Гептапептид

В тех же грибах содержится ряд быстродействующих токсичных гептапептидов, фаллоидииов, строение которых сходно со строением аманитинов. Однако в отличие от аманити-нов они содержат восстановленный атом серы (—S—), играющий роль мостика. Механизм действия фаллоидинов не известен. Эти грибы содержат, кроме того, аитаманид — противоядие фаллоидинам. Этот циклический декапептид [c.212]

Структура гормона окситоцина была подтверждена синтезом (Дю Виньо, 1954), включающим конденсацию Ы-карбобензокси-З-бензилди-пепгида I с триамидом гептапептида II с помощью тетраэтилиирофое-фита. После удаления карбобензокси- и бензильных групп, защищавших амино- и сульфгидрильные группы соответственно в обоих пептидах, (образовавшийся нонапептид окисляли воздухом, в результате чего был получен окситоцин [c.697]

Жидкофазный пептидный синтез, хотя и не дает возможности разделения промежуточных продуктов, имеет, однако, преимущество условия реакции гораздо ближе к условиям традиционных методов. Полного превращения здесь можно добиться тоже только с помощью больших избытков ацилирующего средства и многократного повторения стадий конденсации. Кроме того, растущие цепи пептидов — в большинстве случаев уже начиная с гептапептидов — влияют на растворимость полимерных носителей. Получающиеся при этом (даже при применении диметилформамида) вязкие растворы затрудняют дальнейшее теченне синтеза. Хотя жидкофазный метод также может быть автоматизирован, он не получил такого широкого применения, как метод Меррифилда. [c.215]

МСГ позвоночных включают активный гептапептид —Met— Glu—His—Phe—Arg—Тгр—Gly—. [c.292]

Влияние содержания воды в растворителе на удерживание часто определяется двойственной природой взаимодействий. На рис. 170 приведены графики зависимости 1дк (Яп,) от содержания воды в растворителе, полученные при хроматографировании гептапептидов с [c.80]

После удаления растворителя защищенный гептапептид ( - = О, изолировали путем обработки остатка 20 мл смеси этилацетат - эфир [c.242]

МЕЛАНОЦИТСТИМУЛЙРУЮЩИЙ гормбн (МСГ, меланотропин), пептидный гормои гипофиза. Различают 3 типа М. г.-а, р и у. Для а- и fi-M.r. характерно наличие в структуре общего гептапептида Met—Glu—His—Phe— —Arg—Trp—Gly (букв, обозначения см. в ст. Аминокислоты)-, у-М. г. содержит общий для всех типов М. г. тетрапептид His—Phe—Arg—Trp. [c.23]

В природе имеются и горькие пептиды, например гептапептид, [c.294]

В кортикотропине (рис. 2-2) присутствует не только указанный гептапептид, но и целиком вся последовательность аминокислот а-меланотропина, к С-концу которой присоединены еще 29 других аминокислот. Тот же гептапептид обнаруживается в липотропинах, также секрётируе-мых гипофизом. Молекулы липотропинов содержат 46 аминокислот, присоединенных к одному концу гептапептида, и 5—37 аминокислот, присоединеннь х к другому концу (С-концу). Наличие общего гептапео - [c.321]

Фаллотоксины — это циклические гептапептиды, соединенные мостиками боковых цепей остатков триптофана и цистеина общий для этих соединений скелет показан в (84). За исключением указанных остатков все аминокислоты имеют -конфигурацию. Аматоксины (85) имеют цикл большего размера (октапептиды) с мостиковым атомом серы,, окисленным до сульфоксидной группировки, и гидроксильный заместитель в положении 6 индольного ядра. Все токсины аманита содержат Y-гидроксилированные аминокислоты, что является условием их токсичности. [c.317]

Осн. роль М. г. в организме заключается в стимуляции ф-ции и роста меланоцитов, вырабатывающих пигмент меланин, т. е. в регуляции пигментации, а- и Р-М. г. обладают высокой липотропной активностью (стимулируют распад жира в жировых депо). а-М.г. участвует также в терморегуляции тела и обладает невысокой стероидогенной активностью. Предполагают, что у плодов он является осн. гормоном, регулирующим ф-цию надпочечников,. Помимо гипофиза М. г. обнаружен в разл. отделах головного мозга. Этот гормон имеет, по-видимому, внегшюфизарное происхождение и играет важную роль в регуляции поведенческих р-ций и в механизмах памяти у человека и животных. Эта активность М. г.-обусловлена наличием в их структуре гептапептида, общего для а- и Р-М. г., адренокортикотропина и р-липотропина. Др. эффекты М. г. также в той шш иной степени связаны с этим гептапептидом. [c.23]

По числу аминокислот, содержащихся в пептиде, различают ди-, три-, тетра-, пента-,. .., окта-, нона-, декапептиды и т. д. Чтобы избежать проблемы, связанной с греческой нумерацией длинноцепочечных пептидов, Бо-дански предложил количество аминокислотных остатков пептида обозначать арабской цифрой и помещать перед словом пептид . Например, 7-пептид вместо гептапептид, 10-пептид вместо декапептид. Пептиды, в молекулах которых меньше десяти аминокислотных остатков, формально относятся к олигопептидам, пептиды, построенные из большего числа аминокислотных остатков (до - 100),— к полипептидам. Различие между полипептидами и белками (макропептидами) чрезвычайно проблематично. Исторически сложилось так, что границей между полипептидами и белками считают соединения с молекулярной массой -10 ООО, т. е. состоящие примерно из 100 остатков аминокислот. Такой принцип классификации основан на способности к диализу через природные мембраны. [c.84]

Применение селективно-отщепляемых S-защитных групп было впервые предложено Зервасом и сотр. [497]. Этим путем был получен гептапептид-ный фрагмент инсулина овцы с внутрицепочечным дисульфидиым мостиком, а также с блокированной Trt- или Dmp-остатком третьей тиольной функцией [c.205]

Отщеплением двух С-концевых аминокислот с помощью карбоксипепти-дазы V получают /З-казоморфин-5 Туг-Рго-РЬе-РНо-С1у, который обладает большей опиатной активностью, чем гептапептид. Пептид Туг-о-А1а-РЬе-Pro-Tyr-NH2 представитель наиболее активных синтетических аналогов. Сильный эффект на освобождение инсулина оказывает /З-казоморфин-4, опиатное действие которого крайне низкое. [c.291]

Исследование пространственного строения пентакозапептидного участка -эндорфина потребовало предварительного анализа конформационных возможностей более коротких фрагментов (Lys - 11е , 11е - Asn , Lys - Asn ). Рассмотрение пентапептида (19-23) и тетрапептида (22-25) Показало, что оба фрагмента в изолированном состоянии обладают значительной конформационной свободой. Набор исходных приближений ептапептида Lys - Asn составил 311 структурных вариантов 43 шей-Вов пептидного скелета. Хотя последующая минимизация и не выявила Существенной дифференциации структур по энергии, тем не менее полу-,Ченные результаты сделали реальным конформационный анализ более сложного фрагмента. В интервал 0-6,0 ккал/моль попало около 100 конформационных состояний 17 шейпов гептапептида Lys - Asn . Все они [c.359]

Конформационный анализ секретина выполнен по представленной на рис. III.30 схеме, в которой порядок расчета фрагментов указан стрелками. Напомним, что при наличии согласованности всех видов внутримолекулярных взаимодействий способ разбиения аминокислотной последовательности на отдельные фрагменты и порядок расчета не имеют принципиального значения и не влияют на конечный результат. Схема теоретического конформационного анализа диктуется техническими, иногда интуитивными соображениями, а чаще всего подсказывается самим ходом решения задачи. Поэтому лишь в конце расчета становится ясным окончательный вариант разбиения цепи на участки и последовательность их анализа. Исследование конформационных возможностей N-концевого гептапептидного фрагмента секретина His -Thr было начато с детального анализа пространственного строения его трипептидных участков His -Ser -Asp и Thr -Phe -Thr . Затем при всех возможных сочетаниях найденных низкоэнергетических состояний трипептидов рассчитывались потенциальные поверхности гептапептида путем построения семейства конформационных карт ф4-у4 срединного остатка Gly . Значения двугранных углов ф4, Уд низкоэнергетических областей каждой конформационной карты и геометрия соответствующей комбинации предпочтительных конформаций свободных трипептидов служили исходными для минимизации структурных вариантов His -Thr . Для первого трипептида было составлено 125 начальных приближений, а для второго - 82. Результаты минимизаций структурных вариантов при изменении двугранных углов основной цепи (ф, V /, (О) и боковых цепей (х) свидетельствуют о слабой энергетической [c.374]

Дальнейшее исследование пространственного строения секретина трудно было проводить путем прямого перехода от фрагментов His -Thr и Glu -Arg к участку His -Arg из-за конформационной лабильности N-концевого гептапептида. Оказалось целесообразным предварительное рассмотрение конформационных возможностей фрагмента Phe -Arg . Его расчет базировался на результатах анализа тетрапептида Glu -Arg и данных о низкоэнергетических состояниях свободных монопептидов Phe, Thr и Ser. Были учтены все конформации Glu -Arg шейпов efe, eff, ffe, fff с энергией, меньшей 5,0 ккал/моль. Другой тетрапептидный участок Phe -Glu представляли в расчете структурные варианты максимально возможных для него восьми типов. Всего было рассмотрено около 250 структур 32 шейпов гептапептидного скелета. Минимизация энергии по углам ф, V /, (О и X выявила резкую энергетическую дифференциацию конформаций Phe -Arg . В интервал 0-10,0 ккал/моль вошло только восемь структур фрагмента, причем все они имеют преимущественно свернутую форму основной цепи, а глобальной является полностью а-спи-ральная структура. [c.376]

В рассчитанной циклической структуре фрагмента нейротоксина Leu - ys 3 реализуется типичная для -структуры система пептидных водородных связей. Для конформации Leu - ys с дисульфидной связью получены сечения потенциальной поверхности Х Х2 боковых цепей остатков. Ранее такие сечения были исследованы у конформации фрагмента Leu - ys , которая входит в циклическую структуру у Leu - ys Отметим, что присоединение гептапептида ys - ys не изменило конформационную подвижность остатков His - ys по сравнению со свободным участком Leu - ys . У боковых цепей Leu и Glu в циклической структуре локальные минимумы (-5,0 ккал/моль) соответственно при XuXi —150, -60 и 60, 180° становятся еще более высокоэнергетичными из-за наталкивания на ys в первом случае и на Asn - во втором. Анализ сечений потенциальной поверхности Xi X2 остатков Ser , Glu °, Asn конформационно лабильного участка ys - ys показал, что боковые цепи, особенно серина, обладают значительной подвижностью и могут принимать несколько практически изоэнергетических ориентаций. У боковой цепи Thr свобода по углу Х ограничена одной областью (—60°). [c.422]

В последующей работе [2] было найдено, что для окисления лучше исиользовать лг-хлорнадбензойную кислоту в диоксане. Стадию активации люжно проводить в присутствии N- b и шр т-бутил-сложноэфирной защитных групп и в присутствии пептидных связен. Этот метод был успешно применен для синтеза защищенного гептапептида (А , — бычьего химотрипсиногена А. [c.301]

Известно несколько типов фосфолипаз. Фосфолипаза А, гидролизует эфирную связь в положении 1 глицерофосфолипида, в результате чего отщепляется одна молекула жирной кислоты. Фосфолипаза А2 катализирует гидролитическое отщепление жирной кислоты в положении 2 глицерофосфолипида, образующиеся при этом продукты называются лизофосфолипидами, так как они токсичны и вызывают лизис мембран клеток. Высокая активность фосфолипазы Аз в яде змей и скорпионов приводит к тому, что при их укусе происходит гемолиз эритроцитов. Фосфолипаза А2 поджелудочной железы поступает в полость тонкого кишечника в неактивной форме и только после отщепления от нее трипсином гептапептида становится активной. Накопления лизофос-фолипидов в кишечнике обычно не происходит, поскольку одновременно на глицерофосфолипиды действуют обе фосфолипазы А, и Кроме этого, лизофосфолипиды гидролизуются ферментом лизофосфолипазой, в результате действия которого образуются нетоксичные для организма продукты. [c.322]

Н—Gin—Asn—ОН обрабатывался Tos—Не—С1. Оба блока соединялись тетраэтилфосфитом в диэтилфосфите в защищенный гептапептид 3 — 9, который затем подвергался обработке Na/NHi, бензилировался и конденсировался с N-концевым дипептидом Z— ys(Bzl)—Туг—ОН. Затем нонапептид деблокировался Na/NH , окислялся кислородом воздуха для создания дисульфидной связи и очищался противоточным распределением. В результате был получен синтетический окситоцин, идентичный природному. [c.158]

Гептапептид, полученный после удаления тозильной группы, конденсировали далее с К-карбобензилокси-8-бензилцистеинилтирозином. Из полученного продукта защитные группы (карбобепзилокси и бензил) удалялись при помощи натрия в жидком аммиаке, причем получался нонапептид, в котором циклизация осуществлялась посредством окисления обеих групп ВН воздухом. Этот синтез является первым синтезом физиологически активного соединения с белковым строением, осуществленным в лаборатории (дю Виньо, 1954 г.). Синтетический окситоцин, получаемый методами, аналогичными приведепному выше, применяется в настоящее время в терапии, так как его получить легче, чем природный продукт. [c.413]

Структура КСО-РЬе-йЯо-ТЬг-А1а-аланинол обнаружена в большинстве соединений группы микозида С. Проверка фракций микозида С, по предварительным данным содержащих пентапептид ФЬе(аЯо-ТЬг-А1а)2- [60] или даже гептапептид -Phe (аЯо-ТЬг-А1а)з- [53], показала (как упоминалось выше), что существует только пентапептид, присоединенный к концевому амино-сиирту молекулы. Масс-спектрометрия этих сложных соединений не дала результатов, но после частичного кислотного гидролиза и ацетилирования были получены хорошие масс-спектры 2-0-ацетил-3,4-ди-0-метил-рамнозида и N-ацетил-аланинола. Это подтверждает структурную аналогию этих соединений с соединением (XI), однако они имеют пентапептидную последовательность Phe(a//o-Thr-Ala)2 вместо трипептидной последовательности Phe-a//o-Thr-Ala [66]. [c.208]

В первой статье N-метилирование N-ацилолигопептидов [84] была показана пригодность этого метода для получения более летучих производных на примере производного гептапептида (XIII), который из-за низкой летучести не дал масс-спектра, но после полного О, N-перметилирования (XIV) был получен удовлетворительный масс-спектр, содержащий ик молекулярного иона при т/е 1082. [c.213]

Этот молекулярный вес показывает, что семь — ONH— групп, также как и оксигруппа треонина, были метилированы обработкой иодистым метилом с окисью серебра. Пути масс-спектрометрической фрагментации (рис. 4) находятся в соответствии с аминокислотной последовательностью производного синтетического гептапептида (XIV) и показывают, что реакция [c.213]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология