в настоящей монографии. Возможные комбинации защитных групп описаны в разделах, посвященных отдельным аминокислотам и специфике их поведения в синтезе пептидов (особенно это относится к полифункциональным аминокислотам). Завершают первый том главы V—X, в которых рассматриваются циклические пептиды, депсипептиды, пептоиды и проблемы рацемизации. [c.26]

Уретаны получаются в качестве основных продуктов реакции при нагревании раствора азида в присутствии спиртов [553,555]. Описана также побочная реакция образования сложных эфиров путем взаимодействия азида со спиртом, примененным в качестве растворителя [2620] тем не менее реакции конденсации с азидами часто проводят в спиртовых растворах [288, 896, 2616]. Образование изоцианатов также наблюдали Хейнс и сотр. [1002] при синтезе циклических пептидов. Так, при каталитическом гидрировании азида карбобензокситрипептида в условиях высокого разбавления был выделен амид соответствующего карбобензоксидипептида. По-видимому, в этом случае азид претерпевал перегруппировку в изоцианат, который после каталитического восстановления расщеплялся гидролитически. Снижения температуры реакции приблизительно до 0° недостаточно для предотвращения указанных побочных реакций [2322, 2637]. Даже выделенные в кристаллическом состоянии азиды медленно перегруппировываются в изоцианаты при 0° [2019]. Швицеру и Каппелеру [2019] удалось с помощью ИК-спектроскопии проследить процесс образования изоцианатов в то время как азиды имеют характеристическую полосу при 4,75 мк, изоцианаты обладают резким максимумом поглощения при 4,5 мк. Образование N, Ы -диацилгидразинов может происходить до тех пор, пока не закончен процесс образования азида и в реакционной смеси еще имеется непрореагировавший гидразид [2126]. [c.126]

Смешанные ангидриды с моноэфирами угольной кислоты можно использовать для синтеза циклических пептидов (см. гл. V, А), а также для реакций поликонденсации, осуществляемых каталитическим гидрированием соответствующих смешанных ангидридов карбобензоксидипептидов [428]. [c.133]

N, N -Дициклогексилкарбодиимид применяют не только для образования пептидных связей, но часто используют и для этерификации, например, при синтезе активированных тиоалкило-вых и тиоариловых эфиров. N, N -Дициклогексилкарбодиимид и водорастворимые карбодиимиды нашли применение для синтеза циклических пептидов [1284а, 1285, 2071, 2545]. С помощью N, N -дициклогексилкарбодиимида синтезирован также пропио-тиолактон (см. гл. IV, Ж, 1, ж, 2). [c.159]

Этоксиацетиленовый метод применен Паннеманом и сотр. [1690] для синтеза ряда фрагментов (включая гексапептиды) АКТГ. Выходы более высокие, чем при использовании других методов. Этоксиацетилен нашел применение также и для синтеза циклических пептидов (см. гл. V, А). [c.161]

Интересное явление, наблюдавшееся при циклизации пептидов, состоит в так называемом удвоении. Эта реакция не была замечена при синтезе первого циклического пептида [105, 2065]. Детально реакция удвоения изучена Швицером и сотр. [2003, 2004а, 2010, 2018, 2020, 2031, 2035]. Если в циклизацию вводить производное линейного пептида, в принципе способное к циклизации, но содержащее нечетное число аминокислотных остатков, например производное трипептида, то продуктом реакции будет [c.348]

При окислении дисульфида, кроме нужного циклического мономера (2), образуются параллельный (За) и антипараллель-ный (36) димеры, а также циклические или линейные высшие полимеры. Эти продукты окисления разделяют противоточным распределением [1300, 1329] или препаративной бумажной хроматографией [1300]. В разбавленных растворах вероятность образования высших полимеров минимальна. Относительное количество образующихся димеров (За) и (36) и мономера (2) зависит не только от концентрации [2405], но и от расстояния между остатками двух меркаптоаминокислот в пептидной цепи [971]. В табл. 15 (стр. 361) приведены данные, показывающие изменение соотношения различных продуктов реакции при окислении пептидов типа Н-Суз-(01у) -Суз-0Н в зависимости от величины п. Здесь нетрудно проследить аналогию с удвоением при синтезе гомодетных циклических пептидов. В любом случае более короткие пептидные цепи имеют тенденцию к димеризации. Так, димер образуется в качестве единственного продукта реакции, если линейное соединение содержит около 10 атомов в цепи (гомодетный трипептид с 9-членным циклом гетеродетный пептид с и=1 и И-членным циклом). При этом в результате удвоения получаются энергетически выгодные соединения, содержащие соответственно 18-членный (гомодетный) и 22-членный (гетеродетный) циклы. В случае несколько более длинной цепи [c.351]

Смотреть страницы где упоминается термин Циклические пептиды синтез: [c.809] [c.203] [c.240] [c.241] [c.6] [c.534] [c.156] [c.6] [c.126] [c.153] [c.203] [c.241] [c.119] [c.148] [c.154] [c.155] [c.200] [c.346] [c.346] [c.352]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология