Карбобензокси лизин, получени

Трипептид (С 17—19) гидрировали в присутствии катализатора, затем к нему последовательно присоединяли методом л-нитрофениловых эфиров два остатка е-тозил-а-карбобензокси-лизина. Полученный пентапептид (Е 15—19) очищали противоточным распределением (405 переносов), гидрировали и. вводили в реакцию с п-нитрофениловым эфиром тетрапептида (F 11 —14) (ацетонитрил, 60 час, комнатная температура) сырой нонапептид был выделен с выходом 96% (G 11 —19). Последний также очищали противоточным распределением (435 переносов), причем выход чистого продукта реакции составил 68%. Этот же фрагмент удалось получить с выходом 88% при взаимодействии Е 11 —14 с F 15—19 методом смешанных ангидридов. Омыление эфира карбобензоксинонапептида (G 11 —19) 2 н. едким натром в ацетоне в течение 2 час протекало не до конца, и образовавшуюся кислоту (И 11—19) удалось очистить от непрореагировавшего эфира лишь с помощью противоточного распределения (482 переноса). Попытка провести гидролиз в более жестких условиях (увеличение времени реакции) привела к глубокому разрушению молекулы, Нонапептид (Н 11 —19) был получен также другим путем, исходя из F 11 —14 и H-Lys (Tos)-Lys (Tos)-Arg (Tos)-Arg(Tos)-Рго-ОН (конденсация в ацетонитриле, содержащем триэтиламин) (ср. [1526] в случае свободного пептида F 15—19). [c.289]

Применение N -тозиллизина. Тозильный остаток является наиболее употребительной защитной группировкой для е-аминогруппы лизина. Впервые М -тозил-ь-лизин получен Решке и сотр. [1863] через медный комплекс лизина. Ы -Карбобензокси-Ы -тозил-ь-лизин использовали в синтезе Lys -вазопрессИна [1523, 1863], каллидина [1739], линейного аналога грамицидина С [686], нонадекапептида, отвечающего аминокислотной последовательности фрагмента АКТГ [1413, 1414], а также защищенных пеп- тидов с последовательностью фрагментов а-МСГ [1032, 1043]. В комбинации с тритильной группой М -тозил-ь-лизин был применен в синтезе Lys -Lys -грамицидина С [2029]. Недостатком в этих случаях является необходимость детозилирования производных Ы -тозил-ь-лизина натрием в жидком аммиаке. [c.209]

Применение М -карбобензоксилизина. Ы Карбобензокси-ь-лизин, полученный впервые Безасом и Зервасом [236], открыл новые пути для синтеза е-пептидов лизина. Ранее для этой цели применяли только М -тозил-ь-лизин или его эфиры, поэтому свободные пептиды можно было получить лишь восстановлением натрием в жидком аммиаке. №-Карбобензокси-ь-лизин получен карбобензоксилированием Ы -бензилиден-ь-лизина (10 мин при температуре от —5 до —10° в 1 н. едком натре и 10 мин при комнатной температуре). Для синтеза пептидов с бензиловым эфиром №-карбобензокси-ь-лизина применяли метод смешанных ангидридов и карбодиимидный метод. Свободные пептиды е-лизина были получены в очень мягких условиях путем [c.213]

Пептиды, содержащие остаток ь-а,у-Диаминомасляной кислоты в середине цепи или на С-конце, были синтезированы, исходя главным образом из Nv-кapбoбeнзoк и- или Н -тозил-ь-а, у-диаминомасляных кислот или Соответствующих эфиров. Как и в случае аналогичных производных лизинй и орнитина, наиболее удобный способ получения -карбобензокси- и Н -тозиль- [c.220]

Применение Ы -карбобензоксилизина. Впервые Ы -карбо-бензокси-Ь-лизин синтезирован Бергманном и сотр. [204] путем гидролиза карбоксиангидрида Ы -карбобензокси-Ь-лизина. Последний в свою очередь получен обработкой дикарбобензокси-1,- [c.207]

Эфир СЬо-гептапептида (F 10—16), необходимый для синтеза фрагмента (Н 10—21) (рис. 67), получали азидным методом и затем переводили в гидразид (G 10—16) (выход 80%). Следует отметить, что при аналогичном превращении более коротких пептидов, содержащих С-концевой остаток №-тозил-ь-лизина, в ряде случаев возникали серьезные затруднения. Пентапептид (G 17—21) получали методом смешанных ангидридов с использованием карбобензоксинитро-ь-аргинина (см. рис. 67), а также с помощью дициклогексилкарбодиимида, исходя из карбобензокси-ь-аргинина. В последнем случае очистка промежуточных соединений оказалась более трудоемкой. Гептапептид (G 10—16) к онД,енсировали азидным методом с G 17—21, после чего полученный с выходом 65% додекапептид (Н 10—21) переводили щелочным гидролизом в соответствующую карбобензоксикислоту (I 10—21) (выход 80%). [c.314]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология